Um estudo de trifluridina/tipiracil em câncer de mama metastático triplo negativo (TACTIC)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses
• Câncer de mama localmente recorrente ou metastático confirmado histológica ou citologicamente que é receptor de estrogênio negativo, receptor de progesterona negativo e HER2 normal em testes locais
• Até três esquemas de quimioterapia anteriores para doença avançada e/ou metastática
• Terapia anterior com uma antraciclina e um taxano no cenário adjuvante ou metastático ou inadequação documentada
• Os pacientes que desenvolveram doença avançada ou metastática dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante são elegíveis sem terapia anterior para doença avançada.
• Resolução de todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia ou radiação para ≤ grau 1 (exceto para neuropatia sensorial estável ≤ grau 2 e alopecia) antes do início da participação no estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
• Função renal adequada: depuração de creatinina ≥ 40 mL/min Fórmula de Cockcroft e Gault
• Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (uma hemoglobina <10,0 g/dL é aceitável se corrigida por fator de crescimento ou transfusão) e contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Função hepática adequada: bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT ≤ 3 x LSN (no caso de metástases hepáticas ≤ 5 x LSN)
• Doença mensurável (RECIST 1.1)
• Pacientes com mutações ou anormalidades conhecidas de BRCA ou ATM (com base no perfil genômico do tumor ou teste genético da linhagem germinativa) são elegíveis se atenderem a todos os outros critérios de inclusão e não tiverem nenhum dos critérios de exclusão. O estudo não realizará perfis genômicos de tumores ou testes genéticos, mas documentará essas informações, se disponíveis no momento da inscrição no estudo.

• Pacientes com doença conhecida do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos:

  • Doença mensurável fora do SNC
  • As metástases são limitadas apenas a lesões cerebelares e supratentoriais (ou seja, sem metástases no mesencéfalo, ponte, bulbo ou medula espinhal)
  • Se forem necessários corticosteroides, o paciente deve receber uma dose estável ou uma dose gradual de corticosteroides por 4 semanas antes da inscrição como terapia para doença do SNC
  • Anticonvulsivantes em dose estável são permitidos desde que o paciente não tenha convulsões por 3 semanas antes da inscrição
  • Nenhuma radiação estereotáxica dentro de 7 dias ou radiação de todo o cérebro dentro de 14 dias antes da randomização
  • Nenhuma evidência de progressão ou hemorragia após a conclusão da terapia dirigida ao SNC
  • Observação: Pacientes com novas metástases assintomáticas do SNC detectadas no exame de triagem devem receber radioterapia e/ou cirurgia para metástases do SNC. Após o tratamento, esses pacientes podem ser elegíveis, se todos os outros critérios acima forem atendidos.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas altamente eficazes enquanto estiverem tomando Trifluridina/tipiracil e por 6 meses após interromper o tratamento. Trifluridina/tipiracil pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais e, portanto, as mulheres que usam contraceptivos hormonais devem adicionar um método contraceptivo de barreira.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capacidade de tomar e reter medicamentos orais

Critério de exclusão:

• Radioterapia abrangendo mais de 30% da medula
• Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação, ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença está clinicamente estável por pelo menos 2 semanas antes da randomização.
• doença leptomeníngea
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à Trifluridina/tipiracil.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a trifluridina/tipiracil é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos.