비알코올성 지방간염(NASH) 양상을 보이는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 환자의 다양한 치료에 관한 연구 (NEXSCOT)
NASH 탐색 단일 및 병용 치료(NEXSCOT): 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 환자에서 다양한 단일 및 병용 치료의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관, 플랫폼 연구 -알코올성 지방간염(NASH)-유사 바이오마커 표현형
연구 개요
상세 설명
이것은 NASH 유사 바이오마커 표현형을 가진 NAFLD 참가자를 대상으로 12주간의 치료에 걸쳐 단일 및 조합 요법의 효과를 조사하기 위한 2상, 비확증, 다기관, 오픈 라벨, 플랫폼 연구였습니다. 이 연구는 4개의 개별 연구 기간으로 구성되었습니다.
- 스크리닝 기간(-60일에서 -28일): 기준선 평가 이전에 참가자가 포함 및 제외 기준에 대해 평가된 최대 33일 동안 지속되었습니다.
- 기준선 기간(-27일에서 -1일): 최대 27일 동안 지속되었으며 기준선 평가 및 무작위화로 구성되었습니다.
- 치료 기간(1~85일): 참가자를 LYS006 20mg(1일 2회)군 또는 LYS006 20mg(1일 2회) 및 tropifexor 200ug(1일 1회)에 1:1 비율로 무작위 배정했습니다. 참가자들은 12주 동안 매일 치료를 받았습니다.
- 추적 관찰 기간(85일에서 113일): 치료 기간 완료 후 참가자는 연구 종료(EOS) 방문인 113일까지 관찰되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nordrhine Westphalia
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Essen, Nordrhine Westphalia, 독일, 45136
- Novartis Investigative Site
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California
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Coronado, California, 미국, 92118
- Novartis Investigative Site
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Los Angeles, California, 미국, 90057
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami Lakes, Florida, 미국, 33014
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Marietta, Georgia, 미국, 30060
- Novartis Investigative Site
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, 미국, 96814
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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South Bend, Indiana, 미국, 46635
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, 미국, 28557
- Novartis Investigative Site
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78215
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1012AAR
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 모두의 존재에 기반한 NASH의 표현형 진단:
- ALT ≥ 43 IU/L(남성) 또는 ≥ 28 IU/L(여성)
- BMI ≥ 27kg/m2(아시아인 이외의 인종) 또는 ≥ 23kg/m2(아시아인)
- HbA1c ≤ 9%인 제2형 당뇨병 병력
- ELF 테스트 점수 ≥ 8.5 및 ≤ 10.5
- 간 지방 ≥ 8%
- 환자의 체중은 40kg(88lbs.)에서 150kg(330lbs.) 사이여야 합니다.
제외 기준:
- 무작위배정의 5 반감기 이내 또는 3개월 이내 중 더 긴 기간 내에 다른 시험용 약물 사용
- 무작위화 1개월 이내에 오베티콜산(OCA) 또는 약리 활성 체중 감량 약물 사용
- 강력한 CYP3A4/5 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제의 사용은 반감기 5일 또는 무작위 배정 7일 중 더 긴 기간 이내
- 다른 수반되는 간 질환의 병력 또는 존재
- ECG 이상의 병력 또는 현재 진단
- MRI 촬영에 금기 사항이 있는 환자
- 상당한 알코올 소비의 현재 또는 과거
- 간 대상부전 또는 중증 간 손상의 임상적 증거
- 가임 여성(매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우)
- 간경변의 존재
- 5 반감기 또는 무작위화 7일 중 더 긴 기간 내에 OAT3 억제제 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LYS006
LYS006 20mg을 12주 동안 하루에 두 번(b.i.d) 경구 투여했습니다.
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5 mg LYS006 캡슐 경구 투여 12주 동안 20 mg b.i.d
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실험적: LYS006 + LJN452
LJN452 200ug 외에 LYS006 20 mg을 하루 2회 경구 투여(b.i.d)하여 12주 동안 매일 1회 경구 투여
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100 ug LJN452 캡슐 200ug 1일 1회 12주간 경구투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작부터 치료 종료 후 28일까지, 최대 113일까지 평가
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AE로 적격하고 보고된 바이탈 사인, 심전도 및 실험실 매개변수의 기준선으로부터 상당한 변화를 포함하는 AE 및 SAE가 있는 참가자의 수.
각 범주의 참가자 수는 표에 보고됩니다.
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치료 시작부터 치료 종료 후 28일까지, 최대 113일까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 섬유증의 비침습적 마커의 기준선으로부터의 변화: 향상된 간 섬유증 검사(ELF) 점수
기간: 기준선 및 57일, 85일 및 EOS(113일)
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이 테스트에서 평가된 섬유증 마커는 히알루론산(HA), 메탈로프로테이나제 조직 억제제(TIMP1) 및 프로콜라겐 III N-말단 펩타이드(PIIINP)를 포함합니다. 이들은 간의 세포외 기질 및 기저 정현파 막의 구성요소이며 간 성상 세포의 활성화의 결과로 섬유형성 동안 상승됩니다. ELF 테스트는 복합 점수입니다: < 7.7: 가벼운 섬유증 없음; ≥ 7.7 - < 9.8: 중등도 섬유증; ≥ 9.8 - < 11.3: 심한 섬유증; ≥ 11.3: 간경화. 기준선은 스크리닝 및 기준선 방문(제1일에 투여된 연구 약물의 첫 번째 용량 이전)에서 취한 마지막 비결측 측정으로 정의됩니다. 기준선에서 음의 변화는 감소된 섬유증을 나타냅니다. |
기준선 및 57일, 85일 및 EOS(113일)
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콜레스테롤 기준치로부터의 변화: 단식 지질 프로파일 종점
기간: 기준선 및 15일, 29일, 43일, 57일, 85일 및 EOS(113일)
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공복 지질 프로필(총 콜레스테롤)을 심장대사 위험 매개변수로 조사했습니다. 총 콜레스테롤은 금식 상태의 혈액 샘플에서 측정되었으며 중앙 실험실에서 분석되었습니다. 기준선은 스크리닝 및 기준선 방문(제1일에 투여된 연구 약물의 첫 번째 용량 이전)에서 취한 마지막 비결측 측정으로 정의됩니다. 기준선에서 음의 변화는 심혈관 위험을 나타냅니다. |
기준선 및 15일, 29일, 43일, 57일, 85일 및 EOS(113일)
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85일째 기준선에서 간 지방 비율의 변화
기간: 기준선 및 85일
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퍼센트(%) 간 지방은 자기 공명 영상 양성자 밀도 간 지방 분획(MRIPDFF)에 의해 측정되었습니다. 참가자들은 간 지방을 정량화하기 위해 연구 과정(기준선 및 치료 종료) 동안 자기 공명 영상을 두 번 받았습니다. 기준선은 스크리닝 및 기준선 방문(제1일에 투여된 연구 약물의 첫 번째 용량 이전)에서 취한 마지막 비결측 측정으로 정의됩니다. 기준선에서 음의 변화는 NAFLD 구성 요소의 감소를 나타냅니다. |
기준선 및 85일
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총 체중의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 15일, 29일, 43일, 57일, 85일 및 EOS(113일)
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체중(가장 가까운 0.1kg[kg]까지)을 보정된 저울로 측정했습니다. 측정은 속옷을 입고 신발을 신지 않은 연구 참가자와 함께 수행되었습니다. 또는 최소한의 실내복을 입고 있을 때. 기준선은 스크리닝 및 기준선 방문(제1일에 투여된 연구 약물의 첫 번째 용량 이전)에서 취한 마지막 비결측 측정으로 정의됩니다. 기준선에서 음의 변화는 비만이 개선되었음을 나타냅니다. |
기준선 및 15일, 29일, 43일, 57일, 85일 및 EOS(113일)
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85일에 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 85일
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HOMA-IR은 공복 혈당 검사와 공복 인슐린 검사를 동시에 사용하여 인슐린 저항성(IR) 정도와 베타세포(인슐린을 생산하는 췌장의 세포) 기능을 정확하게 추정하는 검사입니다. HOMA-IR 점수는 다음과 같이 분류됩니다: 인슐린 민감성은 1.0 미만으로 간주되고 건강은 0.5-1.4로 간주됩니다. 1.8 이상은 초기 인슐린 저항성이며 2.7 이상은 심각한 인슐린 저항성으로 간주됩니다. HOMA-IR= [공복 혈당(mmol/L) x (공복 인슐린(pmol/L)/6)] / 22.5 기준선은 스크리닝 및 기준선 방문(제1일에 투여된 연구 약물의 첫 번째 용량 이전)에서 취한 마지막 비결측 측정으로 정의됩니다. 기준선에서 음의 변화는 인슐린 감수성의 개선을 나타냅니다. |
기준선 및 85일
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공복 혈당의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 15일, 29일, 43일, 57일, 85일 및 EOS(113일)
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공복 혈당은 심장대사 위험 매개변수로 검사되었습니다. 총 공복 혈당은 공복 상태에서 혈액 샘플로 측정하고 중앙 실험실에서 분석했습니다. 기준선은 스크리닝 및 기준선 방문(제1일에 투여된 연구 약물의 첫 번째 용량 이전)에서 취한 마지막 비결측 측정으로 정의됩니다. 기준선에서 음의 변화는 혈당 조절이 개선되었음을 나타냅니다. |
기준선 및 15일, 29일, 43일, 57일, 85일 및 EOS(113일)
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85일째 공복 인슐린의 기준선에서 변화
기간: 기준선 및 85일
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공복 인슐린은 심장대사 위험 매개변수로 조사되었습니다. 총 공복 인슐린은 공복 상태의 혈액 샘플에서 측정되었으며 중앙 실험실에서 분석되었습니다. 기준선은 스크리닝 및 기준선 방문(제1일에 투여된 연구 약물의 첫 번째 용량 이전)에서 취한 마지막 비결측 측정으로 정의됩니다. 기준선에서 음의 변화는 인슐린 감수성의 개선을 나타냅니다. |
기준선 및 85일
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헤모글로빈 A1c(HbA1c)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 15일, 29일, 43일, 57일, 85일 및 EOS(113일)
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HbA1c는 심장 대사 위험 매개 변수로 조사되었습니다. HbA1c는 공복 상태의 혈액 샘플에서 측정되었으며 중앙 실험실에서 분석되었습니다. 기준선은 스크리닝 및 기준선 방문(제1일에 투여된 연구 약물의 첫 번째 용량 이전)에서 취한 마지막 비결측 측정으로 정의됩니다. 기준선에서 음의 변화는 혈당 조절이 개선되었음을 나타냅니다. |
기준선 및 15일, 29일, 43일, 57일, 85일 및 EOS(113일)
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ALT(Alanine Aminotransferase)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 15, 29, 43, 57, 85일 및 EOS(113일)
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ALT(Alanine aminotransferase)는 주로 간에서 발견되는 효소입니다. ALT는 간 손상으로 증가합니다. 이 연구에서 ALT의 혈중 농도는 간 염증을 감지하는 데 사용되었습니다. 기준선은 스크리닝 및 기준선 방문(제1일에 투여된 연구 약물의 첫 번째 투여 전)에서 취한 마지막 2개의 누락되지 않은 측정치의 평균으로 정의됩니다. 기준선에서 음의 변화는 간 염증의 감소를 나타냅니다. |
기준선 및 15, 29, 43, 57, 85일 및 EOS(113일)
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고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 57일, 85일 및 EOS(113일)
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고감도 C 반응성 단백질은 신체의 염증에 대한 혈액 검사 마커입니다. HsCRP는 혈액 샘플에서 측정되었으며 중앙 실험실에서 분석되었습니다. 기준선은 스크리닝 및 기준선 방문(제1일에 투여된 연구 약물의 첫 번째 용량 이전)에서 취한 마지막 비결측 측정으로 정의됩니다. 기준선에서 음의 변화는 간 염증의 감소를 나타냅니다. |
기준선 및 57일, 85일 및 EOS(113일)
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LYS006 플라즈마 농도
기간: 1, 29, 57 및 85일에 투여 전 및 29 및 57일에 투여 후(1, 2, 3 및 4시간)
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LYS006 혈장 농도는 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법으로 검증된 액체 크로마토그래피에 의해 결정되었습니다.
누락된 데이터를 대체하는 방법은 사용되지 않았습니다.
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1, 29, 57 및 85일에 투여 전 및 29 및 57일에 투여 후(1, 2, 3 및 4시간)
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LYS006의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 29일 및 57일에 투여 전 및 투여 후(1, 2, 3 및 4시간)
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LYS006 혈장 농도는 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법으로 검증된 액체 크로마토그래피에 의해 결정되었습니다.
LYS006의 Cmax는 Phoenix WinNonlin(버전 8.0 이상)으로 결정되었습니다.
누락된 데이터를 대체하는 방법은 사용되지 않았습니다.
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29일 및 57일에 투여 전 및 투여 후(1, 2, 3 및 4시간)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CADPT02A12001
- 2018-002692-17 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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