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Eine Studie zu Trifluridin/Tipiracil bei dreifach negativem metastasierendem Brustkrebs (TACTIC)

9. Juni 2020 aktualisiert von: AHS Cancer Control Alberta

Eine Phase-2-Studie mit Trifluridin/Tipiracil bei dreifach negativem metastasierendem Brustkrebs

Dies ist eine offene, einarmige, mehrstufige Phase-II-Studie mit Trifluridin/Tipiracil als Palliativbehandlung für Patientinnen mit metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs, bei denen sowohl ein Taxan als auch Anthrazyklin versagt haben oder die Kontraindikationen für diese Wirkstoffe haben.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, einarmige, mehrstufige Phase-II-Studie mit Trifluridin/Tipiracil (TAS-102) als Palliativbehandlung für Patientinnen mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs, bei denen sowohl ein Taxan als auch Anthrazyklin versagt haben oder Kontraindikationen dafür vorliegen diese Agenten.

Die Studie beginnt mit einem Sicherheitslauf von 10 Patienten, die wie folgt behandelt werden:

Zyklus 1: Trifluridin/Tipiracil verabreicht mit 30 mg/m2 oral zweimal täglich, 5 Tage pro Woche, mit 2 Ruhetagen, für 2 Wochen, gefolgt von 14 Tagen Ruhe. Intra-Patienten-Dosiseskalation auf 35 mg/m2 oral 2-mal täglich, 5 Tage pro Woche, mit 2 Tagen Pause, für 2 Wochen, gefolgt von 14 Tagen Pause für nachfolgende Zyklen, wenn keine dosislimitierenden Toxizitäten vorliegen. Solange mindestens 80 % der Patienten eine Dosiseskalation tolerieren, wird die Studie in die nächste Phase übergehen.

Patienten, die in die Stadien I und II eingeschrieben sind, beginnen Trifluridin/Tipiracil mit 35 mg/m2 oral zweimal täglich, 5 Tage pro Woche, mit 2 Tagen Pause, für 2 Wochen, gefolgt von 14 Tagen Pause.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal rezidivierender oder metastasierter Brustkrebs, der Östrogenrezeptor-negativ, Progesteronrezeptor-negativ und HER2-normal bei lokalen Tests ist
  • Bis zu drei vorangegangene Chemotherapien bei fortgeschrittener und/oder metastasierter Erkrankung
  • Vorherige Therapie mit einem Anthrazyklin und einem Taxan im adjuvanten oder metastasierten Setting oder dokumentierte Ungeeignetheit
  • Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie eine fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung entwickelt haben, sind ohne vorherige Therapie der fortgeschrittenen Erkrankung geeignet.
  • Abklingen aller chemotherapie- oder strahlenbedingten Toxizitäten auf ≤ Grad 1 (außer stabiler sensorischer Neuropathie ≤ Grad 2 und Alopezie) vor Beginn der Studienteilnahme
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2
  • Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min Formel nach Cockcroft und Gault
  • Angemessene Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (ein Hämoglobin < 10,0 g/dl ist akzeptabel, wenn es durch Wachstumsfaktor oder Transfusion korrigiert wird) und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l
  • Ausreichende Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5-facher oberer Normwert (ULN), Alaninaminotransferase (ALT ≤ 3 x ULN (bei Lebermetastasen ≤ 5 x ULN)
  • Messbare Krankheit (RECIST 1.1)
  • Patienten mit bekannten BRCA- oder ATM-Mutationen oder Anomalien (basierend auf genomischer Profilierung von Tumor- oder Keimbahn-Gentests) sind förderfähig, wenn sie alle anderen Einschlusskriterien erfüllen und keines der Ausschlusskriterien zutrifft. Die Studie wird kein tumorgenomisches Profiling oder genetische Tests durchführen, aber diese Informationen dokumentieren, falls sie bei der Studieneinschreibung verfügbar sind.

  • Patienten mit bekannter Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) sind förderfähig, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

    • Messbare Erkrankung außerhalb des ZNS
    • Metastasen sind ausschließlich auf zerebelläre und supratentorielle Läsionen beschränkt (d. h. keine Metastasen in Mittelhirn, Pons, Medulla oder Rückenmark)
    • Wenn Kortikosteroide erforderlich sind, muss der Patient 4 Wochen lang eine stabile oder ausschleichende Kortikosteroiddosis erhalten, bevor er als Therapie für ZNS-Erkrankungen aufgenommen wird
    • Antikonvulsiva in stabiler Dosis sind erlaubt, solange der Patient 3 Wochen vor der Aufnahme anfallsfrei war
    • Keine stereotaktische Bestrahlung innerhalb von 7 Tagen oder Ganzhirnbestrahlung innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung
    • Kein Hinweis auf Progression oder Blutung nach Abschluss der auf das ZNS gerichteten Therapie
    • Hinweis: Patienten mit neuen asymptomatischen ZNS-Metastasen, die beim Screening-Scan entdeckt wurden, müssen eine Strahlentherapie und/oder Operation wegen ZNS-Metastasen erhalten. Nach der Behandlung können diese Patienten dann in Frage kommen, wenn alle anderen oben genannten Kriterien erfüllt sind.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Einnahme von Trifluridin/Tipiracil und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Trifluridin/Tipiracil kann die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva verringern, daher sollten Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, zusätzlich eine Barriere-Verhütungsmethode anwenden.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und zu behalten

