Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van trifluridine/tipiracil bij triple-negatieve gemetastaseerde borstkanker (TACTIC)

9 juni 2020 bijgewerkt door: AHS Cancer Control Alberta

Een fase 2-studie van trifluridine/tipiracil bij triple-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Dit is een open-label, eenarmig, meertraps, fase II-onderzoek met trifluridine/tipiracil als een palliatieve behandeling voor patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker bij wie zowel een taxaan als een antracycline niet hebben gefaald of die contra-indicaties hebben voor deze middelen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, eenarmig, meerfasen, fase II-onderzoek met trifluridine/tipiracil (TAS-102) als een palliatieve behandeling voor patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker bij wie zowel een taxaan als een anthracycline niet hebben gefaald of bij wie contra-indicaties bestaan ​​voor deze agenten.

De proef zal beginnen met een veiligheidsinloop van 10 patiënten die als volgt worden behandeld:

Cyclus 1: Trifluridine/tipiracil toegediend in een dosis van 30 mg/m2 oraal tweemaal daags, 5 dagen per week, met 2 rustdagen, gedurende 2 weken, gevolgd door 14 dagen rust. Intra-patiënt dosisverhoging tot 35 mg/m2 oraal tweemaal daags, 5 dagen per week, met 2 dagen rust, gedurende 2 weken, gevolgd door 14 dagen rust voor volgende cycli in de afwezigheid van dosisbeperkende toxiciteiten. Zolang ten minste 80% van de patiënten dosisescalatie tolereert, gaat de studie door naar de volgende fase.

Patiënten die deelnemen aan fase I en II starten met trifluridine/tipiracil met 35 mg/m2 oraal tweemaal daags, 5 dagen per week, met 2 rustdagen, gedurende 2 weken, gevolgd door 14 dagen rust.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Levensverwachting van ≥ 3 maanden
  • Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal terugkerende of gemetastaseerde borstkanker die oestrogeenreceptornegatief, progesteronreceptornegatief en HER2 normaal is bij lokale testen
  • Maximaal drie eerdere chemotherapieregimes voor gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte
  • Eerdere therapie met een anthracycline en een taxaan in adjuvante of gemetastaseerde setting of gedocumenteerde ongeschiktheid
  • Patiënten die gevorderde of gemetastaseerde ziekte ontwikkelden binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie, komen in aanmerking zonder voorafgaande therapie voor gevorderde ziekte.
  • Verdwijning van alle chemotherapie- of stralingsgerelateerde toxiciteiten tot ≤ graad 1 (behalve voor stabiele sensorische neuropathie ≤ graad 2 en alopecia) vóór aanvang van deelname aan de studie
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2
  • Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥ 40 ml/min Cockcroft en Gault-formule
  • Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobine ≥ 10,0 g/dL (een hemoglobine <10,0 g/dL is acceptabel als het wordt gecorrigeerd door groeifactor of transfusie), en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  • Adequate leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT ≤ 3 x ULN (bij levermetastasen ≤ 5 x ULN)
  • Meetbare ziekte (RECIST 1.1)
  • Patiënten met bekende BRCA- of ATM-mutaties of -afwijkingen (gebaseerd op genomische profilering van tumor- of kiembaangenetische tests) komen in aanmerking als ze aan alle andere inclusiecriteria voldoen en geen van de exclusiecriteria hebben. De studie zal geen tumorgenomische profilering of genetische tests uitvoeren, maar zal deze informatie documenteren indien beschikbaar bij inschrijving voor de studie.

  • Patiënten met een bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking, mits aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    • Meetbare ziekte buiten het CZS
    • Metastasen zijn uitsluitend beperkt tot cerebellaire en supratentoriale laesies (d.w.z. geen metastasen naar middenhersenen, pons, medulla of ruggenmerg)
    • Als corticosteroïden nodig zijn, moet de patiënt gedurende 4 weken op een stabiele dosis of aflopende dosis corticosteroïden staan ​​voordat hij wordt opgenomen als therapie voor CZS-ziekte
    • Anticonvulsiva in een stabiele dosis zijn toegestaan ​​zolang de patiënt 3 weken voorafgaand aan inschrijving aanvalsvrij is geweest
    • Geen stereotactische bestraling binnen 7 dagen of gehele hersenbestraling binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
    • Geen bewijs van progressie of bloeding na voltooiing van CZS-gerichte therapie
    • Let op: Patiënten met nieuwe asymptomatische CZS-metastasen die bij de screeningsscan worden gedetecteerd, moeten bestraald worden en/of geopereerd worden voor CZS-metastasen. Na behandeling kunnen deze patiënten dan in aanmerking komen, als aan alle andere bovenstaande criteria is voldaan.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het gebruik van Trifluridine/tipiracil en gedurende 6 maanden na het stoppen van de behandeling. Trifluridine/tipiracil kan de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva verminderen, en daarom dienen vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken een barrièremethode toe te voegen.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

  • Bestralingstherapie omvat meer dan 30% van het beenmerg
  • Ruggenmergcompressie die niet definitief is behandeld met chirurgie en/of bestraling, of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Leptomeningeale ziekte
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Trifluridine/tipiracil.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat Trifluridine/tipiracil een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ARM 1

Dosisescalatiecohort - Eerste 10 patiënten die deelnamen aan de studie.

Trifluridine/Tipiracil 30 mg/m2 - om te beginnen, als er geen significante dosisbeperkende bijwerkingen zijn, wordt de dosis verhoogd tot 35 mg/m2 voor de duur van het onderzoek.

Na de eerste 10 patiënten die deelnamen aan de studie - Trifluridine/Tipiracil 35 mg/m2

Elke cyclus is 28 dagen. Twee doses per dag gedurende dag 1-5 met een rust van twee dagen op dag 6 en 7. Daarna twee doses per dag op dag 8-12, gevolgd door een rustperiode op dag 13-28 waarbij de volgende cyclus dag na dag begint 28.
Geneesmiddel: Trifluridine/Tipiracil
Orale medicatie
Andere namen:
  • TAS-102

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 8 weken
Het ORR van het primaire eindpunt wordt berekend door het aantal patiënten dat 8 weken na de start van Trifluridine/tipiracil een CR of een PR bij de eerste scan heeft te nemen en dit te delen door het totale aantal evalueerbare patiënten. Patiënten met een stabiele ziekte zijn niet meegenomen in deze berekening.
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 45 maanden.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd (in weken) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de door de onderzoeker beoordeelde radiologische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Alle patiënten zullen worden gevolgd totdat ziekteprogressie is gedocumenteerd volgens RECIST 1.1-criteria. De tijd gemeten in weken tussen hun uitgangs-CT-scan en de eerste CT-scan die progressieve ziekte vertoont, zal worden geregistreerd als de progressievrije overleving voor die patiënt.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 45 maanden.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 45 maanden.
Alle patiënten die ofwel een volledige respons, een gedeeltelijke respons hebben of een stabiele ziekte vertonen gedurende minimaal 16 weken, worden geteld als patiënten die ziektecontrole hebben bereikt. Het aantal patiënten dat ziektecontrole bereikt zal worden gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten om een ​​DCR te bereiken voor het gehele studiecohort.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 45 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 45 maanden.
Het overlijden van een patiënt in het onderzoek, door welke oorzaak dan ook, wordt geregistreerd en de hoeveelheid tijd vanaf inschrijving voor het onderzoek tot overlijden wordt geregistreerd in weken. Met deze informatie wordt vervolgens een mediane totale overleving voor het gehele cohort berekend.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 45 maanden.
Veiligheid en verdraagbaarheid: alle bijwerkingen die door alle patiënten worden ervaren
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 45 maanden.
Alle bijwerkingen die worden ervaren door alle patiënten die zijn blootgesteld aan Trifluridine/tipiracil, worden geregistreerd en beoordeeld volgens CTCAE versie 5. Deze zullen worden vergeleken met het bijwerkingenprofiel dat wordt gepresenteerd in zowel de productmonografie als de eerder gepubliceerde fase III-studie waarop de goedkeuring van Health Canada is gebaseerd.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 45 maanden.
Kwaliteit van leven - EQ5D gebruiken - Een gestandaardiseerde vragenlijst die de kwaliteit van leven meet
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 32 maanden.
Kwaliteit van leven wordt gescoord met behulp van de EQ5D. Patiënten vullen deze vragenlijst voorafgaand aan elk vervolgbezoek in en de resultaten worden van bezoek tot bezoek bij dezelfde patiënt vergeleken.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 32 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Medewerkers

Tom Baker Cancer Centre

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patricia Tang, MD, Tom Baker Cancer Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 februari 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

9 juni 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

9 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

4 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OZM-103

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren