Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Trifluridin/Tipiracil i Triple Negative Metastatic Breast Cancer (TACTIC)

9. juni 2020 opdateret af: AHS Cancer Control Alberta

Et fase 2-studie af trifluridin/tipiracil i tredobbelt negativ metastatisk brystkræft

Dette er et åbent, enkeltarms, flertrins, fase II-studie med Trifluridin/tipiracil som en palliativ behandling til patienter med metastatisk tripelnegativ brystkræft, som har svigtet både en taxan og antracyklin eller har kontraindikationer for disse midler.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkeltarms, flertrins, fase II forsøg med Trifluridin/tipiracil (TAS-102) som en palliativ behandling til patienter med metastatisk tripelnegativ brystkræft, som har svigtet både en taxan og antracyklin eller har kontraindikationer for disse midler.

Forsøget begynder med en sikkerhedsindkøring af 10 patienter, der behandles som følger:

Cyklus 1: Trifluridin/tipiracil administreret med 30 mg/m2 oralt to gange, 5 dage om ugen, med 2 dages hvile, i 2 uger, efterfulgt af 14 dages hvile. Intrapatient dosiseskalering til 35 mg/m2 oralt to gange, 5 dage om ugen, med 2 dages hvile, i 2 uger, efterfulgt af 14 dages hvile i efterfølgende cyklusser i fravær af dosisbegrænsende toksiciteter. Så længe mindst 80 % af patienterne tolererer dosiseskalering, vil forsøget fortsætte til næste fase.

Patienter indrulleret i stadier I og II vil starte med Trifluridin/tipiracil med 35 mg/m2 oralt to gange, 5 dage om ugen, med 2 dages hvile, i 2 uger, efterfulgt af 14 dages hvile.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Forventet levetid på ≥ 3 måneder
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft, der er østrogenreceptornegativ, progesteronreceptornegativ og HER2 normal ved lokal test
  • Op til tre tidligere kemoterapiregimer for fremskreden og/eller metastatisk sygdom
  • Tidligere behandling med en antracyklin og en taxan i adjuverende eller metastaserende omgivelser eller dokumenteret uegnethed
  • Patienter, der udviklede fremskreden eller metastatisk sygdom inden for 6 måneder efter afsluttet adjuverende behandling, er kvalificerede uden forudgående behandling for fremskreden sygdom.
  • Resolution af alle kemoterapi- eller strålingsrelaterede toksiciteter til ≤ grad 1 (undtagen stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2 og alopeci) før påbegyndelse af studiedeltagelse
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 2
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance ≥ 40 ml/min Cockcroft og Gault formel
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (et hæmoglobin <10,0 g/dL er acceptabelt, hvis det korrigeres med vækstfaktor eller transfusion), og blodpladetal ≥ 100 x 10^9/L
  • Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT ≤ 3 x ULN (i tilfælde af levermetastaser ≤ 5 x ULN)
  • Målbar sygdom (RECIST 1.1)
  • Patienter med kendte BRCA- eller ATM-mutationer eller abnormiteter (baseret på genomisk profilering af tumor- eller kimlinjegenetisk testning) er kvalificerede, hvis de opfylder alle andre inklusionskriterier og ikke har nogen af ​​eksklusionskriterierne. Forsøget vil ikke udføre tumorgenomisk profilering eller genetisk testning, men vil dokumentere denne information, hvis den er tilgængelig ved tilmelding til studiet.

  • Patienter med kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

    • Målbar sygdom uden for CNS
    • Metastaser er udelukkende begrænset til cerebellare og supratentoriale læsioner (dvs. ingen metastaser til mellemhjernen, pons, medulla eller rygmarv)
    • Hvis kortikosteroider er påkrævet, skal patienten have en stabil dosis eller aftagende dosis af kortikosteroider i 4 uger før optagelse som behandling for CNS-sygdom
    • Antikonvulsiva i en stabil dosis er tilladt, så længe patienten har været fri for anfald i 3 uger før indskrivning
    • Ingen stereotaktisk stråling inden for 7 dage eller helhjernestråling inden for 14 dage før randomisering
    • Ingen tegn på progression eller blødning efter afslutning af CNS-styret behandling
    • Bemærk: Patienter med nye asymptomatiske CNS-metastaser påvist ved screeningsscanningen skal modtage strålebehandling og/eller operation for CNS-metastaser. Efter behandling kan disse patienter så være berettigede, hvis alle andre kriterier ovenfor er opfyldt.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal anvende højeffektive præventionsforanstaltninger, mens de tager Trifluridin/tipiracil og i 6 måneder efter behandlingens ophør. Trifluridin/tipiracil kan reducere effektiviteten af ​​hormonelle præventionsmidler, og derfor bør kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, tilføje en barrierepræventionsmetode.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Evne til at tage og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

  • Strålebehandling omfatter mere end 30 % af marven
  • Rygmarvskompression, der ikke er endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling, eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i mindst 2 uger før randomisering.
  • Leptomeningeal sygdom
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Trifluridin/tipiracil.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi trifluridin/tipiracil er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ARM 1

Dosiseskaleringskohorte - Første 10 patienter indrulleret i undersøgelsen.

Trifluridin/Tipiracil 30 mg/m2 - til at starte med, hvis der ikke er nogen væsentlige dosisbegrænsende bivirkninger, øges dosis til 35 mg/m2 i forsøgets varighed.

Efter de første 10 patienter inkluderet i undersøgelsen - Trifluridin/Tipiracil 35mg/m2

Hver cyklus er 28 dage. To doser om dagen i dag 1-5 med to dages hvile for dag 6 og 7. Derefter to doser om dagen i dag 8-12, efterfulgt af en hvileperiode for dag 13-28 med den næste cyklus, der starter dag efter dag 28.
Medicin: Trifluridin/Tipiracil
Oral medicin
Andre navne:
  • TAS-102

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 8 uger
Det primære endepunkt ORR beregnes ved at tage antallet af patienter, som 8 uger efter påbegyndelse af Trifluridin/tipiracil har enten en CR eller en PR ved første scanning, og dividere det over det samlede antal evaluerbare patienter. Patienter med stabil sygdom indgår ikke i denne beregning.
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 45 måneder.
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden (i uger) fra datoen for randomiseringen til datoen for den radiologiske sygdomsprogression eller dødsfald af en hvilken som helst årsag. Alle patienter vil blive fulgt, indtil sygdomsprogression er dokumenteret i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Tiden målt i uger mellem deres baseline CT-scanning og den første CT-scanning, der viser progressiv sygdom, som vil blive registreret som den progressionsfrie overlevelse for den pågældende patient.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 45 måneder.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 45 måneder.
Alle patienter, som enten har et komplet respons, delvist respons eller udviser stabil sygdom i minimum 16 uger, vil blive regnet for at have opnået sygdomskontrol. Antallet af patienter, der opnår sygdomskontrol, vil blive divideret med det samlede antal evaluerbare patienter for at opnå en DCR for hele forsøgskohorten.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 45 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 45 måneder.
Dødsfald for enhver patient i forsøget af en hvilken som helst årsag vil blive registreret, og mængden af ​​tid fra tilmelding til forsøget til døden vil blive registreret i uger. En median samlet overlevelse for hele kohorten vil derefter blive beregnet ved hjælp af denne information.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 45 måneder.
Sikkerhed og tolerabilitet: Alle uønskede hændelser oplevet af alle patienter
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 45 måneder.
Alle uønskede hændelser, som alle patienter, der er eksponeret for trifluridin/tipiracil, vil blive registreret og klassificeret i henhold til CTCAE version 5. Disse vil blive sammenlignet med bivirkningsprofilen præsenteret i både produktmonografien og det tidligere offentliggjorte fase III-forsøg, som Health Canada-godkendelsen er baseret på.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 45 måneder.
Livskvalitet - Brug af EQ5D - Et standardiseret spørgeskema, der måler livskvalitet
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 32 måneder.
Livskvalitet vil blive bedømt ved hjælp af EQ5D. Patienterne vil udfylde dette spørgeskema forud for hvert opfølgningsbesøg, og resultaterne vil blive sammenlignet inden for den samme patient fra besøg til besøg.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 32 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Samarbejdspartnere

Tom Baker Cancer Centre

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patricia Tang, MD, Tom Baker Cancer Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. februar 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

9. juni 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

9. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2019

Først opslået (FAKTISKE)

4. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OZM-103

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Kliniske forsøg med Trifluridin/Tipiracil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner