Un estudio de trifluridina/tipiracilo en el cáncer de mama metastásico triple negativo (TACTIC)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses
• Cáncer de mama localmente recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente que es receptor de estrógeno negativo, receptor de progesterona negativo y HER2 normal en las pruebas locales
• Hasta tres regímenes de quimioterapia previos para enfermedad avanzada y/o metastásica
• Terapia previa con una antraciclina y un taxano en el entorno adyuvante o metastásico o inadecuación documentada
• Los pacientes que desarrollaron enfermedad avanzada o metastásica dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante son elegibles sin terapia previa para la enfermedad avanzada.
• Resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación a ≤ grado 1 (excepto neuropatía sensorial estable ≤ grado 2 y alopecia) antes del comienzo de la participación en el estudio
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min Fórmula de Cockcroft y Gault
• Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (una hemoglobina <10,0 g/dL es aceptable si se corrige con factor de crecimiento o transfusión) y recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L
• Función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 1,5 veces los límites superiores de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT ≤ 3 x LSN (en el caso de metástasis hepáticas ≤ 5 x LSN)
• Enfermedad medible (RECIST 1.1)
• Los pacientes con mutaciones o anomalías BRCA o ATM conocidas (según el perfil genómico del tumor o las pruebas genéticas de línea germinal) son elegibles si cumplen con todos los demás criterios de inclusión y no tienen ninguno de los criterios de exclusión. El ensayo no realizará perfiles genómicos de tumores ni pruebas genéticas, pero documentará esta información si está disponible en el momento de la inscripción en el estudio.

• Los pacientes con enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC) son elegibles siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:

  • Enfermedad medible fuera del SNC
  • Las metástasis se limitan únicamente a lesiones cerebelosas y supratentoriales (es decir, no hay metástasis en el mesencéfalo, la protuberancia, el bulbo raquídeo o la médula espinal)
  • Si se requieren corticosteroides, el paciente debe recibir una dosis estable o una dosis decreciente de corticosteroides durante 4 semanas antes de la inscripción como terapia para la enfermedad del SNC.
  • Se permiten anticonvulsivos en una dosis estable siempre que el paciente haya estado libre de convulsiones durante 3 semanas antes de la inscripción.
  • Sin radiación estereotáctica dentro de los 7 días o radiación de todo el cerebro dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
  • Sin evidencia de progresión o hemorragia después de completar la terapia dirigida al SNC
  • Nota: Los pacientes con nuevas metástasis asintomáticas del SNC detectadas en la exploración de detección deben recibir radioterapia y/o cirugía para las metástasis del SNC. Después del tratamiento, estos pacientes pueden ser elegibles, si se cumplen todos los demás criterios anteriores.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas altamente eficaces mientras toman trifluridina/tipiracilo y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento. La trifluridina/tipiracilo puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales y, por lo tanto, las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben agregar un método anticonceptivo de barrera.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para tomar y retener medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia que abarca más del 30% de la médula
• Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación, o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha estado clínicamente estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
• Enfermedad leptomeníngea
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Trifluridina/tipiracilo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la trifluridina/tipiracilo es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos.