Forsøg om kolera antisekretorisk behandling (CAST)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke
2. Raske mandlige og kvindelige voksne i alderen 18 til 44 år (inklusive), uden klinisk signifikant sygehistorie, fysiske eller kliniske laboratorieabnormiteter (i henhold til protokoldefinerede acceptable områder) og protokoldefinerede abnorme elektrokardiogramresultater ved screening
3. Alle kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en dag før udfordring.
4. Deltagernes aftale om at bruge en passende præventionsmetode* under undersøgelsen og i 4 uger før og efter udfordringen.
5. Kunne bestå en skriftlig eksamen (forståelsesvurderingstest) med en score på ≥ 70% for at demonstrere deres forståelse af denne undersøgelse. Hvis en deltager scorer mindst 50 %, vil de få endnu en mulighed for at teste igen efter yderligere omskoling.

6. Villig og i stand til at overholde studiekravene og procedurerne.

   • Tilstrækkelig prævention er defineret som en præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt og når det er relevant, i overensstemmelse med produktetiketten; omfatter, men er ikke begrænset til, barriere med yderligere sæddræbende skum eller gelé, intrauterin anordning, hormonel prævention (påbegyndt mindst 4 uger før tilmelding til studiet) eller kvinder, der har samleje begrænset til mænd, der har gennemgået vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant historie med immundefekt, kardiovaskulær sygdom, luftvejssygdom, endokrin lidelse, leversygdom, nyresygdom, mave-tarmsygdom, anal- eller rektale lidelser, neurologisk sygdom,
2. Nuværende nikotinbrug eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder
3. Modtager af knoglemarv eller solid organtransplantation
4. Brug af systemisk kemoterapi inden for de seneste 5 år
5. Har en malignitet (undtagen lokaliseret ikke-melanom hudkræft) eller lymfoproliferative lidelser diagnosticeret eller behandlet inden for de seneste 5 år
6. Modtaget eller planlægger at modtage systemisk immunsuppressiv terapi, strålebehandling, parenterale eller højdosis inhalerede steroider (> 800 µg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for 6 måneder før optagelsen gennem 28 dage efter udfordring
7. Har en historie med indlæggelse på grund af psykiatrisk sygdom, selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for de seneste 10 år. Deltagere med en psykiatrisk lidelse (ikke opfylder eksklusionskriterier, f.eks. opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse), som er kontrolleret i minimum 3 måneder, og investigator har fastslået, at deltagerens mentale status ikke vil kompromittere deltagerens evne til at overholde protokolkravene, kan evt. blive tilmeldt
8. Har et forhøjet blodtryk, systolisk ≥ 150 mmHg eller diastolisk ≥ 90 mmHg, før udfordring
9. Tager nogen af ​​de protokoldefinerede lægemidler, der metaboliseres af CYP2C9 eller en af ​​følgende psykiatriske lægemidler: aripiprazol, carbamazepin, chlorpromazin, chlorprothixen, clozapin, divalproex-natrium, fluphenazin, haloperidol, lithiumcarbonat, lithiumazinind, lithiumazinind, molorone olanzapin, perphenazin, pimozid, quetiapin, risperidon, thioridazin, thiothixen, trifluoperazin, triflupromazin eller ziprasidon
10. Historien om Guillain-Barrés syndrom
11. For lavt eller for højt kropsmasseindeks (BMI < 18,5 eller > 39)
12. Har et unormalt afføringsmønster defineret som færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 2 afføringer om dagen inden for de seneste 6 måneder, og enhver løs afføring (grad 3 eller højere) i løbet af 1-2 dages akklimatiseringsperiode før udfordring
13. Har jævnligt brugt afføringsmidler de seneste 6 måneder
14. Har en historie med spiseforstyrrelser (f. anoreksi eller bulimi) inden for de seneste 10 år
15. Kendt allergi eller tidligere alvorlig bivirkning over for alle følgende antibiotika: ciprofloxacin (eller quinoloner), azithromycin og doxycyclin.
16. Har tidligere modtaget en godkendt eller forsøgsmæssig koleravaccine inden for 10 år
17. Anamnese med kolera eller enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) infektion (lab-bekræftet naturlig infektion eller eksperimentel udfordring), inden for 10 år
18. Rejs til et kolera-endemisk område inden for de sidste 5 år
19. Gravid eller ammende
20. Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-antigen eller hepatitis C-antistof
21. Protokoldefineret klinisk unormalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening efter investigatorens vurdering eller baseret på den formelle 12-aflednings EKG-aflæsning af en kardiolog; anamnese med hjerteabnormiteter, herunder ledningsabnormiteter såsom Wolff-Parkinson-White, dysrytmier eller koronararteriesygdom
22. Tilstedeværelse af en klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, herunder (men ikke begrænset til): patologisk hjertemislyd, lymfadenopati, hepatosplenomegali, store abdominale ar af uklar oprindelse
23. Har dårlig venøs adgang, defineret som manglende evne til at få screening af blodprøver efter tre forsøg
24. I øjeblikket på, eller planlægger at være på, antibiotika (f.eks. doxycyclin) inden for 14 dage før udfordring og gennem 28 dage efter udfordring
25. Tilstedeværelse af akut sygdom eller feber (> 100,4°F) inden for 72 timer efter indlæggelse på den indlagte kliniske forskningsenhed
26. Indtagelse af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der indeholder aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), antacida, protonpumpehæmmere (PPI'er), anti-diarré osv. inden for 72 timer før udfordring
27. Modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage før randomisering (90 dage før randomisering for monoklonale antistoffer) eller planlagt at deltage i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt under udførelsen af ​​denne undersøgelse
28. Deltagerne må ikke have doneret blod i 8 uger før studiestart og accepteret ikke at donere blod under og i 4 uger efter deres aktive deltagelse i denne undersøgelse
29. Manglende evne til fuldt ud at forstå det informerede samtykke
30. Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening vil bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i forsøget, i fare eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen