Studie av olika behandlingar för patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) som har aspekter av icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) (NEXSCOT)
NASH Exploratory Single and Combination Treatment (NEXSCOT): En öppen etikett, multicenter, plattformsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet hos olika enstaka och kombinationsbehandlingar hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) som uppenbarar ett nej -alkoholisk Steatohepatit (NASH)-liknande biomarkörfenotyp
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en fas II, icke-bekräftande, multicenter, öppen etikett, plattformsstudie i NAFLD-deltagare med en NASH-liknande biomarkörfenotyp för att undersöka effekterna av singel- och kombinationsterapier under 12 veckors behandling. Studien bestod av fyra distinkta studieperioder:
- Screeningsperiod (Dag -60 till -28): Varade upp till maximalt 33 dagar där deltagarna bedömdes med avseende på inklusions- och uteslutningskriterier före baslinjebedömningarna.
- Baslinjeperiod (dag -27 till -1): varade upp till maximalt 27 dagar och omfattade baslinjebedömningar och randomisering.
- Behandlingsperiod (dag 1 till 85): Deltagarna randomiserades i förhållandet 1:1 till LYS006 20 mg (två gånger om dagen) arm eller till LYS006 20 mg (två gånger om dagen) och tropifexor 200 ug (en gång om dagen). Deltagarna behandlades dagligen under 12 veckor.
- Uppföljningsperiod (dag 85 till 113): Efter avslutad behandlingsperiod observerades deltagarna fram till besöket i slutet av studien (EOS) på dag 113.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Coronado, California, Förenta staterna, 92118
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33014
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
- Novartis Investigative Site
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96814
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46635
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Förenta staterna, 28557
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nordrhine Westphalia
-
Essen, Nordrhine Westphalia, Tyskland, 45136
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Fenotypisk diagnos av NASH baserad på närvaron av alla följande:
- ALT ≥ 43 IE/L (män) eller ≥ 28 IE/L (kvinnor)
- BMI ≥ 27 kg/m2 (annan ras än asiatisk) eller ≥ 23 kg/m2 (asiatisk ras)
- Historik av typ 2-diabetes mellitus med HbA1c ≤ 9 %
- ELF-testresultat ≥ 8,5 och ≤ 10,5
- Leverfett ≥ 8 %
- Patienter måste väga mellan 40 kg (88 lbs.) och 150 kg (330 lbs.)
Exklusions kriterier:
- Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter randomisering eller inom 3 månader, beroende på vilket som är längst
- Användning av obetikolsyra (OCA) eller farmakologiskt aktiva viktminskningsläkemedel inom 1 månad efter randomisering
- Användning av starka CYP3A4/5-hämmare eller starka CYP3A4-inducerare inom 5 halveringstider eller 7 dagar efter randomisering, beroende på vilket som är längre
- Historik eller förekomst av andra samtidiga leversjukdomar
- Historik eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser
- Patienter med kontraindikationer mot MR-undersökning
- Aktuell eller historia av betydande alkoholkonsumtion
- Kliniska bevis på leverdekompensation eller gravt nedsatt leverfunktion
- Kvinnor i fertil ålder (såvida de inte använder mycket effektiva preventivmetoder)
- Förekomst av levercirros
- Användning av OAT3-hämmare inom 5 halveringstider eller 7 dagar efter randomisering, beroende på vilket som är längst
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LYS006
LYS006 20 mg administrerades oralt två gånger per dag (b.i.d) i 12 veckor
|
5 mg LYS006-kapslar oralt administrerade 20 mg b.i.d i 12 veckor
|
|
Experimentell: LYS006 + LJN452
LYS006 20 mg administrerades oralt två gånger per dag (b.i.d) utöver LJN452 200 ug administrerat oralt en gång dagligen i 12 veckor
|
100 ug LJN452 kapslar oralt administrerade 200 ug en gång dagligen i 12 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från behandlingsstart till 28 dagar efter avslutad behandling, bedömd upp till maximal varaktighet på 113 dagar
|
Antal deltagare med AE och SAE inklusive betydande förändringar från baslinjen i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorieparametrar som kvalificerar sig och rapporteras som AE.
