Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av trifluridin/tipiracil i trippelnegativ metastaserande bröstcancer (TACTIC)

9 juni 2020 uppdaterad av: AHS Cancer Control Alberta

En fas 2-studie av trifluridin/tipiracil vid trippelnegativ metastaserad bröstcancer

Detta är en öppen, enarms, flerstegs, fas II-studie av Trifluridin/tipiracil som en palliativ behandling för patienter med metastaserad trippelnegativ bröstcancer som har misslyckats med både taxan och antracyklin eller som har kontraindikationer mot dessa medel.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, enarms, flerstegs, fas II-studie av Trifluridin/tipiracil (TAS-102) som en palliativ behandling för patienter med metastaserad trippelnegativ bröstcancer som har misslyckats med både taxan och antracyklin eller har kontraindikationer mot dessa medel.

Försöket kommer att inledas med en säkerhetsinkörning av 10 patienter som behandlas enligt följande:

Cykel 1: Trifluridin/tipiracil administrerat med 30 mg/m2 oralt två gånger dagligen, 5 dagar i veckan, med 2 dagars vila, i 2 veckor, följt av 14 dagars vila. Dosökning inom patienten till 35 mg/m2 oralt två gånger dagligen, 5 dagar per vecka, med 2 dagars vila, under 2 veckor, följt av 14 dagars vila för efterföljande cykler i frånvaro av dosbegränsande toxicitet. Så länge som minst 80 % av patienterna tolererar dosökning kommer prövningen att gå vidare till nästa steg.

Patienter inskrivna i steg I och II kommer att börja med Trifluridin/tipiracil med 35 mg/m2 oralt två gånger dagligen, 5 dagar i veckan, med 2 dagars vila, i 2 veckor, följt av 14 dagars vila.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Förväntad livslängd på ≥ 3 månader
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt återkommande eller metastaserad bröstcancer som är östrogenreceptornegativ, progesteronreceptornegativ och HER2 normal vid lokal testning
  • Upp till tre tidigare kemoterapiregimer för avancerad och/eller metastaserad sjukdom
  • Tidigare behandling med en antracyklin och en taxan i adjuvant eller metastaserande miljö eller dokumenterad olämplighet
  • Patienter som utvecklat avancerad eller metastaserande sjukdom inom 6 månader efter avslutad adjuvant terapi är berättigade utan tidigare behandling för avancerad sjukdom.
  • Upplösning av alla kemoterapi- eller strålningsrelaterade toxiciteter till ≤ grad 1 (förutom stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2 och alopeci) innan studiedeltagandet påbörjas
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 till 2
  • Tillräcklig njurfunktion: kreatininclearance ≥ 40 ml/min Cockcroft och Gault formel
  • Tillräcklig benmärgsfunktion: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (hemoglobin < 10,0 g/dL är acceptabelt om det korrigeras med tillväxtfaktor eller transfusion) och trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Adekvat leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 gånger de övre normalgränserna (ULN), alaninaminotransferas (ALT ≤ 3 x ULN (vid levermetastaser ≤ 5 x ULN)
  • Mätbar sjukdom (RECIST 1.1)
  • Patienter med kända BRCA- eller ATM-mutationer eller abnormiteter (baserat på genomisk profilering av tumör- eller könscellers genetisk testning) är berättigade om de uppfyller alla andra inklusionskriterier och inte har något av uteslutningskriterierna. Studien kommer inte att utföra tumörgenomisk profilering eller genetisk testning men kommer att dokumentera denna information om den är tillgänglig vid studieregistreringen.

  • Patienter med känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

    • Mätbar sjukdom utanför CNS
    • Metastaser är begränsade endast till cerebellära och supratentoriella lesioner (dvs inga metastaser till mellanhjärnan, pons, medulla eller ryggmärg)
    • Om kortikosteroider krävs, måste patienten ha en stabil dos eller minskande dos av kortikosteroider i 4 veckor innan inskrivningen som terapi för CNS-sjukdom
    • Antikonvulsiva medel i en stabil dos är tillåtna så länge som patienten har varit anfallsfri i 3 veckor före inskrivning
    • Ingen stereotaktisk strålning inom 7 dagar eller helhjärnstrålning inom 14 dagar före randomisering
    • Inga tecken på progression eller blödning efter avslutad CNS-styrd behandling
    • Obs: Patienter med nya asymtomatiska CNS-metastaser som upptäckts vid screeningskanningen måste få strålbehandling och/eller operation för CNS-metastaser. Efter behandling kan dessa patienter vara berättigade, om alla andra kriterier ovan är uppfyllda.
  • Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partner med fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel medan de tar Trifluridin/tipiracil och i 6 månader efter avslutad behandling. Trifluridin/tipiracil kan minska effekten av hormonella preventivmedel, och därför bör kvinnor som använder hormonella preventivmedel lägga till en barriärpreventivmetod.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Förmåga att ta och behålla orala mediciner

