Badanie różnych metod leczenia pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) z objawami niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) (NEXSCOT)

• LJN452

Markery zwłóknienia oceniane w tym teście obejmowały kwas hialuronowy (HA), tkankowy inhibitor metaloproteinazy (TIMP1) oraz N-końcowy peptyd prokolagenu III (PIIINP); są to składniki macierzy pozakomórkowej i błony sinusoidalnej podstawy wątroby i są podwyższone podczas fibrogenezy w wyniku aktywacji komórek gwiaździstych wątroby. Test ELF jest wynikiem złożonym: < 7,7: brak do łagodnego zwłóknienia; ≥ 7,7 - < 9,8: Umiarkowane zwłóknienie; ≥ 9,8 - < 11,3: Ciężkie zwłóknienie; ≥ 11,3: Marskość wątroby.

Linię wyjściową definiuje się jako ostatni nie brakujący pomiar wykonany podczas wizyty przesiewowej i podstawowej (przed pierwszą dawką badanego leku podaną w Dniu 1). Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na zmniejszenie zwłóknienia.

Zbadano profil lipidowy na czczo (cholesterol całkowity) jako parametr ryzyka kardiometabolicznego. Cholesterol całkowity mierzono w próbkach krwi na czczo i analizowano w centralnym laboratorium.

Linię wyjściową definiuje się jako ostatni nie brakujący pomiar wykonany podczas wizyty przesiewowej i podstawowej (przed pierwszą dawką badanego leku podaną w Dniu 1). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na ryzyko sercowo-naczyniowe.

Procent (%) tłuszczu w wątrobie mierzono metodą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego protonowej gęstości frakcji tłuszczu wątrobowego (MRIPDFF). Uczestnicy dwukrotnie przeszli rezonans magnetyczny w trakcie badania (początkowy i na koniec leczenia) w celu ilościowego określenia zawartości tłuszczu w wątrobie.

Linię wyjściową definiuje się jako ostatni nie brakujący pomiar wykonany podczas wizyty przesiewowej i podstawowej (przed pierwszą dawką badanego leku podaną w Dniu 1). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na zmniejszenie składnika NAFLD.

Masę ciała (z dokładnością do 0,1 kilograma [kg] mierzono na skalibrowanej wadze. Pomiaru dokonano u osoby badanej w bieliźnie i bez butów; lub podczas noszenia minimalnej odzieży wewnętrznej.

Linię wyjściową definiuje się jako ostatni nie brakujący pomiar wykonany podczas wizyty przesiewowej i podstawowej (przed pierwszą dawką badanego leku podaną w Dniu 1). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę otyłości.

HOMA-IR to test, który wykorzystuje jednoczesny pomiar stężenia glukozy we krwi na czczo i test insuliny na czczo w celu dokładnego oszacowania stopnia insulinooporności (IR) i funkcji komórek β (komórek trzustki produkujących insulinę). Wyniki HOMA-IR są klasyfikowane w następujący sposób: Wrażliwość na insulinę oznacza mniej niż 1,0, Zdrowy oznacza 0,5-1,4, Powyżej 1,8 oznacza wczesną insulinooporność, a powyżej 2,7 – znaczną insulinooporność

HOMA-IR= [glukoza na czczo (mmol/l) x (insulina na czczo (pmol/l)/6)] / 22,5

Linię wyjściową definiuje się jako ostatni nie brakujący pomiar wykonany podczas wizyty przesiewowej i podstawowej (przed pierwszą dawką badanego leku podaną w Dniu 1). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę wrażliwości na insulinę.

Glukozę na czczo oceniano jako parametr ryzyka kardiometabolicznego. Całkowitą glukozę na czczo mierzono w próbkach krwi na czczo i analizowano w centralnym laboratorium.

Linię wyjściową definiuje się jako ostatni nie brakujący pomiar wykonany podczas wizyty przesiewowej i podstawowej (przed pierwszą dawką badanego leku podaną w Dniu 1). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę kontroli glikemii.

Insulinę na czczo oceniano jako parametr ryzyka kardiometabolicznego. Całkowitą insulinę na czczo mierzono w próbkach krwi na czczo i analizowano w centralnym laboratorium.

Linię wyjściową definiuje się jako ostatni nie brakujący pomiar wykonany podczas wizyty przesiewowej i podstawowej (przed pierwszą dawką badanego leku podaną w Dniu 1). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę wrażliwości na insulinę.

HbA1c badano jako parametr ryzyka kardiometabolicznego. HbA1c mierzono w próbkach krwi na czczo i analizowano w centralnym laboratorium.

Linię wyjściową definiuje się jako ostatni nie brakujący pomiar wykonany podczas wizyty przesiewowej i podstawowej (przed pierwszą dawką badanego leku podaną w Dniu 1). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę kontroli glikemii.

Aminotransferaza alaninowa (ALT) jest enzymem występującym głównie w wątrobie. ALT wzrasta wraz z uszkodzeniem wątroby. W tym badaniu poziomy ALT we krwi wykorzystano do wykrycia zapalenia wątroby.

Linię wyjściową definiuje się jako średnią z ostatnich 2 nie brakujących pomiarów wykonanych podczas wizyt przesiewowych i wizyt linii podstawowej (przed pierwszą dawką badanego leku podaną w Dniu 1). Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na zmniejszenie stanu zapalnego wątroby.

Białko C-reaktywne o wysokiej czułości jest markerem badania krwi pod kątem stanu zapalnego w organizmie. HsCRP mierzono z próbki krwi i analizowano w centralnym laboratorium.

Linię wyjściową definiuje się jako ostatni nie brakujący pomiar wykonany podczas wizyty przesiewowej i podstawowej (przed pierwszą dawką badanego leku podaną w Dniu 1). Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na zmniejszenie stanu zapalnego wątroby.