Antalet deltagare i varje kategori redovisas i tabellen.
|
Från behandlingsstart till 28 dagar efter avslutad behandling, bedömd upp till maximal varaktighet på 113 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i icke-invasiva markörer för leverfibros: Enhanced leverfibros Test (ELF) Poäng
Tidsram: Baslinje och dag 57, 85 och EOS (dag 113)
|
Markörerna för fibros som utvärderades i detta test innefattade hyaluronsyra (HA), vävnadshämmare av metalloproteinas (TIMP1) och prokollagen III N-terminal peptid (PIIINP); dessa är komponenter i den extracellulära matrisen och basalt sinusformade membranet i levern och är förhöjda under fibrogenes som ett resultat av aktivering av den hepatiska stellatcellen. ELF-testet är en sammansatt poäng: < 7,7: nej till mild fibros; ≥ 7,7 - < 9,8: Måttlig fibros; ≥ 9,8 - < 11,3: Svår fibros; ≥ 11,3: Cirros. Baslinje definieras som den sista icke-saknade mätningen vid screening- och baslinjebesöken (före den första dosen av studieläkemedlet som administrerades på dag 1). En negativ förändring från Baseline indikerar minskad fibros. |
Baslinje och dag 57, 85 och EOS (dag 113)
|
|
Ändring från baslinjen i kolesterol: Slutpunkt för fastande lipidprofil
Tidsram: Baslinje och dag 15, 29, 43, 57, 85 och EOS (dag 113)
|
Fastande lipidprofil (totalkolesterol) undersöktes som en kardiometabolisk riskparameter. Totalkolesterol mättes på blodprover under fasta och analyserades på ett centralt laboratorium. Baslinje definieras som den sista icke-saknade mätningen vid screening- och baslinjebesöken (före den första dosen av studieläkemedlet som administrerades på dag 1). En negativ förändring från Baseline indikerar kardiovaskulär risk. |
Baslinje och dag 15, 29, 43, 57, 85 och EOS (dag 113)
|
|
Ändring från baslinjen i procent leverfett vid dag 85
Tidsram: Baslinje och dag 85
|
Procent (%) Leverfett mättes med Magnetic Resonance Imaging Proton Density Liver Fat Fraction (MRIPDFF). Deltagarna genomgick magnetisk resonanstomografi två gånger under studiens gång (baslinje och behandlingsslut) för att kvantifiera leverfettet. Baslinje definieras som den sista icke-saknade mätningen vid screening- och baslinjebesöken (före den första dosen av studieläkemedlet som administrerades på dag 1). En negativ förändring från Baseline indikerar en minskning av en komponent av NAFLD. |
Baslinje och dag 85
|
|
Förändring från baslinjen i total kroppsvikt
Tidsram: Baslinje och dag 15, 29, 43, 57, 85 och EOS (dag 113)
|
Kroppsvikten (till närmaste 0,1 kilogram [kg] mättes på en kalibrerad skala. Mätningen utfördes med studiedeltagaren i underkläder och utan skor; eller när du bär minimala inomhuskläder. Baslinje definieras som den sista icke-saknade mätningen vid screening- och baslinjebesöken (före den första dosen av studieläkemedlet som administrerades på dag 1). En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring av fetma. |
Baslinje och dag 15, 29, 43, 57, 85 och EOS (dag 113)
|
|
Förändring från baslinjen i homeostasmodellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR) vid dag 85
Tidsram: Baslinje och dag 85
|
HOMA-IR är ett test som använder ett samtidigt fastande blodsockertest och fasteinsulintest för att exakt uppskatta graden av insulinresistens (IR) och β-cellsfunktion (cellerna i bukspottkörteln som producerar insulin). HOMA-IR-poäng klassificeras enligt följande: Insulinkänsligt anses vara mindre än 1,0, friskt anses vara 0,5-1,4, Över 1,8 är tidig insulinresistens och över 2,7 anses vara signifikant insulinresistens HOMA-IR= [Fastande glukos (mmol/L) x (fasteinsulin (pmol/L)/6)] / 22,5 Baslinje definieras som den sista icke-saknade mätningen vid screening- och baslinjebesöken (före den första dosen av studieläkemedlet som administrerades på dag 1). En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring av insulinkänsligheten. |
Baslinje och dag 85
|
|
Ändring från baslinjen i fasteglukos
Tidsram: Baslinje och dag 15, 29, 43, 57, 85 och EOS (dag 113)
|
Fasteglukos undersöktes som en kardiometabolisk riskparameter. Total fasteglukos mättes på blodprover under fastande förhållanden och analyserades på ett centralt laboratorium. Baslinje definieras som den sista icke-saknade mätningen vid screening- och baslinjebesöken (före den första dosen av studieläkemedlet som administrerades på dag 1). En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring av glykemisk kontroll. |
