Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie trifluridinu/tipiracilu u trojnásobně negativního metastatického karcinomu prsu (TACTIC)

9. června 2020 aktualizováno: AHS Cancer Control Alberta

Studie fáze 2 trifluridinu/tipiracilu u trojnásobně negativního metastatického karcinomu prsu

Jedná se o otevřenou, jednoramennou, vícestupňovou studii fáze II s trifluridinem/tipiracilem jako paliativní léčbou pro pacientky s metastazujícím trojitě negativním karcinomem prsu, u kterých selhaly taxany i antracykliny nebo mají tyto přípravky kontraindikace.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou, jednoramennou, vícestupňovou studii fáze II trifluridinu/tipiracilu (TAS-102) jako paliativní léčby pro pacientky s metastazujícím trojitě negativním karcinomem prsu, u kterých selhal taxan i antracyklin nebo mají kontraindikace k léčbě tyto agenty.

Zkouška bude zahájena bezpečnostním záběhem 10 pacientů léčených takto:

Cyklus 1: Trifluridin/tipiracil podávaný v dávce 30 mg/m2 perorálně dvakrát denně, 5 dní v týdnu, s 2 dny přestávky, po dobu 2 týdnů, poté následuje 14denní přestávka. Zvýšení dávky u pacienta na 35 mg/m2 perorálně dvakrát denně, 5 dní v týdnu, s 2 dny přestávky po dobu 2 týdnů, po kterých následuje 14denní přestávka pro následující cykly bez toxických účinků omezujících dávku. Dokud alespoň 80 % pacientů toleruje zvyšování dávky, studie postoupí do další fáze.

Pacienti zařazení do stádia I a II zahájí léčbu přípravkem Trifluridin/tipiracil v dávce 35 mg/m2 perorálně dvakrát denně, 5 dní v týdnu, s 2 dny přestávky, po dobu 2 týdnů, po nichž následuje 14denní přestávka.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně recidivující nebo metastatický karcinom prsu, který je při lokálním testování negativní na estrogenové receptory, negativní na progesteronový receptor a HER2 normální
  • Až tři předchozí režimy chemoterapie pro pokročilé a/nebo metastatické onemocnění
  • Předchozí léčba antracyklinem a taxanem v adjuvantní léčbě nebo metastatické léčbě nebo prokázaná nevhodnost
  • Pacienti, u kterých se vyvinulo pokročilé nebo metastatické onemocnění do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie, jsou způsobilí bez předchozí léčby pokročilého onemocnění.
  • Vyřešení všech toxicit souvisejících s chemoterapií nebo zářením na ≤ 1. stupeň (kromě stabilní senzorické neuropatie ≤ 2. stupně a alopecie) před zahájením účasti ve studii
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2
  • Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 40 ml/min Cockcroftův a Gaultův vzorec
  • Přiměřená funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (hemoglobin <10,0 g/dl je přijatelný, pokud je korigován růstovým faktorem nebo transfuzí) a počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
  • Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT ≤ 3 x ULN (v případě jaterních metastáz ≤ 5 x ULN)
  • Měřitelná nemoc (RECIST 1.1)
  • Pacienti se známými mutacemi nebo abnormalitami BRCA nebo ATM (na základě genomického profilování nádoru nebo genetického testování zárodečné linie) jsou způsobilí, pokud splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení a nemají žádné z vylučovacích kritérií. Studie neprovede genomické profilování nádoru ani genetické testování, ale bude dokumentovat tyto informace, pokud jsou k dispozici při zápisu do studie.

  • Pacienti se známým onemocněním centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

    • Měřitelné onemocnění mimo CNS
    • Metastázy jsou omezeny pouze na cerebelární a supratentoriální léze (tj. žádné metastázy do středního mozku, mostu, dřeně nebo míchy)
    • Pokud jsou vyžadovány kortikosteroidy, musí pacient užívat stabilní dávku nebo snižovat dávku kortikosteroidů po dobu 4 týdnů před zařazením do léčby onemocnění CNS
    • Antikonvulziva ve stabilní dávce jsou povolena, pokud pacient neměl záchvaty po dobu 3 týdnů před zařazením
    • Žádné stereotaktické záření během 7 dnů nebo záření celého mozku během 14 dnů před randomizací
    • Žádné známky progrese nebo krvácení po dokončení terapie zaměřené na CNS
    • Poznámka: Pacienti s novými asymptomatickými metastázami CNS zjištěnými při screeningovém skenování musí podstoupit radiační terapii a/nebo chirurgický zákrok pro metastázy do CNS. Po léčbě mohou být tito pacienti způsobilí, pokud jsou splněna všechna ostatní výše uvedená kritéria.
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat vysoce účinná antikoncepční opatření při užívání přípravku Trifluridin/tipiracil a 6 měsíců po ukončení léčby. Trifluridin/tipiracil může snížit účinnost hormonální antikoncepce, a proto by ženy užívající hormonální antikoncepci měly přidat bariérovou metodu antikoncepce.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Schopnost užívat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

  • Radiační terapie zahrnující více než 30 % kostní dřeně
  • Komprese míchy není definitivně léčena chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní alespoň 2 týdny před randomizací.
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Trifluridin/tipiracil.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože Trifluridin/tipiracil je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: ARM 1

Kohorta s eskalací dávky – prvních 10 pacientů zařazených do studie.

Trifluridin/Tipiracil 30 mg/m2 – na začátku, pokud nebudou žádné významné vedlejší účinky omezující dávku, bude dávka po dobu trvání studie zvýšena na 35 mg/m2.

Po prvních 10 pacientech zařazených do studie - Trifluridin/Tipiracil 35 mg/m2

Každý cyklus trvá 28 dní. Dvě dávky denně během dnů 1-5 s dvoudenní pauzou pro dny 6 a 7. Poté dvě dávky denně pro dny 8-12, následované přestávkou ve dnech 13-28 s dalším cyklem začínajícím den po dni 28.
Lék: Trifluridin/tipiracil
Orální léky
Ostatní jména:
  • TAS-102

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 8 týdnů
Primární koncový bod ORR se vypočítá tak, že se vezme počet pacientů, kteří 8 týdnů po zahájení léčby přípravkem Trifluridin/tipiracil mají buď CR nebo PR na prvním skenování, a vydělí se celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Do tohoto výpočtu nejsou zahrnuti pacienti se stabilním onemocněním.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 45 měsíců.
Přežití bez progrese je definováno jako doba (v týdnech) od data randomizace do data zkoušejícího hodnocené radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Všichni pacienti budou sledováni, dokud nebude zdokumentována progrese onemocnění podle kritérií RECIST 1.1. Čas měřený v týdnech mezi jejich výchozím CT skenem a prvním CT skenem ukazujícím progresivní onemocnění, jak bude zaznamenáno jako přežití bez progrese pro daného pacienta.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 45 měsíců.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 45 měsíců.
Všichni pacienti, kteří mají buď kompletní odpověď, částečnou odpověď nebo vykazují stabilní onemocnění po dobu minimálně 16 týdnů, budou započítáni jako pacienti, kteří dosáhli kontroly onemocnění. Počet pacientů, kteří dosáhli kontroly onemocnění, se vydělí celkovým počtem hodnotitelných pacientů, aby se dosáhlo DCR pro celou zkušební kohortu.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 45 měsíců.
Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 45 měsíců.
Úmrtí jakéhokoli pacienta ve studii z jakékoli příčiny bude zaznamenáno a doba od zařazení do studie do smrti bude zaznamenána v týdnech. Medián celkového přežití pro celou kohortu pak bude vypočítán pomocí těchto informací.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 45 měsíců.
Bezpečnost a snášenlivost: Všechny nežádoucí účinky, se kterými se setkali všichni pacienti
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 45 měsíců.
Všechny nežádoucí účinky, které zaznamenali všichni pacienti vystavení Trifluridinu/tipiracilu, budou zaznamenány a klasifikovány podle CTCAE verze 5. Ty budou porovnány s profilem vedlejších účinků prezentovaným v monografii produktu i dříve publikované studii fáze III, na které je založeno schválení Health Canada.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 45 měsíců.
Kvalita života – používání EQ5D – standardizovaný dotazník měřící kvalitu života
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 32 měsíců.
Kvalita života bude hodnocena pomocí EQ5D. Pacienti vyplní tento dotazník před každou následnou návštěvou a výsledky budou porovnávány u stejného pacienta od návštěvy k návštěvě.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 32 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AHS Cancer Control Alberta

Spolupracovníci

Tom Baker Cancer Centre

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patricia Tang, MD, Tom Baker Cancer Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. února 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

9. června 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

9. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

4. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OZM-103

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trifluridin/tipiracil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit