トリプルネガティブ転移性乳癌におけるトリフルリジン/チピラシルの研究 (TACTIC)

包含基準:

• 18歳以上
• -3か月以上の平均余命
• -組織学的または細胞学的に確認された、エストロゲン受容体陰性、プロゲステロン受容体陰性、および局所検査でHER2が正常な局所再発または転移性乳がん
• -進行性および/または転移性疾患に対する最大3つの以前の化学療法レジメン
• -アジュバントまたは転移状況でのアントラサイクリンおよびタキサンによる以前の治療、または文書化された不適合
• アジュバント療法の完了から 6 か月以内に進行性または転移性疾患を発症した患者は、進行性疾患に対する前治療を受けていない場合に適格です。
• -すべての化学療法または放射線関連毒性のグレード1以下への解消（安定した感覚神経障害≤グレード2および脱毛症を除く） 研究参加の開始前
• 0から2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
• 適切な腎機能: クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/分 コッククロフトとゴート式
• 適切な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L、ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL (成長因子または輸血によって補正される場合、ヘモグロビン < 10.0 g/dL は許容されます)、および血小板数≧100×10^9/L
• -適切な肝機能：ビリルビン≤正常上限（ULN）の1.5倍、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT≤3 x ULN（肝転移≤5 x ULNの場合）
• 測定可能な疾患 (RECIST 1.1)
• 既知の BRCA または ATM 変異または異常 (腫瘍のゲノムプロファイリングまたは生殖細胞遺伝子検査に基づく) を有する患者は、他のすべての選択基準を満たし、除外基準のいずれも持っていない場合に適格です。 この試験では、腫瘍のゲノムプロファイリングや遺伝子検査は行われませんが、試験の登録時に入手可能であれば、この情報を文書化します。

• 既知の中枢神経系（CNS）疾患を有する患者は、次の基準がすべて満たされている場合に適格です。

  • CNS以外の測定可能な疾患
  • 転移は小脳およびテント上病変のみに限定される（すなわち、中脳、橋、髄質、または脊髄への転移はない）
  • -コルチコステロイドが必要な場合、患者は、CNS疾患の治療として登録する前の4週間、コルチコステロイドの安定した用量または漸減用量を使用している必要があります
  • 安定した用量の抗けいれん薬は、患者が登録前の3週間発作を起こしていない限り許可されます
  • -無作為化前の7日以内の定位放射線または14日以内の全脳放射線なし
  • CNSに向けた治療の完了後に進行または出血の証拠がない
  • 注: スクリーニング スキャンで新たに無症候性の CNS 転移が検出された患者は、CNS 転移に対する放射線療法および/または手術を受ける必要があります。 治療後、上記の他のすべての基準が満たされている場合、これらの患者は適格である可能性があります。
• 妊娠の可能性のある女性、および妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、トリフルリジン/チピラシルを服用している間、および治療を中止してから6か月間、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります. トリフルリジン/チピラシルはホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、ホルモン避妊薬を使用している女性はバリア避妊法を追加する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 経口薬を服用し、保持する能力

除外基準:

• 骨髄の30%以上をカバーする放射線治療
• -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、無作為化前の少なくとも2週間は疾患が臨床的に安定しているという証拠なし。
• 軟髄膜疾患
• 他の治験薬を投与されている患者
• -トリフルリジン/チピラシルと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• トリフルリジン/チピラシルは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。