Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie různých léčebných postupů u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD), kteří mají aspekty nealkoholické steatohepatitidy (NASH) (NEXSCOT)

16. srpna 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Průzkumná samostatná a kombinovaná léčba NASH (NEXSCOT): Otevřená, multicentrická, platformová studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti různých jednoduchých a kombinovaných léčebných postupů u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD), kteří se projevují jako nealkoholické -alkoholická steatohepatitida (NASH) – fenotyp podobný biomarkeru

Tato klinická studie byla navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost různých samostatných a kombinovaných léčebných postupů u dospělých pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD), kteří projevují fenotyp biomarkeru nealkoholické steatohepatitidy (NASH).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o nekonfirmační, multicentrickou, otevřenou, platformovou studii fáze II u účastníků NAFLD s fenotypem biomarkerů podobným NASH, aby se prozkoumaly účinky jednotlivých a kombinovaných terapií po dobu 12 týdnů léčby. Studie se skládala ze čtyř různých studijních období:

  • Období screeningu (den -60 až -28): Trvalo maximálně 33 dní, kdy byli účastníci hodnoceni z hlediska kritérií pro zařazení a vyloučení před základním hodnocením.
  • Výchozí období (den -27 až -1): Trvalo maximálně 27 dní a zahrnovalo základní hodnocení a randomizaci.
  • Období léčby (den 1 až 85): Účastníci byli randomizováni v poměru 1:1 do ramene s LYS006 20 mg (dvakrát denně) nebo do ramene s LYS006 20 mg (dvakrát denně) a tropifexorem 200 ug (jednou denně). Účastníci byli léčeni denně po dobu 12 týdnů.
  • Období sledování (den 85 až 113): Po dokončení období léčby byli účastníci pozorováni až do návštěvy konce studie (EOS) v den 113.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
    • Nordrhine Westphalia
      • Essen, Nordrhine Westphalia, Německo, 45136
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Coronado, California, Spojené státy, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96814
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Spojené státy, 46635
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Fenotypová diagnóza NASH založená na přítomnosti všech následujících:

  • ALT ≥ 43 IU/L (muži) nebo ≥ 28 IU/L (ženy)
  • BMI ≥ 27 kg/m2 (jiná než asijská rasa) nebo ≥ 23 kg/m2 (asijská rasa)
  • Diabetes mellitus 2. typu s HbA1c ≤ 9 % v anamnéze
  • Výsledek testu ELF ≥ 8,5 a ≤ 10,5
  • Tuk v játrech ≥ 8 %
  • Pacienti musí vážit mezi 40 kg (88 liber) a 150 kg (330 liber)

Kritéria vyloučení:

  • Užívání jiných hodnocených léků do 5 poločasů randomizace nebo do 3 měsíců, podle toho, co je delší
  • Užívání kyseliny obetichové (OCA) nebo farmakologicky aktivních léků na hubnutí do 1 měsíce od randomizace
  • Použití silných inhibitorů CYP3A4/5 nebo silných induktorů CYP3A4 během 5 poločasů nebo 7 dnů od randomizace, podle toho, co je delší
  • Anamnéza nebo přítomnost jiných souběžných onemocnění jater
  • Anamnéza nebo současná diagnóza abnormalit EKG
  • Pacienti s kontraindikacemi k MRI zobrazení
  • Současná nebo historie významné konzumace alkoholu
  • Klinické známky jaterní dekompenzace nebo závažného poškození jater
  • Ženy ve fertilním věku (pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce)
  • Přítomnost jaterní cirhózy
  • Použití inhibitorů OAT3 během 5 poločasů nebo 7 dnů od randomizace, podle toho, co je delší

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LYS006
LYS006 20 mg byl podáván perorálně dvakrát denně (b.i.d) po dobu 12 týdnů
Lék: LYS006
5 mg LYS006 tobolky perorálně podávané 20 mg dvakrát denně po dobu 12 týdnů
Experimentální: LYS006 + LJN452
LYS006 20 mg byl podáván perorálně dvakrát denně (b.i.d) navíc k LJN452 200 ug podávaným perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Tropifexor
100 ug LJN452 kapsle perorálně podávané 200 ug jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • LJN452

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od začátku léčby do 28 dnů po ukončení léčby, hodnoceno až do maximální doby trvání 113 dnů
Počet účastníků s AE a SAE včetně významných změn od výchozí hodnoty ve vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních parametrech, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE. Počet účastníků v každé kategorii je uveden v tabulce.
Od začátku léčby do 28 dnů po ukončení léčby, hodnoceno až do maximální doby trvání 113 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v neinvazivních markerech jaterní fibrózy: skóre vylepšeného testu jaterní fibrózy (ELF)
Časové okno: Výchozí stav a dny 57, 85 a EOS (den 113)

Markery fibrózy hodnocené v tomto testu zahrnovaly kyselinu hyaluronovou (HA), tkáňový inhibitor metaloproteinázy (TIMP1) a N-terminální peptid prokolagenu III (PIIINP); to jsou složky extracelulární matrix a bazální sinusoidální membrány jater a jsou zvýšeny během fibrogeneze v důsledku aktivace jaterních hvězdicových buněk. Test ELF je složené skóre: < 7,7: žádná až mírná fibróza; ≥ 7,7 - < 9,8: Střední fibróza; ≥ 9,8 - < 11,3: Těžká fibróza; ≥ 11,3: Cirhóza.

Základní linie je definována jako poslední nevynechané měření provedené při screeningu a výchozích návštěvách (před první dávkou studovaného léčiva podanou v den 1). Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje sníženou fibrózu.
Výchozí stav a dny 57, 85 a EOS (den 113)
Změna od výchozí hodnoty v cholesterolu: Koncový bod profilu lipidů nalačno
Časové okno: Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a EOS (den 113)

Jako kardiometabolický rizikový parametr byl zkoumán lipidový profil nalačno (celkový cholesterol). Celkový cholesterol byl měřen ve vzorcích krve nalačno a analyzován v centrální laboratoři.

Základní linie je definována jako poslední nevynechané měření provedené při screeningu a výchozích návštěvách (před první dávkou studovaného léčiva podanou v den 1). Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na kardiovaskulární riziko.
Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a EOS (den 113)
Změna procenta jaterního tuku od výchozí hodnoty v den 85
Časové okno: Výchozí stav a den 85

Procento (%) jaterního tuku bylo měřeno pomocí magnetické rezonance protonové hustoty jaterního tuku (MRIPDFF). Účastníci podstoupili v průběhu studie dvakrát magnetickou rezonanci (základní stav a konec léčby), aby se kvantifikoval jaterní tuk.

Základní linie je definována jako poslední nevynechané měření provedené při screeningu a výchozích návštěvách (před první dávkou studovaného léčiva podanou v den 1). Negativní změna oproti základní hodnotě ukazuje na snížení složky NAFLD.
Výchozí stav a den 85
Změna celkové tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a EOS (den 113)

Tělesná hmotnost (s přesností na 0,1 kilogramu [kg] byla měřena na kalibrované stupnici. Měření bylo provedeno s účastníkem studie ve spodním prádle a bez bot; nebo při minimálním vnitřním oblečení.

Základní linie je definována jako poslední nevynechané měření provedené při screeningu a výchozích návštěvách (před první dávkou studovaného léčiva podanou v den 1). Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení obezity.
Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a EOS (den 113)
Změna od výchozí hodnoty v homeostázovém modelu hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR) v den 85
Časové okno: Výchozí stav a den 85

HOMA-IR je test, který využívá současný test glykémie nalačno a test inzulinu nalačno k přesnému odhadu stupně inzulinové rezistence (IR) a funkce β-buněk (buňky slinivky břišní, které produkují inzulin). Skóre HOMA-IR se klasifikuje takto: Citlivost na inzulín je považována za méně než 1,0, Zdravá je považována za 0,5–1,4, Nad 1,8 je časná inzulinová rezistence a nad 2,7 se považuje za významnou inzulinovou rezistenci

HOMA-IR= [glukóza nalačno (mmol/l) x (inzulín nalačno (pmol/l)/6)] / 22,5

Základní linie je definována jako poslední nevynechané měření provedené při screeningu a výchozích návštěvách (před první dávkou studovaného léčiva podanou v den 1). Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení citlivosti na inzulín.
Výchozí stav a den 85
Změna glykémie nalačno od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a EOS (den 113)

Glukóza nalačno byla zkoumána jako kardiometabolický rizikový parametr. Celková glukóza nalačno byla měřena ve vzorcích krve za podmínek nalačno a analyzována v centrální laboratoři.

Základní linie je definována jako poslední nevynechané měření provedené při screeningu a výchozích návštěvách (před první dávkou studovaného léčiva podanou v den 1). Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení kontroly glykémie.
Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a EOS (den 113)
Změna od výchozí hodnoty inzulinu nalačno v den 85
Časové okno: Výchozí stav a den 85

Inzulín nalačno byl zkoumán jako kardiometabolický rizikový parametr. Celkový inzulin nalačno byl měřen ve vzorcích krve za podmínek nalačno a analyzován v centrální laboratoři.

Základní linie je definována jako poslední nevynechané měření provedené při screeningu a výchozích návštěvách (před první dávkou studovaného léčiva podanou v den 1). Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení citlivosti na inzulín.
Výchozí stav a den 85
Změna hemoglobinu A1c (HbA1c) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a EOS (den 113)

HbA1c byl vyšetřován jako kardiometabolický rizikový parametr. HbA1c byl měřen ve vzorcích krve za podmínek nalačno a analyzován v centrální laboratoři.

Základní linie je definována jako poslední nevynechané měření provedené při screeningu a výchozích návštěvách (před první dávkou studovaného léčiva podanou v den 1). Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení kontroly glykémie.
Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a EOS (den 113)
Změna od výchozí hodnoty alaninaminotransferázy (ALT)
Časové okno: Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a EOS (den 113)

Alaninaminotransferáza (ALT) je enzym nacházející se především v játrech. ALT se zvyšuje s poškozením jater. V této studii byly hladiny ALT v krvi použity k detekci zánětu jater.

Výchozí hodnota je definována jako průměr posledních 2 nevynechaných měření provedených při screeningu a návštěvách základní linie (před první dávkou studovaného léčiva podanou v den 1). Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na snížení zánětu jater.
Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a EOS (den 113)
Změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP)
Časové okno: Výchozí stav a dny 57, 85 a EOS (den 113)

Vysoce citlivý C-reaktivní protein je krevní test marker pro zánět v těle. HsCRP byl měřen ze vzorku krve a analyzován v centrální laboratoři.

Základní linie je definována jako poslední nevynechané měření provedené při screeningu a výchozích návštěvách (před první dávkou studovaného léčiva podanou v den 1). Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na snížení zánětu jater.
Výchozí stav a dny 57, 85 a EOS (den 113)
LYS006 Plazmatická koncentrace
Časové okno: před dávkou ve dnech 1, 29, 57 a 85 a po dávce (1, 2, 3 a 4 hodiny) ve dnech 29 a 57
Plazmatické koncentrace LYS006 byly stanoveny validovanou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS). Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
před dávkou ve dnech 1, 29, 57 a 85 a po dávce (1, 2, 3 a 4 hodiny) ve dnech 29 a 57
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) LYS006
Časové okno: před dávkou a po dávce (1, 2, 3 a 4 hodiny) ve dnech 29 a 57
Plazmatické koncentrace LYS006 byly stanoveny validovanou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS). Cmax LYS006 byla stanovena pomocí Phoenix WinNonlin (verze 8.0 nebo vyšší). Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
před dávkou a po dávce (1, 2, 3 a 4 hodiny) ve dnech 29 a 57

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

6. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

6. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CADPT02A12001
  • 2018-002692-17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LYS006

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit