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Une étude sur la trifluridine/tipiracil dans le cancer du sein métastatique triple négatif (TACTIC)

9 juin 2020 mis à jour par: AHS Cancer Control Alberta

Une étude de phase 2 sur la trifluridine/tipiracil dans le cancer du sein métastatique triple négatif

Il s'agit d'un essai ouvert, à un seul bras, en plusieurs étapes, de phase II sur la trifluridine/tipiracil en tant que traitement palliatif pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif qui ont échoué à la fois à un taxane et à une anthracycline ou qui ont des contre-indications à ces agents.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai ouvert, à un seul bras, en plusieurs étapes, de phase II sur la trifluridine/tipiracil (TAS-102) en tant que traitement palliatif pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif qui ont échoué à la fois à un taxane et à une anthracycline ou qui ont des contre-indications à ces mandataires.

L'essai commencera par un rodage de sécurité de 10 patients traités comme suit :

Cycle 1 : Trifluridine/tipiracil administré à raison de 30 mg/m2 par voie orale bid, 5 jours par semaine, avec 2 jours de repos, pendant 2 semaines, suivis de 14 jours de repos. Augmentation de la dose intra-patient à 35 mg/m2 par voie orale bid, 5 jours par semaine, avec 2 jours de repos, pendant 2 semaines, suivis de 14 jours de repos pour les cycles suivants en l'absence de toxicités limitant la dose. Tant qu'au moins 80 % des patients tolèrent l'augmentation de la dose, l'essai passera à l'étape suivante.

Les patients inscrits aux stades I et II commenceront Trifluridine/tipiracil à 35 mg/m2 par voie orale bid, 5 jours par semaine, avec 2 jours de repos, pendant 2 semaines, suivis de 14 jours de repos.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Cancer du sein localement récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, négatif pour les récepteurs des œstrogènes, négatif pour les récepteurs de la progestérone et HER2 normal lors des tests locaux
  • Jusqu'à trois schémas de chimiothérapie antérieurs pour une maladie avancée et/ou métastatique
  • Traitement antérieur par une anthracycline et un taxane en situation adjuvante ou métastatique ou inadéquation documentée
  • Les patients qui ont développé une maladie avancée ou métastatique dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant sont éligibles sans traitement préalable pour une maladie avancée.
  • Résolution de toutes les toxicités liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie à ≤ grade 1 (à l'exception de la neuropathie sensorielle stable ≤ grade 2 et de l'alopécie) avant le début de la participation à l'étude
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min Formule Cockcroft et Gault
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (une hémoglobine <10,0 g/dL est acceptable si elle est corrigée par un facteur de croissance ou une transfusion) et numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT ≤ 3 x LSN (en cas de métastases hépatiques ≤ 5 x LSN)
  • Maladie mesurable (RECIST 1.1)
  • Les patients présentant des mutations ou des anomalies BRCA ou ATM connues (basées sur le profil génomique de la tumeur ou les tests génétiques germinaux) sont éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'inclusion et ne présentent aucun des critères d'exclusion. L'essai n'effectuera pas de profilage génomique tumoral ou de tests génétiques, mais documentera ces informations si elles sont disponibles au moment de l'inscription à l'étude.

  • Les patients atteints d'une maladie connue du système nerveux central (SNC) sont éligibles à condition que tous les critères suivants soient remplis :

    • Maladie mesurable en dehors du SNC
    • Les métastases sont limitées uniquement aux lésions cérébelleuses et supratentorielles (c.
    • Si des corticostéroïdes sont nécessaires, le patient doit recevoir une dose stable ou une dose décroissante de corticostéroïdes pendant 4 semaines avant l'inscription en tant que traitement pour une maladie du SNC
    • Les anticonvulsivants à dose stable sont autorisés tant que le patient n'a pas eu de crise pendant 3 semaines avant l'inscription
    • Aucun rayonnement stéréotaxique dans les 7 jours ou rayonnement du cerveau entier dans les 14 jours précédant la randomisation
    • Aucun signe de progression ou d'hémorragie après la fin du traitement dirigé vers le SNC
    • Remarque : Les patients présentant de nouvelles métastases asymptomatiques du SNC détectées lors de l'examen de dépistage doivent recevoir une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale pour les métastases du SNC. Après le traitement, ces patients peuvent alors être éligibles, si tous les autres critères ci-dessus sont remplis.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces pendant la prise de Trifluridine/tipiracil et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. L'association trifluridine/tipiracil peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent ajouter une méthode contraceptive barrière.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Capacité à prendre et à conserver des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie englobant plus de 30 % de la moelle
  • Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie, ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie est cliniquement stable depuis au moins 2 semaines avant la randomisation.
  • Maladie leptoméningée
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Trifluridine/tipiracil .
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la trifluridine/tipiracil est un agent pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: BRAS 1

Cohorte d'escalade de dose - 10 premiers patients inscrits à l'étude.

Trifluridine/Tipiracil 30 mg/m2 - pour commencer, s'il n'y a pas d'effets secondaires significatifs limitant la dose, la dose sera augmentée à 35 mg/m2 pendant la durée de l'essai.

Après les 10 premiers patients inscrits à l'étude - Trifluridine/Tipiracil 35mg/m2

Chaque cycle dure 28 jours. Deux doses par jour pendant les jours 1 à 5 avec un repos de deux jours pendant les jours 6 et 7. Puis deux doses par jour pendant les jours 8 à 12, suivies d'une période de repos pendant les jours 13 à 28, le cycle suivant commençant le jour après jour 28.
Médicament: Trifluridine/Tipiracil
Médicaments oraux
Autres noms:
  • TAS-102

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 8 semaines
L'ORR du critère principal d'évaluation est calculé en prenant le nombre de patients qui, 8 semaines après le début de l'association Trifluridine/tipiracil, présentent une RC ou une RP lors de la première analyse et en le divisant par le nombre total de patients évaluables. Les patients dont la maladie est stable ne sont pas inclus dans ce calcul.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 45 mois.
La survie sans progression est définie comme le temps (en semaines) entre la date de randomisation et la date de la progression de la maladie radiologique évaluée par l'investigateur ou du décès quelle qu'en soit la cause. Tous les patients seront suivis jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée selon les critères RECIST 1.1. Le temps mesuré en semaines entre leur tomodensitométrie de base et le premier tomodensitogramme montrant une maladie progressive sera enregistré comme la survie sans progression pour ce patient.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 45 mois.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 45 mois.
Tous les patients qui ont une réponse complète, une réponse partielle ou qui présentent une maladie stable pendant au moins 16 semaines seront comptés comme ayant atteint le contrôle de la maladie. Le nombre de patients atteignant le contrôle de la maladie sera divisé par le nombre total de patients évaluables pour atteindre un DCR pour l'intégralité de la cohorte d'essai.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 45 mois.
La survie globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 45 mois.
Le décès de tout patient participant à l'essai, quelle qu'en soit la cause, sera enregistré et le temps écoulé entre l'inscription à l'essai et le décès sera enregistré en semaines. Une survie globale médiane pour l'ensemble de la cohorte sera ensuite calculée à l'aide de ces informations.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 45 mois.
Innocuité et tolérabilité : tous les événements indésirables subis par tous les patients
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 45 mois.
Tous les événements indésirables subis par tous les patients exposés à la trifluridine/tipiracil seront enregistrés et classés selon la version 5 du CTCAE. Ceux-ci seront comparés au profil d'effets secondaires présenté à la fois dans la monographie du produit ainsi que dans l'essai de phase III publié précédemment sur lequel repose l'approbation de Santé Canada.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 45 mois.
Qualité de vie - Utilisation de l'EQ5D - Un questionnaire standardisé mesurant la qualité de vie
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 32 mois.
La qualité de vie sera notée à l'aide de l'EQ5D. Les patients rempliront ce questionnaire avant chaque visite de suivi et les résultats seront comparés chez le même patient d'une visite à l'autre.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 32 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AHS Cancer Control Alberta

Collaborateurs

Tom Baker Cancer Centre

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patricia Tang, MD, Tom Baker Cancer Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 février 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

9 juin 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

9 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2019

Première publication (RÉEL)

4 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2020

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OZM-103

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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