曲氟尿苷/替吡嘧啶在三阴性转移性乳腺癌中的研究 (TACTIC)

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁
• 预期寿命≥3个月
• 经组织学或细胞学证实的局部复发或转移性乳腺癌，雌激素受体阴性、孕激素受体阴性，且局部检测 HER2 正常
• 最多三种针对晚期和/或转移性疾病的既往化疗方案
• 既往在辅助治疗或转移性治疗中使用过蒽环类药物和紫杉烷类药物，或有证据表明不适合
• 在完成辅助治疗后 6 个月内发展为晚期或转移性疾病的患者符合资格，且既往未接受晚期疾病治疗。
• 在开始参与研究之前，将所有化疗或放疗相关的毒性消退至 ≤ 1 级（稳定的感觉神经病变 ≤ 2 级和脱发除外）
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 2
• 足够的肾功能：肌酐清除率 ≥ 40 mL/min Cockcroft 和 Gault 公式
• 足够的骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L，血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL（如果通过生长因子或输血纠正，血红蛋白 <10.0 g/dL 是可以接受的）和血小板计数≥ 100 x 10^9/升
• 足够的肝功能：胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，谷丙转氨酶 (ALT ≤ 3 x ULN (在肝转移≤ 5 x ULN 的情况下)
• 可测量疾病 (RECIST 1.1)
• 具有已知 BRCA 或 ATM 突变或异常（基于肿瘤基因组分析或种系基因检测）的患者如果符合所有其他纳入标准并且没有任何排除标准，则符合条件。 该试验不会进行肿瘤基因组分析或基因检测，但会记录这些信息（如果在研究注册时可用）。

• 如果满足以下所有标准，则已知患有中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者符合条件：

  • 中枢神经系统以外的可测量疾病
  • 转移仅限于小脑和幕上病变（即没有转移到中脑、脑桥、延髓或脊髓）
  • 如果需要皮质类固醇，患者必须在入组前 4 周服用稳定剂量或逐渐减量的皮质类固醇以治疗 CNS 疾病
  • 只要患者在入组前 3 周内没有癫痫发作，就可以使用稳定剂量的抗惊厥药
  • 随机化前 7 天内无立体定向放射或 14 天内无全脑放射
  • 完成 CNS 定向治疗后没有进展或出血的证据
  • 注意：在筛查扫描中检测到新的无症状 CNS 转移的患者必须接受 CNS 转移的放射治疗和/或手术。 治疗后，如果满足上述所有其他标准，这些患者可能符合条件。
• 育龄妇女和有育龄女性伴侣的男性在服用曲氟尿苷/替吡嘧啶期间以及停止治疗后 6 个月内必须采取高效避孕措施。 曲氟尿苷/替吡嘧啶可能会降低激素避孕药的有效性，因此使用激素避孕药的女性应加用屏障避孕法。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 服用和保留口服药物的能力

排除标准：

• 放射治疗涵盖超过 30% 的骨髓
• 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗，或先前诊断和治疗的脊髓压迫没有证据表明疾病在随机分组前至少 2 周内临床稳定。
• 软脑膜病
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 归因于与曲氟尿苷/tipiracil 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为曲氟尿苷/tipiracil 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。