コレラ抗分泌治療試験 (CAST)
2021年3月1日 更新者：PATH
制御されたヒト感染モデルにおけるコレラ下痢に対する経口 iOWH032 の安全性と予備的有効性を評価するための第 2a 相無作為化、単一施設、二重盲検、プラセボ対照試験
この試験は、健康な成人参加者のコレラチャレンジ後の下痢の出力と臨床症状に対するiOWH032の経口投与の安全性と予備的な有効性を評価するために設計されました。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、スクリーニング段階、1日目にコレラ菌によるチャレンジを伴う入院封じ込め期間、その後iOWH032またはプラセボによる治療、退院までのチャレンジ後の観察期間、少なくとも28日間の外来追跡期間、および深刻な有害事象を収集するための、チャレンジ後 6 か月 (180 日目) の最終フォローアップ (電話による)。
参加者は、iOWH032 500 mg を 8 時間ごとに 3 日間、または一致するプラセボのいずれかを受け取るように 1:1 で無作為に割り付けられます。 盲検治療投薬は、下痢の発症時、またはコレラ菌のチャレンジ接種物を摂取してから 48 時間後までに開始します。 コレラ性下痢および症候学の観察と管理は、入院病棟から退院する前にすべての参加者を治療するための抗生物質の3日間のコースを含む、約11日間にわたって入院隔離研究病棟で行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Pharmaron
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～40年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する意思と能力
- -18歳から44歳（両端を含む）の健康な成人男性および女性で、臨床的に重大な病歴、身体的または臨床検査室の異常（プロトコルで定義された許容範囲による）、およびプロトコルで定義された異常な心電図検査時の結果
- すべての女性は、スクリーニング時およびチャレンジの 1 日前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -研究中およびチャレンジの前後4週間、適切な避妊*方法を使用することへの参加者の同意。
- 本研究の理解度を示すために、筆記試験（理解度評価試験）に70％以上のスコアで合格することができる。 参加者が少なくとも 50% のスコアを獲得した場合、さらに再教育した後、もう一度再テストの機会が与えられます。
-研究の要件と手順を喜んで遵守できる。
- 適切な避妊とは、製品ラベルに従って一貫して正しく使用され、該当する場合に失敗率が年間 1% 未満の避妊方法と定義されます。追加の殺精子フォームまたはゼリーを備えたバリア、子宮内避妊器具、ホルモン避妊薬（研究登録の少なくとも4週間前に開始）、または精管切除を受けた男性に限定された性交を持つ女性が含まれますが、これらに限定されません。
除外基準:
- 免疫不全、心血管疾患、呼吸器疾患、内分泌疾患、肝疾患、腎疾患、胃腸疾患、肛門または直腸疾患、神経疾患、
- 過去6か月以内の現在のニコチン使用または薬物、アルコール乱用
- 骨髄または固形臓器移植のレシピエント
- -過去5年間の全身化学療法の使用
- -過去5年以内に悪性腫瘍（限局性非黒色腫皮膚がんを除く）またはリンパ増殖性疾患の診断または治療を受けている
- -全身免疫抑制療法、放射線療法、非経口または高用量の吸入ステロイド（> 800 µg /日ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等のもの）を受けた、または受ける予定がある 登録前の6か月以内からチャレンジ後28日まで
- 過去10年以内に、精神疾患による入院、自殺企図、自傷・他害による監禁の既往歴がある。 -精神障害（注意欠陥多動性障害などの除外基準を満たしていない）が最低3か月間制御されており、治験責任医師が、参加者の精神状態がプロトコル要件を遵守する参加者の能力を損なうことはないと判断した参加者入学する
- -チャレンジ前に血圧が上昇し、収縮期が150 mmHg以上または拡張期が90 mmHg以上
- CYP2C9 によって代謝されるプロトコルで定義された薬物のいずれか、または次のいずれかの精神医学薬を服用している: アリピプラゾール、カルバマゼピン、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、クロザピン、ジバルプロエックス ナトリウム、フルフェナジン、ハロペリドール、炭酸リチウム、クエン酸リチウム、ロキサピン、メソリダジン、モリンドン、オランザピン、ペルフェナジン、ピモジド、クエチアピン、リスペリドン、チオリダジン、チオチキセン、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、またはジプラシドン
- ギラン・バレー症候群の歴史
- ボディマス指数が低すぎる、または高すぎる (BMI < 18.5 または > 39)
- -過去6か月以内に週3便未満または1日2便以上として定義される異常な便パターンを持ち、チャレンジ前の1〜2日間の順化期間中に軟便（グレード3以上）
- 過去 6 か月間、下剤を定期的に使用したことがある
- 摂食障害の病歴がある（例： 過去10年以内に拒食症または過食症）
- -次のすべての抗生物質に対する既知のアレルギーまたは以前の重度の悪影響：シプロフロキサシン（またはキノロン）、アジスロマイシンおよびドキシサイクリン。
- 10年以内に認可済みまたは治験中のコレラワクチンを以前に受けたことがある
- -10年以内のコレラまたは腸毒素原性大腸菌（ETEC）感染（検査室で確認された自然感染または実験的チャレンジ）の病歴
- 過去 5 年間にコレラ流行地域に旅行した
- 妊娠中または授乳中
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎抗原、またはC型肝炎抗体の血清検査が陽性
- -治験責任医師の判断によるスクリーニング時のプロトコルで定義された臨床的に異常な12誘導心電図（ECG）、または心臓専門医による正式な12誘導心電図に基づく;ウォルフ・パーキンソン・ホワイト、不整脈、または冠動脈疾患などの伝導異常を含む心臓異常の病歴
- 身体検査での臨床的に重大な異常の存在。病的心雑音、リンパ節腫脹、肝脾腫、原因不明の大きな腹部瘢痕など（ただしこれらに限定されない）
- 3回の試行後にスクリーニング血液検査を受けることができないこととして定義される静脈アクセスが悪い
- -現在、抗生物質（ドキシサイクリンなど）を使用中、または使用予定
- -入院患者の臨床研究ユニットへの入院から72時間以内の急性疾患または発熱（> 100.4°F）の存在
- -アスピリン、非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）、制酸薬、プロトンポンプ阻害薬（PPI）、止瀉薬などを含む処方薬または市販薬を、チャレンジ前72時間以内に服用している
- -無作為化の30日前（モノクローナル抗体の無作為化の90日前）に治験薬を受け取った、またはこの研究の実施中に治験薬を含む別の調査研究に参加する予定
- -参加者は、研究に参加する前の8週間で献血してはならず、この研究への積極的な参加後4週間は献血しないことに同意した
- インフォームドコンセントを完全に理解する能力の欠如
- -治験責任医師の意見では、治験に参加する参加者の安全または権利を危険にさらす、または参加者をプロトコルに準拠できなくするその他の条件
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：iOWH032
1 日目に、参加者は 10^6 コロニー形成単位 (CFU) の新鮮な収穫された野生型コレラ菌でチャレンジされました。
下痢の発症時、またはチャレンジ後 48 時間のいずれか早い方で、参加者は iOWH032 500 mg 錠剤を 8 時間ごとに 3 日間経口投与されました。
参加者は、チャレンジの 4 日後から、または参加者が重度のコレラ性下痢の基準を満たした場合はそれよりも早く、抗生物質の 3 日間コースを受けました。
|
嚢胞性線維症の膜貫通コンダクタンス レギュレーター クロライド チャネルを阻害するように設計された抗分泌性の合成的に製造された小分子。
収穫したての野生型ビブリオ (V.) コレラ菌 El Tor Inaba 株 N16961、10^6 cfu を 30 mL の重炭酸ナトリウム溶液に懸濁し、経口摂取。
抗生物質療法には以下が含まれます：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
1 日目に、参加者は 10^6 CFU の収穫したての野生型コレラ菌に挑戦しました。
下痢の発症時、またはチャレンジ後 48 時間のいずれか早い方で、参加者は経口対応 iOWH032 プラセボ錠剤を 8 時間ごとに 3 日間投与されました。
参加者は、チャレンジの 4 日後から、または参加者が重度のコレラ性下痢の基準を満たした場合はそれよりも早く、抗生物質の 3 日間コースを受けました。
|
収穫したての野生型ビブリオ (V.) コレラ菌 El Tor Inaba 株 N16961、10^6 cfu を 30 mL の重炭酸ナトリウム溶液に懸濁し、経口摂取。
抗生物質療法には以下が含まれます：
味、外観、溶解時間において iOWH032 に匹敵する経口錠剤で、賦形剤は同じですが、有効成分は含まれていません。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
下痢便排出率
時間枠：1日目～5日目（抗生物質療法の初回投与まで）
|
下痢便排出率は、治験薬（iOWH032またはプラセボ）の開始から抗生物質療法の開始までの時間数で割った下痢便の総量（mL単位、グレード3以上）として定義されます。 便は、一貫性に基づいて次のように等級付けされました。
下痢の定義は、グレード 3 以上の便です。 |
1日目～5日目（抗生物質療法の初回投与まで）
|
|
48時間後に発症した参加者を含む下痢便排出率
時間枠：1日目～5日目（抗生物質療法の初回投与まで）
|
便は、一貫性に基づいて次のように等級付けされました。
下痢の定義は、グレード 3 以上の便です。 チャレンジから 48 時間以内に症状が発現した参加者の場合、下痢便排出率は、下痢便の総量 (mL、グレード 3 以上) を治験薬の投与開始から抗生物質療法の開始までの時間数で割ったものとして定義されます。 48 時間後に症状が発現した参加者の場合、下痢便の排泄率は、下痢便の総量 (mL、グレード 3 以上) を症状の発症から抗生物質療法の開始までの時間数で割った値として定義されます。 |
1日目～5日目（抗生物質療法の初回投与まで）
|
|
治療中に重大な有害事象が発生した参加者の数
時間枠：1日目 - 180日目
|
重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらした有害事象です。
|
1日目 - 180日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コレラチャレンジ後48時間以内に発症した中等度から重度の下痢の参加者の割合
時間枠：1日目～5日目（抗生物質療法の初回投与まで）
|
コレラ攻撃後 48 時間以内に発症した中等度から重度の下痢の参加者の割合。 下痢は、以下の尺度に基づいてグレード 3 以上の便として定義されました。
下痢便 (グレード 3 ～ 5) は、以下に従って重症度を等級分けしました。軽度: 3 リットル以下の軟便。中程度: > 3 リットルの軟便。重度: > 5 リットルの軟便。 |
1日目～5日目（抗生物質療法の初回投与まで）
|
|
コレラチャレンジ後の下痢の発病率
時間枠：1日目～5日目（抗生物質療法の初回投与まで）
|
コレラチャレンジ後の下痢の発病率は、合計200 mL以上の軟便（グレード3～5）が2つ以上、または軟便（グレード3～5）1つが300 mLを超える参加者の数として定義されます。 48時間のコレラチャレンジ。
|
1日目～5日目（抗生物質療法の初回投与まで）
|
|
チャレンジ用量と抗生物質の開始との間の下痢便量の曲線下面積（AUC）
時間枠：1日目から5日目（抗生物質の初回投与前）
|
下痢便の量とコレラ菌の AUC は、台形則によって計算されました。
|
1日目から5日目（抗生物質の初回投与前）
|
|
コレラ菌のピーク放出
時間枠：1日目から5日目（抗生物質の初回投与前）
|
糞便 1 グラムあたりのコレラ菌の数を決定するために、抗生物質の開始前の各 24 時間の各期間の最初の 2 つの糞便サンプルで定量培養を行いました。
ピーク脱落は、各参加者で観察された最高のコロニー形成単位 (CFU) 数を表します。
|
1日目から5日目（抗生物質の初回投与前）
|
|
下痢エピソードの期間
時間枠：1日目から5日目（抗生物質の初回投与前）
|
下痢エピソードの期間は、カプラン・マイヤー法を使用して、コレラ攻撃から最初に形成された便 (グレード 1) までの時間として計算され、その後、すべての後続の便も形成されました。
|
1日目から5日目（抗生物質の初回投与前）
|
|
ゆるい（グレード3～5）便の総数
時間枠：1日目から5日目（抗生物質療法の初回投与前）
|
チャレンジ直後および抗生物質療法の開始前の間隔中の参加者あたりの軟便（グレード3以上）の総数。
|
1日目から5日目（抗生物質療法の初回投与前）
|
|
コレラチャレンジ後に発熱した参加者の割合
時間枠：1日目から5日目、抗生物質の初回投与前
|
発熱の存在は、体温が 39°C (102.1°F) 以上の場合と定義されました。
|
1日目から5日目、抗生物質の初回投与前
|
|
コレラチャレンジ後に嘔吐した参加者の割合
時間枠：1日目から5日目、抗生物質の初回投与前
|
1日目から5日目、抗生物質の初回投与前
|
|
|
要請された副作用のある参加者の数
時間枠：1日目～8日目
|
要請された有害事象（AE）には、吐き気、腹部の不快感および痛み、腹部のけいれん、頭痛、倦怠感、食欲不振、頻尿、尿意切迫感、洞性頻脈、注意力の増加が含まれ、攻撃後 7 日間（1 ～ 8 日目）のインタビューによって収集されました。 )
|
1日目～8日目
|
|
未承諾の治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から29日目まで
|
未承諾の AE には、参加者によって自発的に報告された、研究訪問中に研究担当者によって観察された、または医療記録またはソース ドキュメントのレビュー中に特定されたものが含まれます。
研究者は、求められていない AE の因果関係を、治験薬、コレラ感染、または別の病因のいずれかに割り当てました。
|
治験薬初回投与から29日目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月4日
一次修了 (実際)
2020年7月27日
研究の完了 (実際)
2020年7月27日
試験登録日
最初に提出
2019年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月31日
最初の投稿 (実際)
2019年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月1日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。