Baslinje och dag 15, 29, 43, 57, 85 och EOS (dag 113)
|
|
Ändring från baslinjen i fastande insulin vid dag 85
Tidsram: Baslinje och dag 85
|
Fastande insulin undersöktes som en kardiometabolisk riskparameter. Totalt fastande insulin mättes på blodprover under fastande förhållanden och analyserades på ett centralt laboratorium. Baslinje definieras som den sista icke-saknade mätningen vid screening- och baslinjebesöken (före den första dosen av studieläkemedlet som administrerades på dag 1). En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring av insulinkänsligheten. |
Baslinje och dag 85
|
|
Förändring från baslinjen i hemoglobin A1c (HbA1c)
Tidsram: Baslinje och dag 15, 29, 43, 57, 85 och EOS (dag 113)
|
HbA1c undersöktes som en kardiometabolisk riskparameter. HbA1c mättes på blodprover under fasta och analyserades på ett centralt laboratorium. Baslinje definieras som den sista icke-saknade mätningen vid screening- och baslinjebesöken (före den första dosen av studieläkemedlet som administrerades på dag 1). En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring av glykemisk kontroll. |
Baslinje och dag 15, 29, 43, 57, 85 och EOS (dag 113)
|
|
Ändring från baslinjen i alaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: Baslinje och dag 15, 29, 43, 57, 85 och EOS (dag 113)
|
Alaninaminotransferas (ALT) är ett enzym som främst finns i levern. ALAT ökar med leverskada. I denna studie användes blodnivåerna av ALT för att upptäcka leverinflammation. Baslinje definieras som medelvärdet av de två senaste icke-saknade mätningarna som tagits vid screening- och baslinjebesöken (före den första dosen av studieläkemedlet som administrerades på dag 1). En negativ förändring från Baseline indikerar en minskning av leverinflammation. |
Baslinje och dag 15, 29, 43, 57, 85 och EOS (dag 113)
|
|
Förändring från baslinjen i högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsram: Baslinje och dag 57, 85 och EOS (dag 113)
|
Högkänsligt C-reaktivt protein är en blodprovsmarkör för inflammation i kroppen. HsCRP mättes från ett blodprov och analyserades på ett centralt laboratorium. Baslinje definieras som den sista icke-saknade mätningen vid screening- och baslinjebesöken (före den första dosen av studieläkemedlet som administrerades på dag 1). En negativ förändring från Baseline indikerar en minskning av leverinflammation. |
Baslinje och dag 57, 85 och EOS (dag 113)
|
|
LYS006 Plasmakoncentration
Tidsram: före dos dag 1, 29, 57 och 85 och efter dos (1, 2, 3 och 4 timmar) dag 29 och 57
|
LYS006 plasmakoncentrationer bestämdes med en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS) metod.
Inga metoder för imputering av saknade data användes.
|
före dos dag 1, 29, 57 och 85 och efter dos (1, 2, 3 och 4 timmar) dag 29 och 57
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av LYS006
Tidsram: före och efter dosering (1, 2, 3 och 4 timmar) på dag 29 och 57
|
LYS006 plasmakoncentrationer bestämdes med en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS) metod.
Cmax för LYS006 bestämdes med Phoenix WinNonlin (version 8.0 eller högre).
Inga metoder för imputering av saknade data användes.
|
före och efter dosering (1, 2, 3 och 4 timmar) på dag 29 och 57
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CADPT02A12001
- 2018-002692-17 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Alkoholfri fettleversjukdom
-
Ornit CohenProf Doron ZamirOkändNAFLD - Non Alcoholic Fatty Lever DiseaseIsrael
-
University of AarhusDanish Diabetes AcademyAvslutadDiabetes typ 2 | NAFLD - Non-Alcoholic Fatty Lever DiseaseDanmark
-
Holbaek SygehusUniversity of Copenhagen; Herlev Hospital; The Novo Nordisk Foundation Center... och andra samarbetspartnersAvslutadHypertoni | Barnfetma | Hyperlipidemi | Insulinkänslighet | NAFLD (Non-alcoholic Fatty Lever Disease)Danmark
Kliniska prövningar på LYS006
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadInflammatorisk akneTyskland, Förenta staterna, Ungern, Frankrike, Tjeckien, Nederländerna
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadKolit, ulcerösRyska Federationen, Tjeckien, Bulgarien, Tyskland, Polen, Slovakien
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringHidradenitis SuppurativaSpanien, Frankrike, Förenta staterna, Österrike, Tyskland, Ungern, Belgien, Island, Nederländerna, Danmark, Tjeckien