Prova di trattamento anti-secretorio del colera (CAST)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto
2. Adulti sani di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 44 anni (inclusi), senza anamnesi clinicamente significativa, anomalie fisiche o cliniche di laboratorio (secondo gli intervalli accettabili definiti dal protocollo) e risultati elettrocardiografici anomali definiti dal protocollo allo screening
3. Tutte le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un giorno prima della sfida.
4. Accordo da parte dei partecipanti di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato* durante lo studio e per 4 settimane prima e dopo il test.
5. In grado di superare un esame scritto (test di valutazione della comprensione) con un punteggio ≥ 70%, al fine di dimostrare la comprensione di questo studio. Se un partecipante ottiene almeno il 50%, gli verrà data un'altra opportunità di ripetere il test dopo un'ulteriore rieducazione.

6. Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti e le procedure dello studio.

   • La contraccezione adeguata è definita come un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto e, ove applicabile, in conformità con l'etichetta del prodotto; include, ma non è limitato a, barriera con schiuma o gelatina spermicida aggiuntiva, dispositivo intrauterino, contraccezione ormonale (iniziata almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio) o donne che hanno rapporti limitati a uomini sottoposti a vasectomia.

Criteri di esclusione:

1. Storia clinicamente significativa di immunodeficienza, malattie cardiovascolari, malattie respiratorie, disturbi endocrini, malattie del fegato, malattie renali, malattie gastrointestinali, disturbi anali o rettali, malattie neurologiche,
2. Uso attuale di nicotina o droghe, abuso di alcol negli ultimi 6 mesi
3. Destinatario di trapianto di midollo osseo o di organi solidi
4. Uso di chemioterapia sistemica negli ultimi 5 anni
5. Ha un tumore maligno (esclusi i tumori cutanei localizzati non melanoma) o disturbi linfoproliferativi diagnosticati o trattati negli ultimi 5 anni
6. Ricevuto o prevede di ricevere terapia immunosoppressiva sistemica, radioterapia, steroidi per via inalatoria parenterale o ad alto dosaggio (> 800 µg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente) entro 6 mesi prima dell'arruolamento fino a 28 giorni dopo la sfida
7. Avere una storia di ricovero per malattia psichiatrica, tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri, negli ultimi 10 anni. I partecipanti con un disturbo psichiatrico (che non soddisfa i criteri di esclusione, ad esempio disturbo da deficit di attenzione e iperattività) controllato per un minimo di 3 mesi e lo sperimentatore ha determinato che lo stato mentale del partecipante non comprometterà la capacità del partecipante di conformarsi ai requisiti del protocollo possono essere iscritto
8. Avere una pressione sanguigna elevata, sistolica ≥ 150 mmHg o diastolica ≥ 90 mmHg, prima della sfida
9. Assunzione di uno qualsiasi dei farmaci definiti dal protocollo che sono metabolizzati dal CYP2C9 o di uno qualsiasi dei seguenti farmaci psichiatrici: aripiprazolo, carbamazepina, clorpromazina, clorprotixene, clozapina, divalproex sodico, flufenazina, aloperidolo, carbonato di litio, citrato di litio, loxapina, mesoridazina, molindone , olanzapina, perfenazina, pimozide, quetiapina, risperidone, tioridazina, tiotixene, trifluoperazina, triflupromazina o ziprasidone
10. Storia della sindrome di Guillain-Barré
11. Indice di massa corporea troppo basso o troppo alto (BMI < 18,5 o > 39)
12. Ha uno schema delle feci anormale definito come meno di 3 feci a settimana o più di 2 feci al giorno negli ultimi 6 mesi e qualsiasi feci molli (grado 3 o superiore) durante il periodo di acclimatazione di 1-2 giorni prima della sfida
13. Ha usato regolarmente lassativi negli ultimi 6 mesi
14. Ha una storia di disturbi alimentari (ad es. anoressia o bulimia) negli ultimi 10 anni
15. Allergia nota o precedente effetto avverso grave a tutti i seguenti antibiotici: ciprofloxacina (o chinoloni), azitromicina e doxiciclina.
16. Precedentemente ricevuto un vaccino contro il colera autorizzato o sperimentale, entro 10 anni
17. Storia di colera o infezione enterotossigena da Escherichia coli (ETEC) (infezione naturale confermata in laboratorio o provocazione sperimentale), entro 10 anni
18. Viaggio in un'area endemica del colera negli ultimi 5 anni
19. Incinta o allattamento
20. Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C
21. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni clinicamente anormale definito dal protocollo (ECG) allo screening a giudizio dello sperimentatore o basato sulla lettura formale dell'ECG a 12 derivazioni da parte di un cardiologo; storia di eventuali anomalie cardiache, comprese anomalie della conduzione come Wolff-Parkinson-White, aritmie o malattia coronarica
22. Presenza di un'anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo, inclusi (ma non limitati a): soffio cardiaco patologico, linfoadenopatia, epatosplenomegalia, ampia cicatrice addominale di origine non chiara
23. Ha scarso accesso venoso, definito come l'impossibilità di ottenere esami del sangue di screening dopo tre tentativi
24. Attualmente o prevede di assumere antibiotici (ad es. doxiciclina) entro 14 giorni prima del test e fino a 28 giorni dopo il test
25. Presenza di una malattia acuta o febbre (> 100,4 ° F) entro 72 ore dal ricovero presso l'Unità di ricerca clinica ospedaliera
26. Assunzione di qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco che contenga aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), antiacidi, inibitori della pompa protonica (PPI), antidiarroici, ecc. entro 72 ore prima della sfida
27. Ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione (90 giorni prima della randomizzazione per gli anticorpi monoclonali) o ha pianificato di partecipare a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale durante la conduzione di questo studio
28. I partecipanti non devono aver donato sangue nelle 8 settimane precedenti l'ingresso nello studio e hanno accettato di non donare sangue durante e per le 4 settimane successive alla loro partecipazione attiva a questo studio
29. Mancanza di capacità di comprendere appieno il consenso informato
30. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che partecipa allo studio o renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo