Cholera antisecretoire behandelingsproef (CAST)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke volwassenen in de leeftijd van 18 tot en met 44 jaar, zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis, fysieke of klinische laboratoriumafwijkingen (volgens in het protocol gedefinieerde acceptabele bereiken) en in het protocol gedefinieerde abnormale elektrocardiogramresultaten bij screening
3. Alle vrouwen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en één dag voorafgaand aan de provocatietest.
4. Instemming van de deelnemers om een ​​adequate anticonceptiemethode* te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken voor en na de challenge.
5. In staat zijn om te slagen voor een schriftelijk examen (begripstoets) met een score van ≥ 70%, om hun begrip van dit onderzoek aan te tonen. Als een deelnemer minimaal 50% scoort, krijgt hij/zij na een vervolgopleiding nog één keer de gelegenheid om de toets te herkansen.

6. Bereid en in staat om te voldoen aan de studievereisten en -procedures.

   • Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik en indien van toepassing, in overeenstemming met het productetiket; omvat, maar is niet beperkt tot, barrière met extra zaaddodend schuim of gelei, intra-uterien apparaat, hormonale anticonceptie (gestart ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek), of vrouwen die geslachtsgemeenschap hebben beperkt tot mannen die een vasectomie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante geschiedenis van immunodeficiëntie, cardiovasculaire ziekte, ademhalingsziekte, endocriene stoornis, leverziekte, nierziekte, gastro-intestinale ziekte, anale of rectale stoornissen, neurologische ziekte,
2. Huidig ​​​​gebruik van nicotine of drugs, alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden
3. Ontvanger van beenmerg- of solide orgaantransplantatie
4. Gebruik van systemische chemotherapie in de afgelopen 5 jaar
5. Heeft een maligniteit (exclusief gelokaliseerde niet-melanome huidkankers) of lymfoproliferatieve aandoeningen die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd of behandeld
6. Systemische immunosuppressieve therapie, bestralingstherapie, parenterale of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden (> 800 µg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent) ontvangen of is van plan deze te ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving tot en met 28 dagen na provocatie
7. Een voorgeschiedenis hebben van ziekenhuisopname wegens psychiatrische ziekte, zelfmoordpoging of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen in de afgelopen 10 jaar. Deelnemers met een psychiatrische stoornis (die niet voldoet aan de uitsluitingscriteria, bijv. aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit) die minimaal 3 maanden onder controle is en de onderzoeker heeft vastgesteld dat de mentale toestand van de deelnemer het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de protocolvereisten niet in gevaar brengt, mag ingeschreven zijn
8. Een verhoogde bloeddruk hebben, systolisch ≥ 150 mmHg of diastolisch ≥ 90 mmHg, vóór de challenge
9. Een van de in het protocol gedefinieerde geneesmiddelen gebruiken die worden gemetaboliseerd door CYP2C9 of een van de volgende psychiatrische medicijnen: aripiprazol, carbamazepine, chloorpromazine, chloorprothixeen, clozapine, natriumvalproaatnatrium, flufenazine, haloperidol, lithiumcarbonaat, lithiumcitraat, loxapine, mesoridazine, molindon , olanzapine, perfenazine, pimozide, quetiapine, risperidon, thioridazine, thiothixeen, trifluoperazine, triflupromazine of ziprasidon
10. Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom
11. Een te lage of te hoge body mass index (BMI < 18,5 of > 39)
12. Heeft een abnormaal ontlastingspatroon, gedefinieerd als minder dan 3 ontlastingen per week of meer dan 2 ontlastingen per dag in de afgelopen 6 maanden, en losse ontlasting (graad 3 of hoger) tijdens de acclimatiseringsperiode van 1-2 dagen vóór de uitdaging
13. Heeft de afgelopen 6 maanden regelmatig laxeermiddelen gebruikt
14. Heeft een voorgeschiedenis van eetstoornissen (bijv. anorexia of boulimia) in de afgelopen 10 jaar
15. Bekende allergie of eerdere ernstige bijwerking voor elk van de volgende antibiotica: ciprofloxacine (of chinolonen), azithromycine en doxycycline.
16. Eerder een goedgekeurd of experimenteel choleravaccin gekregen, binnen 10 jaar
17. Geschiedenis van cholera of enterotoxigene infectie met Escherichia coli (ETEC) (door laboratorium bevestigde natuurlijke infectie of experimentele provocatie), binnen 10 jaar
18. Reis naar een cholera-endemisch gebied in de afgelopen 5 jaar
19. Zwanger of borstvoeding
20. Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-antigeen of hepatitis C-antilichaam
21. Protocolgedefinieerd klinisch abnormaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening naar het oordeel van de onderzoeker, of op basis van de formele 12-afleidingen ECG-lezing door een cardioloog; voorgeschiedenis van hartafwijkingen, waaronder geleidingsafwijkingen zoals Wolff-Parkinson-White, ritmestoornissen of coronaire hartziekte
22. Aanwezigheid van een klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, inclusief (maar niet beperkt tot): pathologisch hartgeruis, lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, groot abdominaal litteken van onduidelijke oorsprong
23. Heeft een slechte veneuze toegang, gedefinieerd als het onvermogen om na drie pogingen bloedonderzoek te krijgen
24. Gebruikt momenteel, of is van plan antibiotica te gebruiken (bijv. doxycycline) binnen 14 dagen voorafgaand aan de uitdaging en tot 28 dagen na de uitdaging
25. Aanwezigheid van een acute ziekte of koorts (> 100,4 ° F) binnen 72 uur na opname in de klinische onderzoekseenheid voor klinische patiënten
26. Inname van elk recept of vrij verkrijgbare medicijnen die aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), maagzuurremmers, protonpompremmers (PPI's), middelen tegen diarree, etc. bevatten binnen 72 uur voorafgaand aan de provocatie
27. Een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie (90 dagen voorafgaand aan randomisatie voor monoklonale antilichamen) of gepland om deel te nemen aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct tijdens de uitvoering van dit onderzoek
28. Deelnemers mogen in de 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen bloed hebben gedoneerd en hebben ermee ingestemd geen bloed te doneren tijdens en gedurende 4 weken na hun actieve deelname aan dit onderzoek
29. Onvermogen om de geïnformeerde toestemming volledig te begrijpen
30. Elke andere omstandigheid(en) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden