Исследование трифлуридина/типирацила при трижды отрицательном метастатическом раке молочной железы (TACTIC)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Гистологически или цитологически подтвержденный локально рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, отрицательный по рецептору эстрогена, отрицательный по рецептору прогестерона и нормальный HER2 при локальном тестировании.
• До трех предшествующих режимов химиотерапии при распространенном и/или метастатическом заболевании
• Предшествующая терапия антрациклином и таксаном в адъювантной или метастатической терапии или документально подтвержденная непригодность
• Пациенты, у которых развилось прогрессирующее или метастатическое заболевание в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии, имеют право на участие в программе без предшествующей терапии по поводу запущенного заболевания.
• Разрешение всех токсичностей, связанных с химиотерапией или облучением, до степени ≤ 1 (за исключением стабильной сенсорной невропатии ≤ степени 2 и алопеции) до начала участия в исследовании.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин. Формула Кокрофта и Голта.
• Адекватная функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л, гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (гемоглобин <10,0 г/дл допустим, если он корректируется фактором роста или переливанием) и количество тромбоцитов ≥ 100 х 10^9/л
• Адекватная функция печени: билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ ≤ 3 х ВГН (в случае метастазов в печень ≤ 5 х ВГН)
• Поддающееся измерению заболевание (RECIST 1.1)
• Пациенты с известными мутациями или аномалиями BRCA или ATM (на основании геномного профилирования опухоли или генетического тестирования зародышевой линии) имеют право на участие, если они соответствуют всем другим критериям включения и не имеют ни одного из критериев исключения. В исследовании не будет проводиться геномное профилирование опухоли или генетическое тестирование, но будет документирована эта информация, если она будет доступна при включении в исследование.

• Пациенты с известным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на участие при соблюдении всех следующих критериев:

  • Поддающееся измерению заболевание за пределами ЦНС
  • Метастазы ограничены исключительно мозжечковыми и супратенториальными поражениями (т.е. нет метастазов в средний мозг, мост, продолговатый мозг или спинной мозг)
  • Если требуются кортикостероиды, пациент должен получать стабильную дозу или снижать дозу кортикостероидов в течение 4 недель до регистрации в качестве терапии заболевания ЦНС.
  • Противосудорожные препараты в стабильной дозе разрешены, если у пациента не было приступов в течение 3 недель до включения в исследование.
  • Отсутствие стереотаксического облучения в течение 7 дней или облучения всего мозга в течение 14 дней до рандомизации
  • Отсутствие признаков прогрессирования или кровотечения после завершения направленной на ЦНС терапии.
  • Примечание. Пациенты с новыми бессимптомными метастазами в ЦНС, обнаруженными при скрининговом сканировании, должны пройти лучевую терапию и/или операцию по поводу метастазов в ЦНС. После лечения эти пациенты могут иметь право на участие, если соблюдены все остальные критерии, указанные выше.
• Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнерш с репродуктивным потенциалом, должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время приема трифлуридина/типирацила и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Трифлуридин/типирацил может снижать эффективность гормональных контрацептивов, поэтому женщины, использующие гормональные контрацептивы, должны использовать барьерный метод контрацепции.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Способность принимать и удерживать пероральные препараты

Критерий исключения:

• Лучевая терапия, охватывающая более 30% костного мозга
• Сдавление спинного мозга без окончательного лечения хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией или ранее диагностированное и пролеченное сдавление спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение как минимум 2 недель до рандомизации.
• Лептоменингиальная болезнь
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с трифлуридином/типирацилом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку трифлуридин/типирацил является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом.