Испытание антисекреторного лечения холеры (CAST)

Критерии включения:

1. Желание и способность понять и дать письменное информированное согласие
2. Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 44 лет (включительно), без клинически значимого анамнеза, физических или клинико-лабораторных отклонений (в соответствии с допустимыми диапазонами, определенными в протоколе) и определенных в протоколе аномальных результатов электрокардиограммы при скрининге.
3. Все женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и за один день до провокации.
4. Согласие участников использовать адекватный метод контрацепции* во время исследования и в течение 4 недель до и после заражения.
5. Способен пройти письменный экзамен (тест на понимание) с результатом ≥ 70%, чтобы продемонстрировать свое понимание этого исследования. Если участник набирает не менее 50%, то ему будет предоставлена ​​еще одна возможность повторного тестирования после дополнительного переобучения.

6. Желание и способность соблюдать требования и процедуры исследования.

   • Адекватная контрацепция определяется как метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании и, когда это применимо, в соответствии с этикеткой продукта; включает, помимо прочего, барьер с дополнительной спермицидной пеной или гелем, внутриматочную спираль, гормональную контрацепцию (начатую не менее чем за 4 недели до включения в исследование) или женщин, имеющих половые контакты только с мужчинами, перенесшими вазэктомию.

Критерий исключения:

1. Клинически значимый иммунодефицит в анамнезе, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания, эндокринные заболевания, заболевания печени, почек, желудочно-кишечные заболевания, анальные или ректальные расстройства, неврологические заболевания,
2. Текущее употребление никотина или наркотиков, злоупотребление алкоголем в течение последних 6 месяцев
3. Реципиент костного мозга или трансплантата твердых органов
4. Использование системной химиотерапии в течение последних 5 лет
5. Имеет злокачественное новообразование (за исключением локализованного немеланомного рака кожи) или лимфопролиферативные заболевания, диагностированные или пролеченные в течение последних 5 лет.
6. Получали или планируют получать системную иммуносупрессивную терапию, лучевую терапию, парентеральные или высокие дозы ингаляционных стероидов (> 800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение 6 месяцев до включения в исследование и в течение 28 дней после заражения
7. Иметь в анамнезе госпитализацию по поводу психического заболевания, попытку самоубийства или заключение в тюрьму из-за опасности для себя или других в течение последних 10 лет. Участники с психическим расстройством (не отвечающим критериям исключения, например, синдром дефицита внимания и гиперактивности), которое контролируется в течение как минимум 3 месяцев, и исследователь определил, что психическое состояние участника не повлияет на его способность соблюдать требования протокола, могут быть зачисленным
8. Повышенное артериальное давление, систолическое ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое ≥ 90 мм рт. ст. до провокации
9. Прием любого из указанных в протоколе препаратов, которые метаболизируются CYP2C9, или любого из следующих психиатрических препаратов: арипипразол, карбамазепин, хлорпромазин, хлорпротиксен, клозапин, дивальпроекс натрия, флуфеназин, галоперидол, карбонат лития, цитрат лития, локсапин, мезоридазин, молиндон , оланзапин, перфеназин, пимозид, кветиапин, рисперидон, тиоридазин, тиотиксен, трифлуоперазин, трифлупромазин или зипразидон
10. История синдрома Гийена-Барре
11. Слишком низкий или слишком высокий индекс массы тела (ИМТ < 18,5 или > 39)
12. Имеет аномальный характер стула, определяемый как менее 3 стулов в неделю или более 2 стулов в день в течение последних 6 месяцев, и любой жидкий стул (степень 3 или выше) в течение 1-2 дней акклиматизационного периода до заражения
13. Регулярно употреблял слабительные средства в течение последних 6 месяцев.
14. Имеет в анамнезе расстройства пищевого поведения (например, анорексия или булимия) в течение последних 10 лет
15. Известная аллергия или предыдущие серьезные побочные эффекты на все следующие антибиотики: ципрофлоксацин (или хинолоны), азитромицин и доксициклин.
16. Ранее получили лицензированную или экспериментальную вакцину против холеры в течение 10 лет.
17. История холеры или энтеротоксигенной инфекции Escherichia coli (ETEC) (лабораторно подтвержденная естественная инфекция или экспериментальное заражение) в течение 10 лет
18. Поездки в эндемичные по холере районы за последние 5 лет
19. Беременные или кормящие
20. Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антиген гепатита В или антитела гепатита С
21. Клинически аномальная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, определенная протоколом, при скрининге по мнению исследователя или на основании формального чтения ЭКГ в 12 отведениях кардиологом; История любых сердечных аномалий, включая аномалии проводимости, такие как Вольф-Паркинсон-Уайт, аритмии или ишемическая болезнь сердца
22. Наличие клинически значимой аномалии при физикальном обследовании, включая (но не ограничиваясь): патологический шум в сердце, лимфаденопатию, гепатоспленомегалию, большой абдоминальный рубец неясного происхождения
23. Имеет плохой венозный доступ, определяемый как невозможность получить скрининговые анализы крови после трех попыток.
24. В настоящее время принимает или планирует принимать антибиотики (например, доксициклин) в течение 14 дней до заражения и в течение 28 дней после заражения.
25. Наличие острого заболевания или лихорадки (> 100,4 ° F) в течение 72 часов после поступления в стационарное отделение клинических исследований.
26. Прием любых рецептурных или безрецептурных лекарств, содержащих аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антациды, ингибиторы протонной помпы (ИПП), противодиарейные средства и т. д. в течение 72 часов до провокации
27. Получили исследуемый продукт в течение 30 дней до рандомизации (90 дней до рандомизации для моноклональных антител) или планировали участвовать в другом исследовании с использованием исследуемого продукта во время проведения этого исследования.
28. Участники не должны сдавать кровь за 8 недель до включения в исследование и согласиться не сдавать кровь во время и в течение 4 недель после их активного участия в этом исследовании.
29. Отсутствие возможности полностью понять информированное согласие
30. Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность или права участника, участвующего в исследовании, или сделать участника неспособным соблюдать протокол.