Exklusions kriterier:

  • Strålbehandling omfattar mer än 30 % av märgen
  • Ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning, eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i minst 2 veckor före randomisering.
  • Leptomeningeal sjukdom
  • Patienter som får andra undersökningsmedel
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som trifluridin/tipiracil.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom trifluridin/tipiracil är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: ARM 1

Doseskaleringskohort - De första 10 patienterna inkluderade i studien.

Trifluridin/Tipiracil 30 mg/m2 - till att börja med, om inga signifikanta dosbegränsande biverkningar kommer att öka dosen till 35 mg/m2 under hela försöket.

Efter de första 10 patienterna inkluderade i studien - Trifluridin/Tipiracil 35 mg/m2

Varje cykel är 28 dagar. Två doser per dag under dag 1-5 med två dagars vila för dag 6 och 7. Därefter två doser per dag för dag 8-12, följt av en viloperiod för dag 13-28 med nästa cykel som startar dag efter dag 28.
Läkemedel: Trifluridin/Tipiracil
Oral medicinering
Andra namn:
  • TAS-102

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 8 veckor
Primary Endpoint ORR beräknas genom att ta antalet patienter som 8 veckor efter påbörjad behandling med Trifluridin/tipiracil har antingen en CR eller en PR vid första skanningen och dividera det över det totala antalet utvärderbara patienter. Patienter med stabil sjukdom ingår inte i denna beräkning.
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 45 månader.
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden (i veckor) från datumet för randomiseringen till datumet för forskarens bedömd radiologisk sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Alla patienter kommer att följas tills sjukdomsprogression har dokumenterats enligt RECIST 1.1-kriterier. Tiden mätt i veckor mellan deras baslinje CT-skanning och den första CT-skanningen som visar progressiv sjukdom som kommer att registreras som den progressionsfria överlevnaden för den patienten.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 45 månader.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 45 månader.
Alla patienter som har antingen ett fullständigt svar, partiellt svar eller uppvisar stabil sjukdom under minst 16 veckor kommer att räknas som att ha uppnått sjukdomskontroll. Antalet patienter som uppnår sjukdomskontroll kommer att delas med det totala antalet utvärderbara patienter för att uppnå en DCR för hela försökskohorten.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 45 månader.
Total överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 45 månader.
Alla patienters död i prövningen oavsett orsak kommer att registreras och tiden från inskrivning i prövningen tills döden kommer att registreras i veckor. En median total överlevnad för hela kohorten kommer sedan att beräknas med hjälp av denna information.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 45 månader.
Säkerhet och tolerabilitet: Alla biverkningar som alla patienter upplever
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 45 månader.
Alla biverkningar som upplevs av alla patienter som exponerats för Trifluridin/tipiracil kommer att registreras och graderas enligt CTCAE version 5. Dessa kommer att jämföras med biverkningsprofilen som presenteras i både produktmonografin och den tidigare publicerade fas III-studien som Health Canadas godkännande är baserat på.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 45 månader.
Livskvalitet - Användning av EQ5D - Ett standardiserat frågeformulär som mäter livskvalitet
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 32 månader.
Livskvalitet kommer att bedömas med EQ5D. Patienterna kommer att fylla i detta frågeformulär före varje uppföljningsbesök och resultaten kommer att jämföras inom samma patient från besök till besök.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 32 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Samarbetspartners

Tom Baker Cancer Centre

Utredare

  • Huvudutredare: Patricia Tang, MD, Tom Baker Cancer Centre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

1 februari 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

9 juni 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

9 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2019

Första postat (FAKTISK)

4 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2020

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OZM-103

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera