Étude de divers traitements chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) qui présentent des aspects de stéatohépatite non alcoolique (NASH) (NEXSCOT)
NASH EXploratory Single and COMbination Treatment (NEXSCOT): Une étude ouverte, multicentrique et plate-forme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de divers traitements simples et combinés chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) qui manifestent une non -Stéatohépatite alcoolique (NASH) - Phénotype de type biomarqueur
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude plate-forme de phase II, non confirmatoire, multicentrique, ouverte, chez des participants NAFLD avec un phénotype de biomarqueur de type NASH pour examiner les effets des thérapies uniques et combinées sur 12 semaines de traitement. L'étude comportait quatre périodes d'étude distinctes :
- Période de sélection (Jour -60 à -28) : A duré jusqu'à un maximum de 33 jours pendant lesquels les participants ont été évalués pour les critères d'inclusion et d'exclusion avant les évaluations de base.
- Période de référence (jour -27 à -1) : a duré jusqu'à un maximum de 27 jours et comprenait des évaluations de référence et une randomisation.
- Période de traitement (Jour 1 à 85) : Les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 dans le bras LYS006 20 mg (deux fois par jour) ou dans le bras LYS006 20 mg (deux fois par jour) et tropifexor 200 ug (une fois par jour). Les participants ont été traités quotidiennement pendant 12 semaines.
- Période de suivi (jours 85 à 113) : Après la fin de la période de traitement, les participants ont été observés jusqu'à la visite de fin d'étude (EOS) au jour 113.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Nordrhine Westphalia
-
Essen, Nordrhine Westphalia, Allemagne, 45136
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentine, C1012AAR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Coronado, California, États-Unis, 92118
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90057
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Novartis Investigative Site
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96814
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, États-Unis, 46635
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, États-Unis, 28557
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Novartis Investigative Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic phénotypique de la NASH basé sur la présence de tous les éléments suivants :
- ALT ≥ 43 UI/L (hommes) ou ≥ 28 UI/L (femmes)
- IMC ≥ 27 kg/m2 (race autre qu'asiatique) ou ≥ 23 kg/m2 (race asiatique)
- Antécédents de diabète de type 2 avec HbA1c ≤ 9%
- Score au test ELF ≥ 8,5 et ≤ 10,5
- Graisse hépatique ≥ 8%
- Les patients doivent peser entre 40 kg (88 lb) et 150 kg (330 lb)
Critère d'exclusion:
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant la randomisation ou dans les 3 mois, selon la période la plus longue
- Utilisation d'acide obéticholique (OCA) ou de médicaments amaigrissants pharmacologiquement actifs dans le mois suivant la randomisation
- Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 5 demi-vies ou les 7 jours suivant la randomisation, selon la période la plus longue
- Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques concomitantes
- Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies ECG
- Patients présentant des contre-indications à l'IRM
- Consommation actuelle ou historique de consommation importante d'alcool
- Signes cliniques de décompensation hépatique ou d'insuffisance hépatique sévère
- Femmes en âge de procréer (sauf si elles utilisent des méthodes de contraception très efficaces)
- Présence de cirrhose du foie
- Utilisation d'inhibiteurs d'OAT3 dans les 5 demi-vies ou les 7 jours suivant la randomisation, selon la période la plus longue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: LYS006
LYS006 20 mg a été administré par voie orale deux fois par jour (b.i.d) pendant 12 semaines
|
Capsules de 5 mg LYS006 administrées par voie orale 20 mg b.i.d pendant 12 semaines
|
|
Expérimental: LYS006 + LJN452
LYS006 20 mg a été administré par voie orale deux fois par jour (b.i.d) en plus de LJN452 200 ug administré par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines
|
100 ug LJN452 gélules administrées par voie orale 200 ug une fois par jour pendant 12 semaines
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du début du traitement à 28 jours après la fin du traitement, évalué jusqu'à une durée maximale de 113 jours
|
Nombre de participants présentant des EI et des EIG, y compris des changements significatifs par rapport au départ dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les paramètres de laboratoire qualifiés et signalés comme des EI.
Le nombre de participants dans chaque catégorie est indiqué dans le tableau.
|
Du début du traitement à 28 jours après la fin du traitement, évalué jusqu'à une durée maximale de 113 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique : score du test de fibrose hépatique amélioré (ELF)
Délai: Ligne de base et jours 57, 85 et EOS (jour 113)
|
Les marqueurs de fibrose évalués dans ce test comprenaient l'acide hyaluronique (HA), l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase (TIMP1) et le peptide N-terminal du procollagène III (PIIINP) ; ce sont des composants de la matrice extracellulaire et de la membrane sinusoïdale basale du foie et sont élevés au cours de la fibrogenèse en raison de l'activation de la cellule étoilée hépatique. Le test ELF est un score composite : < 7,7 : fibrose nulle à légère ; ≥ 7,7 - < 9,8 : fibrose modérée ; ≥ 9,8 - < 11,3 : fibrose sévère ; ≥ 11,3 : Cirrhose. La ligne de base est définie comme la dernière mesure non manquante prise lors des visites de dépistage et de base (avant la première dose du médicament à l'étude administrée au jour 1). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de la fibrose. |
Ligne de base et jours 57, 85 et EOS (jour 113)
|
|
Modification du taux de cholestérol par rapport à la ligne de base : critère d'évaluation du profil lipidique à jeun
Délai: Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et EOS (jour 113)
|
Le profil lipidique à jeun (cholestérol total) a été examiné en tant que paramètre de risque cardiométabolique. Le cholestérol total a été mesuré sur des échantillons de sang à jeun et analysé dans un laboratoire central. La ligne de base est définie comme la dernière mesure non manquante prise lors des visites de dépistage et de base (avant la première dose du médicament à l'étude administrée au jour 1). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un risque cardiovasculaire. |
Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et EOS (jour 113)
|
|
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de graisse hépatique au jour 85
Délai: Ligne de base et jour 85
|
Le pourcentage (%) de graisse hépatique a été mesuré par la fraction de graisse hépatique à densité de protons par imagerie par résonance magnétique (MRIPDFF). Les participants ont subi une imagerie par résonance magnétique deux fois au cours de l'étude (au départ et à la fin du traitement) pour quantifier la graisse hépatique. La ligne de base est définie comme la dernière mesure non manquante prise lors des visites de dépistage et de base (avant la première dose du médicament à l'étude administrée au jour 1). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une réduction d'un composant de la NAFLD. |
Ligne de base et jour 85
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du poids corporel total
Délai: Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et EOS (jour 113)
|
Le poids corporel (au 0,1 kilogramme près [kg] a été mesuré sur une balance calibrée. La mesure a été effectuée avec le participant à l'étude en sous-vêtements et sans chaussures ; ou en portant un minimum de vêtements d'intérieur. La ligne de base est définie comme la dernière mesure non manquante prise lors des visites de dépistage et de base (avant la première dose du médicament à l'étude administrée au jour 1). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration de l'obésité. |
Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et EOS (jour 113)
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation du modèle d'homéostasie de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) au jour 85
Délai: Ligne de base et jour 85
|
HOMA-IR est un test qui utilise simultanément un test de glycémie à jeun et un test d'insuline à jeun pour estimer avec précision le degré de résistance à l'insuline (IR) et la fonction des cellules β (les cellules du pancréas qui produisent l'insuline). Les scores HOMA-IR sont classés comme suit : sensible à l'insuline est considéré comme inférieur à 1,0, sain est considéré comme 0,5-1,4, Au-dessus de 1,8 est une résistance à l'insuline précoce et au-dessus de 2,7 est considéré comme une résistance à l'insuline significative HOMA-IR= [Glycémie à jeun (mmol/L) x (insuline à jeun (pmol/L)/6)] / 22,5 La ligne de base est définie comme la dernière mesure non manquante prise lors des visites de dépistage et de base (avant la première dose du médicament à l'étude administrée au jour 1). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration de la sensibilité à l'insuline. |
Ligne de base et jour 85
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun
Délai: Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et EOS (jour 113)
|
La glycémie à jeun a été examinée en tant que paramètre de risque cardiométabolique. La glycémie totale à jeun a été mesurée sur des échantillons de sang à jeun et analysée dans un laboratoire central. La ligne de base est définie comme la dernière mesure non manquante prise lors des visites de dépistage et de base (avant la première dose du médicament à l'étude administrée au jour 1). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration du contrôle glycémique. |
Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et EOS (jour 113)
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de l'insuline à jeun au jour 85
Délai: Ligne de base et jour 85
|
L'insuline à jeun a été examinée comme paramètre de risque cardiométabolique. L'insuline totale à jeun a été mesurée sur des échantillons de sang à jeun et analysée dans un laboratoire central. La ligne de base est définie comme la dernière mesure non manquante prise lors des visites de dépistage et de base (avant la première dose du médicament à l'étude administrée au jour 1). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration de la sensibilité à l'insuline. |
Ligne de base et jour 85
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine A1c (HbA1c)
Délai: Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et EOS (jour 113)
|
L'HbA1c a été examinée en tant que paramètre de risque cardiométabolique. L'HbA1c a été mesurée sur des échantillons de sang à jeun et analysée dans un laboratoire central. La ligne de base est définie comme la dernière mesure non manquante prise lors des visites de dépistage et de base (avant la première dose du médicament à l'étude administrée au jour 1). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration du contrôle glycémique. |
Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et EOS (jour 113)
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de l'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et EOS (Jour 113)
|
L'alanine aminotransférase (ALT) est une enzyme présente principalement dans le foie. L'ALT est augmentée avec des dommages au foie. Dans cette étude, les taux sanguins d'ALT ont été utilisés pour détecter l'inflammation du foie. La ligne de base est définie comme la moyenne des 2 dernières mesures non manquantes prises lors des visites de dépistage et de référence (avant la première dose du médicament à l'étude administrée au jour 1). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une réduction de l'inflammation du foie. |
Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et EOS (Jour 113)
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)
Délai: Ligne de base et jours 57, 85 et EOS (jour 113)
|
La protéine C-réactive à haute sensibilité est un marqueur de test sanguin pour l'inflammation dans le corps. La HsCRP a été mesurée à partir d'un échantillon de sang et analysée dans un laboratoire central. La ligne de base est définie comme la dernière mesure non manquante prise lors des visites de dépistage et de base (avant la première dose du médicament à l'étude administrée au jour 1). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une réduction de l'inflammation du foie. |
Ligne de base et jours 57, 85 et EOS (jour 113)
|
|
LYS006 Concentration plasmatique
Délai: pré-dose aux jours 1, 29, 57 et 85 et post-dose (1, 2, 3 et 4 heures) aux jours 29 et 57
|
Les concentrations plasmatiques de LYS006 ont été déterminées par une méthode validée de chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée.
|
pré-dose aux jours 1, 29, 57 et 85 et post-dose (1, 2, 3 et 4 heures) aux jours 29 et 57
|
|
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de LYS006
Délai: pré-dose et post-dose (1, 2, 3 et 4 heures) aux jours 29 et 57
|
Les concentrations plasmatiques de LYS006 ont été déterminées par une méthode validée de chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
La Cmax de LYS006 a été déterminée avec Phoenix WinNonlin (version 8.0 ou supérieure).
Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée.
|
pré-dose et post-dose (1, 2, 3 et 4 heures) aux jours 29 et 57
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CADPT02A12001
- 2018-002692-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .