Zkouška proti sekreční léčbě cholery (CAST)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Zdraví dospělí muži a ženy ve věku 18 až 44 let (včetně), bez klinicky významné anamnézy, fyzických nebo klinických laboratorních abnormalit (podle přijatelných rozmezí definovaných protokolem) a abnormálních výsledků elektrokardiogramu definovaných protokolem při screeningu
3. Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a jeden den před provokací.
4. Souhlas účastníků s používáním adekvátní metody antikoncepce* během studie a 4 týdny před a po stimulaci.
5. Jsou schopni složit písemnou zkoušku (test porozumění) se skóre ≥ 70 %, aby prokázali porozumění této studii. Pokud účastník získá alespoň 50 %, bude mu po dalším přeškolení poskytnuta ještě jedna příležitost k opětovnému přezkoušení.

6. Ochotný a schopný dodržovat studijní požadavky a postupy.

   • Adekvátní antikoncepce je definována jako antikoncepční metoda s mírou selhání nižší než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně a je-li to použitelné, v souladu s etiketou výrobku; zahrnuje mimo jiné bariéru s další spermicidní pěnou nebo želé, nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepci (zahájená nejméně 4 týdny před zařazením do studie) nebo ženy, které mají pohlavní styk omezený na muže, kteří podstoupili vazektomii.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná anamnéza imunodeficience, kardiovaskulární onemocnění, respirační onemocnění, endokrinní porucha, onemocnění jater, onemocnění ledvin, gastrointestinální onemocnění, anální nebo rektální onemocnění, neurologické onemocnění,
2. Současné užívání nikotinu nebo drog a alkoholu během posledních 6 měsíců
3. Příjemce transplantace kostní dřeně nebo pevného orgánu
4. Použití systémové chemoterapie v posledních 5 letech
5. Má malignitu (kromě lokalizovaných nemelanomových kožních karcinomů) nebo lymfoproliferativní poruchy diagnostikované nebo léčené během posledních 5 let
6. Dostal nebo plánuje podstoupit systémovou imunosupresivní terapii, radiační terapii, parenterální nebo vysokodávkované inhalační steroidy (> 800 µg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) během 6 měsíců před zařazením do 28 dnů po provokaci
7. Mít za posledních 10 let hospitalizaci pro psychiatrické onemocnění, pokus o sebevraždu nebo vězení pro sebe nebo ostatní. Účastníci s psychiatrickou poruchou (nesplňující vylučovací kritéria, např. porucha pozornosti s hyperaktivitou), která je kontrolována po dobu minimálně 3 měsíců a výzkumník zjistil, že duševní stav účastníka neohrozí schopnost účastníka splnit požadavky protokolu být zapsán
8. Před provokací máte zvýšený krevní tlak, systolický ≥ 150 mmHg nebo diastolický ≥ 90 mmHg
9. Užívání jakéhokoli z protokolem definovaných léků, které jsou metabolizovány CYP2C9 nebo kteréhokoli z následujících psychiatrických léků: aripiprazol, karbamazepin, chlorpromazin, chlorprotixen, klozapin, divalproex sodný, flufenazin, haloperidol, uhličitan lithný, citrát lithný, loxapin, molinzoridazin , olanzapin, perfenazin, pimozid, quetiapin, risperidon, thioridazin, thiothixen, trifluoperazin, triflupromazin nebo ziprasidon
10. Historie Guillain-Barrého syndromu
11. Příliš nízký nebo příliš vysoký index tělesné hmotnosti (BMI < 18,5 nebo > 39)
12. Má abnormální vzor stolice definovaný jako méně než 3 stolice za týden nebo více než 2 stolice za den během posledních 6 měsíců a jakákoli řídká stolice (stupeň 3 nebo vyšší) během 1-2 denního aklimatizačního období před provokací
13. V posledních 6 měsících pravidelně užíval laxativa
14. Má v anamnéze poruchy příjmu potravy (např. anorexie nebo bulimie) za posledních 10 let
15. Známá alergie nebo předchozí závažný nežádoucí účinek na všechna následující antibiotika: ciprofloxacin (nebo chinolony), azithromycin a doxycyklin.
16. Dříve obdržel licencovanou nebo testovanou vakcínu proti choleře během 10 let
17. Anamnéza cholery nebo enterotoxigenní infekce Escherichia coli (ETEC) (laboratorně potvrzená přirozená infekce nebo experimentální provokace) do 10 let
18. Cestujte do oblasti s endemickým výskytem cholery v posledních 5 letech
19. Těhotná nebo kojící
20. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV), antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
21. Protokolem definovaný klinicky abnormální 12svodový elektrokardiogram (EKG) při screeningu podle úsudku zkoušejícího nebo na základě formálního odečtu 12svodového EKG kardiologem; anamnéza jakýchkoli srdečních abnormalit, včetně abnormalit vedení, jako je Wolff-Parkinson-White, dysrytmie nebo onemocnění koronárních tepen
22. Přítomnost klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, včetně (mimo jiné): patologického srdečního šelestu, lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, velké břišní jizvy nejasného původu
23. Má špatný žilní přístup, definovaný jako neschopnost získat screeningové krevní testy po třech pokusech
24. V současné době užíváte nebo plánujete užívat antibiotika (např. doxycyklin) během 14 dnů před stimulací a do 28 dní po provokaci
25. Přítomnost akutního onemocnění nebo horečky (> 100,4 °F) do 72 hodin po přijetí do lůžkové jednotky klinického výzkumu
26. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků, které obsahují aspirin, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), antacida, inhibitory protonové pumpy (PPI), léky proti průjmu atd., během 72 hodin před provokací
27. Obdrželi hodnocený produkt během 30 dnů před randomizací (90 dnů před randomizací pro monoklonální protilátky) nebo plánovali účast v jiné výzkumné studii zahrnující zkoumaný produkt během provádění této studie
28. Účastníci nesmějí darovat krev 8 týdnů před vstupem do studie a souhlasit s tím, že nebudou darovat krev během a 4 týdny po své aktivní účasti v této studii
29. Nedostatek schopnosti plně porozumět informovanému souhlasu
30. Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost nebo práva účastníka účastnícího se hodnocení nebo by znemožnily účastníkovi dodržet protokol