Ausschlusskriterien:

  • Strahlentherapie, die mehr als 30 % des Knochenmarks umfasst
  • Rückenmarkskompression, die nicht endgültig mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde, oder zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression ohne Nachweis, dass die Erkrankung mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung klinisch stabil war.
  • Leptomeningeale Krankheit
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Trifluridin/Tipiracil zurückzuführen sind.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Trifluridin/Tipiracil ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: ARM 1

Dosiseskalationskohorte – Die ersten 10 Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden.

Trifluridin/Tipiracil 30 mg/m2 – zu Beginn, wenn keine signifikanten dosislimitierenden Nebenwirkungen auftreten, wird die Dosis für die Dauer der Studie auf 35 mg/m2 erhöht.

Nach Aufnahme der ersten 10 Patienten in die Studie – Trifluridin/Tipiracil 35 mg/m2

Jeder Zyklus dauert 28 Tage. Zwei Dosen pro Tag an den Tagen 1–5 mit einer zweitägigen Pause an den Tagen 6 und 7. Dann zwei Dosen pro Tag an den Tagen 8–12, gefolgt von einer Ruhephase an den Tagen 13–28, wobei der nächste Zyklus jeden Tag beginnt 28.
Arzneimittel: Trifluridin/Tipiracil
Orale Medikation
Andere Namen:
  • TAS-102

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 8 Wochen
Die primäre Endpunkt-ORR wird berechnet, indem die Anzahl der Patienten, die 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil entweder eine CR oder eine PR beim ersten Scan aufweisen, durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten dividiert wird. Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf sind in dieser Berechnung nicht enthalten.
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 45 Monate.
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit (in Wochen) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der vom Prüfarzt beurteilten radiologischen Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache. Alle Patienten werden nachbeobachtet, bis eine Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1-Kriterien dokumentiert ist. Die in Wochen gemessene Zeit zwischen ihrem Ausgangs-CT-Scan und dem ersten CT-Scan, der eine fortschreitende Erkrankung zeigt, wird als progressionsfreies Überleben für diesen Patienten aufgezeichnet.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 45 Monate.
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 45 Monate.
Alle Patienten, die entweder ein vollständiges Ansprechen oder ein teilweises Ansprechen aufweisen oder mindestens 16 Wochen lang eine stabile Krankheit aufweisen, werden als Krankheitskontrolle erreicht gezählt. Die Anzahl der Patienten, die eine Krankheitskontrolle erreichen, wird durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten geteilt, um eine DCR für die gesamte Studienkohorte zu erreichen.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 45 Monate.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 45 Monate.
Der Tod eines Patienten in der Studie aus jedweder Ursache wird aufgezeichnet und die Zeitspanne von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod wird in Wochen aufgezeichnet. Anhand dieser Informationen wird dann ein mittleres Gesamtüberleben für die gesamte Kohorte berechnet.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 45 Monate.
Sicherheit und Verträglichkeit: Alle Nebenwirkungen, die bei allen Patienten aufgetreten sind
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 45 Monate.
Alle unerwünschten Ereignisse, die bei allen Patienten aufgetreten sind, die Trifluridin/Tipiracil ausgesetzt waren, werden aufgezeichnet und gemäß CTCAE Version 5 eingestuft. Diese werden mit dem Nebenwirkungsprofil verglichen, das sowohl in der Produktmonographie als auch in der zuvor veröffentlichten Phase-III-Studie dargestellt wird, auf der die Zulassung von Health Canada basiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 45 Monate.
Lebensqualität - Verwendung von EQ5D - Ein standardisierter Fragebogen zur Messung der Lebensqualität
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 32 Monate.
Die Lebensqualität wird mit dem EQ5D bewertet. Die Patienten füllen diesen Fragebogen vor jedem Folgebesuch aus und die Ergebnisse werden bei demselben Patienten von Besuch zu Besuch verglichen.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 32 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Mitarbeiter

Tom Baker Cancer Centre

Ermittler

  • Hauptermittler: Patricia Tang, MD, Tom Baker Cancer Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. Februar 2020

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

9. Juni 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

9. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

4. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

11. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OZM-103

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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