En studie av trifluridin/tipiracil i trippel negativ metastatisk brystkreft (TACTIC)
9. juni 2020 oppdatert av: AHS Cancer Control Alberta
En fase 2-studie av trifluridin/tipiracil i trippelnegativ metastatisk brystkreft
Dette er en åpen, enkeltarms, flertrinns, fase II-studie av trifluridin/tipiracil som en palliativ behandling for pasienter med metastatisk trippelnegativ brystkreft som har sviktet både en taxan og antracyklin eller har kontraindikasjoner mot disse midlene.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, enkeltarms, flertrinns, fase II-studie av Trifluridine/tipiracil (TAS-102) som en lindrende behandling for pasienter med metastatisk trippelnegativ brystkreft som har sviktet både en taxan og antracyklin eller har kontraindikasjoner mot disse agentene.
Forsøket vil begynne med en sikkerhetsinnkjøring av 10 pasienter som behandles som følger:
Syklus 1: Trifluridin/tipiracil administrert med 30 mg/m2 oralt to ganger, 5 dager per uke, med 2 dagers hvile, i 2 uker, etterfulgt av 14 dagers hvile. Intrapasientdoseeskalering til 35 mg/m2 oralt to ganger, 5 dager per uke, med 2 dagers hvile, i 2 uker, etterfulgt av 14 dagers hvile for påfølgende sykluser i fravær av dosebegrensende toksisiteter. Så lenge minst 80 % av pasientene tåler doseøkning, vil forsøket fortsette til neste stadium.
Pasienter som er registrert i trinn I og II vil starte med Trifluridin/tipiracil med 35 mg/m2 oralt to ganger, 5 dager per uke, med 2 dagers hvile, i 2 uker, etterfulgt av 14 dagers hvile.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Forventet levealder på ≥ 3 måneder
- Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft som er østrogenreseptornegativ, progesteronreseptornegativ og HER2 normal ved lokal testing
- Inntil tre tidligere kjemoterapiregimer for avansert og/eller metastatisk sykdom
- Tidligere behandling med et antracyklin og et taksan i adjuvant eller metastatisk setting eller dokumentert uegnethet
- Pasienter som utviklet avansert eller metastatisk sykdom innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling er kvalifisert uten tidligere behandling for avansert sykdom.
- Oppløsning av alle kjemoterapi- eller strålingsrelaterte toksisiteter til ≤ grad 1 (unntatt stabil sensorisk nevropati ≤ grad 2 og alopecia) før start av studiedeltakelse
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance ≥ 40 ml/min Cockcroft og Gault formel
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (et hemoglobin <10,0 g/dL er akseptabelt hvis det korrigeres med vekstfaktor eller transfusjon), og antall blodplater ≥ 100 x 10^9/L
- Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT ≤ 3 x ULN (ved levermetastaser ≤ 5 x ULN)
- Målbar sykdom (RECIST 1.1)
- Pasienter med kjente BRCA- eller ATM-mutasjoner eller abnormiteter (basert på genomisk profilering av tumor- eller kimlinjegenetisk testing) er kvalifisert hvis de oppfyller alle andre inklusjonskriterier og ikke har noen av eksklusjonskriteriene. Forsøket vil ikke utføre tumorgenomisk profilering eller genetisk testing, men vil dokumentere denne informasjonen hvis tilgjengelig ved studieregistrering.
Pasienter med kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:
- Målbar sykdom utenfor CNS
- Metastaser er begrenset utelukkende til cerebellare og supratentoriale lesjoner (dvs. ingen metastaser til mellomhjernen, pons, medulla eller ryggmarg)
- Hvis kortikosteroider er nødvendig, må pasienten ha en stabil dose eller nedtrappende dose av kortikosteroider i 4 uker før innrullering som behandling for CNS-sykdom
- Antikonvulsiva i en stabil dose er tillatt så lenge pasienten har vært anfallsfri i 3 uker før innmelding
- Ingen stereotaktisk stråling innen 7 dager eller helhjernestråling innen 14 dager før randomisering
- Ingen tegn på progresjon eller blødning etter fullført CNS-rettet behandling
- Merk: Pasienter med nye asymptomatiske CNS-metastaser oppdaget ved screening-skanningen må motta strålebehandling og/eller kirurgi for CNS-metastaser. Etter behandling kan disse pasientene være kvalifiserte dersom alle andre kriterier ovenfor er oppfylt.
- Kvinner i fertil alder og menn med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonstiltak mens de tar Trifluridin/Tipiracil og i 6 måneder etter avsluttet behandling. Trifluridin/tipiracil kan redusere effekten av hormonelle prevensjonsmidler, og derfor bør kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler legge til en barriereprevensjonsmetode.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Evne til å ta og beholde orale medisiner
Ekskluderingskriterier:
- Strålebehandling som omfatter mer enn 30 % av margen
- Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling, eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i minst 2 uker før randomisering.
- Leptomeningeal sykdom
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som trifluridin/tipiracil.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi trifluridin/tipiracil er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: ARM 1
Doseeskaleringskohort - De første 10 pasientene ble registrert i studien. Trifluridin/Tipiracil 30mg/m2 - for å starte, hvis ingen signifikante dosebegrensende bivirkninger vil dosen økes til 35mg/m2 i løpet av forsøket. Etter de første 10 pasientene som ble inkludert i studien - Trifluridin/Tipiracil 35mg/m2 Hver syklus er 28 dager. To doser per dag i dag 1-5 med to dagers hvile for dag 6 og 7. Deretter to doser per dag i dag 8-12, etterfulgt av en hvileperiode for dag 13-28 med neste syklus som starter dag etter dag 28. |
Oral medisinering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 8 uker
|
Primært endepunkt ORR beregnes ved å ta antall pasienter som 8 uker etter oppstart av trifluridin/tipiracil har enten en CR eller en PR ved første skanning og dele det på det totale antallet evaluerbare pasienter.
Pasienter med stabil sykdom er ikke inkludert i denne beregningen.
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 45 måneder.
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden (i uker) fra datoen for randomisering til datoen for etterforskervurdert radiologisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Alle pasienter vil bli fulgt inntil sykdomsprogresjon er dokumentert i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
Tiden målt i uker mellom deres baseline CT-skanning og den første CT-skanningen som viser progressiv sykdom, som vil bli registrert som den progresjonsfrie overlevelsen for den pasienten.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 45 måneder.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 45 måneder.
|
Alle pasienter som enten har en fullstendig respons, delvis respons eller viser stabil sykdom i minimum 16 uker vil bli regnet som å ha oppnådd sykdomskontroll.
Antall pasienter som oppnår sykdomskontroll vil bli delt på det totale antallet evaluerbare pasienter for å oppnå en DCR for hele studiekohorten.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 45 måneder.
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 45 måneder.
|
Dødsfallet til enhver pasient i rettssaken, uansett årsak, vil bli registrert, og tiden fra innmelding i rettssaken til døden vil bli registrert i uker.
En median total overlevelse for hele kohorten vil da bli beregnet ved hjelp av denne informasjonen.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 45 måneder.
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet: Alle uønskede hendelser som oppleves av alle pasienter
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 45 måneder.
|
Alle bivirkninger som oppleves av alle pasienter som er eksponert for trifluridin/tipiracil vil bli registrert og gradert i henhold til CTCAE versjon 5.
Disse vil bli sammenlignet med bivirkningsprofilen presentert i både produktmonografien og den tidligere publiserte fase III-studien som Health Canada-godkjenningen er basert på.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 45 måneder.
|
|
Livskvalitet - Bruke EQ5D - Et standardisert spørreskjema som måler livskvalitet
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 32 måneder.
|
Livskvalitet vil bli skåret ved hjelp av EQ5D.
Pasientene vil fylle ut dette spørreskjemaet før hvert oppfølgingsbesøk, og resultatene vil bli sammenlignet innen samme pasient fra besøk til besøk.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 32 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patricia Tang, MD, Tom Baker Cancer Centre
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
1. februar 2020
Primær fullføring (FAKTISKE)
9. juni 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
9. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
4. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
11. juni 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. juni 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OZM-103
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .