Untersuchung verschiedener Behandlungen bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD), die Aspekte einer nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) aufweisen (NEXSCOT)

• LJN452

Die in diesem Test bewerteten Fibrosemarker umfassten Hyaluronsäure (HA), Gewebeinhibitor der Metalloproteinase (TIMP1) und N-terminales Prokollagen III-Peptid (PIIINP); diese sind Bestandteile der extrazellulären Matrix und der sinusoidalen Basalmembran der Leber und werden während der Fibrogenese als Ergebnis der Aktivierung der hepatischen Sternzellen erhöht. Der ELF-Test ist ein zusammengesetzter Score: < 7,7: keine bis leichte Fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: mäßige Fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: schwere Fibrose; ≥ 11,3: Zirrhose.

Baseline ist definiert als die letzte nicht fehlende Messung, die bei den Screening- und Baseline-Besuchen durchgeführt wurde (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die an Tag 1 verabreicht wurde). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine verringerte Fibrose hin.

Als kardiometabolischer Risikoparameter wurde das Nüchtern-Lipidprofil (Gesamtcholesterin) untersucht. Das Gesamtcholesterin wurde in Blutproben unter nüchternen Bedingungen gemessen und in einem Zentrallabor analysiert.

Baseline ist definiert als die letzte nicht fehlende Messung, die bei den Screening- und Baseline-Besuchen durchgeführt wurde (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die an Tag 1 verabreicht wurde). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf ein kardiovaskuläres Risiko hin.

Prozent (%) Leberfett wurde durch Magnetresonanztomographie-Protonendichte-Leberfettfraktion (MRIPDFF) gemessen. Die Teilnehmer wurden im Verlauf der Studie zweimal einer Magnetresonanztomographie unterzogen (Basislinie und Ende der Behandlung), um das Leberfett zu quantifizieren.

Baseline ist definiert als die letzte nicht fehlende Messung, die bei den Screening- und Baseline-Besuchen durchgeführt wurde (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die an Tag 1 verabreicht wurde). Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verringerung einer Komponente von NAFLD hin.

Das Körpergewicht (auf 0,1 Kilogramm [kg] genau) wurde auf einer geeichten Waage gemessen. Die Messung wurde mit dem Studienteilnehmer in Unterwäsche und ohne Schuhe durchgeführt; oder beim Tragen von minimaler Indoor-Kleidung.

Baseline ist definiert als die letzte nicht fehlende Messung, die bei den Screening- und Baseline-Besuchen durchgeführt wurde (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die an Tag 1 verabreicht wurde). Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Fettleibigkeit hin.

HOMA-IR ist ein Test, der einen gleichzeitigen Nüchtern-Blutzuckertest und einen Nüchtern-Insulintest verwendet, um den Grad der Insulinresistenz (IR) und die β-Zellfunktion (die Zellen der Bauchspeicheldrüse, die Insulin produzieren) genau abzuschätzen. HOMA-IR-Scores werden wie folgt klassifiziert: Insulinsensitiv wird als weniger als 1,0 angesehen, Gesund wird als 0,5-1,4 angesehen, Über 1,8 ist eine frühe Insulinresistenz und über 2,7 gilt als signifikante Insulinresistenz

HOMA-IR= [Nüchtern-Glukose (mmol/L) x (Nüchtern-Insulin (pmol/L)/6)] / 22.5

Baseline ist definiert als die letzte nicht fehlende Messung, die bei den Screening- und Baseline-Besuchen durchgeführt wurde (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die an Tag 1 verabreicht wurde). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Insulinsensitivität hin.

Als kardiometabolischer Risikoparameter wurde die Nüchternglukose untersucht. Die Gesamtnüchternglukose wurde an Blutproben unter nüchternen Bedingungen gemessen und in einem Zentrallabor analysiert.

Baseline ist definiert als die letzte nicht fehlende Messung, die bei den Screening- und Baseline-Besuchen durchgeführt wurde (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die an Tag 1 verabreicht wurde). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der glykämischen Kontrolle hin.

Als kardiometabolischer Risikoparameter wurde Nüchterninsulin untersucht. Das Gesamtnüchterninsulin wurde an Blutproben unter nüchternen Bedingungen gemessen und in einem Zentrallabor analysiert.

Baseline ist definiert als die letzte nicht fehlende Messung, die bei den Screening- und Baseline-Besuchen durchgeführt wurde (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die an Tag 1 verabreicht wurde). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Insulinsensitivität hin.

Als kardiometabolischer Risikoparameter wurde HbA1c untersucht. HbA1c wurde in Blutproben unter nüchternen Bedingungen gemessen und in einem Zentrallabor analysiert.

Baseline ist definiert als die letzte nicht fehlende Messung, die bei den Screening- und Baseline-Besuchen durchgeführt wurde (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die an Tag 1 verabreicht wurde). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der glykämischen Kontrolle hin.

Alanin-Aminotransferase (ALT) ist ein Enzym, das hauptsächlich in der Leber vorkommt. ALT ist bei Leberschäden erhöht. In dieser Studie wurde der Blutspiegel von ALT verwendet, um eine Leberentzündung zu erkennen.

Die Baseline ist definiert als der Mittelwert der letzten 2 nicht fehlenden Messungen, die bei den Screening- und Baseline-Besuchen durchgeführt wurden (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die an Tag 1 verabreicht wurde). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verringerung der Leberentzündung hin.

Das hochempfindliche C-reaktive Protein ist ein Bluttestmarker für Entzündungen im Körper. HsCRP wurde aus einer Blutprobe gemessen und in einem Zentrallabor analysiert.

Baseline ist definiert als die letzte nicht fehlende Messung, die bei den Screening- und Baseline-Besuchen durchgeführt wurde (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die an Tag 1 verabreicht wurde). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verringerung der Leberentzündung hin.