Rättegång mot kolera mot sekretorisk behandling (CAST)
1 mars 2021 uppdaterad av: PATH
En fas 2a randomiserad, singelcenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och preliminär effektivitet av oral iOWH032 mot koleradiarré i en kontrollerad mänsklig infektionsmodell
Denna studie var utformad för att bedöma säkerhet och preliminär effekt av orala doser av iOWH032 på diarréproduktion och kliniska symtom efter en kolerautmaning hos friska vuxna deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien består av en screeningsfas, en inneslutningsperiod för slutenvård med utmaning med Vibrio cholerae på dag 1 följt av behandling med iOWH032 eller placebo och en observationsperiod efter utmaning fram till utskrivning, en poliklinisk uppföljningsperiod på minst 28 dagar, och en sista uppföljning (per telefon) 6 månader efter utmaningen (dag 180) för insamling av allvarliga biverkningar.
Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen iOWH032 500 mg var 8:e timme under tre dagar eller matchande placebo. Blindad terapeutisk dosering startar vid början av diarré eller 48 timmar efter intag av provokulatet av V. cholerae. Observation och hantering av koleradiarré och symptomatologi kommer att ske på en sluten isoleringsforskningsavdelning under cirka 11 dagar, inklusive en tredagars antibiotikakur för att behandla alla deltagare före utskrivning från slutenvårdsavdelningen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
47
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Pharmaron
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 40 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vill och kan förstå och ge skriftligt informerat samtycke
- Friska manliga och kvinnliga vuxna, i åldern 18 till 44 år (inklusive), utan kliniskt signifikant medicinsk historia, fysiska eller kliniska laboratorieavvikelser (enligt protokolldefinierade acceptabla intervall) och protokolldefinierade onormala elektrokardiogramresultat vid screening
- Alla kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och en dag före utmaning.
- Deltagarnas samtycke att använda en adekvat preventivmetod* under studien och under 4 veckor före och efter utmaningen.
- Kunna klara en skriftlig tentamen (förståelsebedömningstest) med en poäng på ≥ 70%, för att visa sin förståelse av denna studie. Om en deltagare får minst 50 % får de ytterligare en möjlighet att testa om efter ytterligare omskolning.
Vill och kan följa studiekraven och procedurerna.
- Adekvat preventivmedel definieras som en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt och när tillämpligt, i enlighet med produktetiketten; inkluderar, men är inte begränsat till, barriär med ytterligare spermiedödande skum eller gelé, intrauterin anordning, hormonell preventivmedel (startad minst 4 veckor före studieregistrering) eller kvinnor som har samlag begränsat till män som genomgått vasektomi.
Exklusions kriterier:
- Kliniskt signifikant historia av immunbrist, hjärt-kärlsjukdom, andningssjukdom, endokrina störningar, leversjukdom, njursjukdom, gastrointestinala sjukdomar, anala eller rektala sjukdomar, neurologisk sjukdom,
- Aktuell nikotinmissbruk eller drog, alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna
- Mottagare av benmärgs- eller organtransplantation
- Användning av systemisk kemoterapi under de senaste 5 åren
- Har en malignitet (exklusive lokaliserad icke-melanom hudcancer) eller lymfoproliferativa sjukdomar som diagnostiserats eller behandlats inom de senaste 5 åren
- Mottagit eller planerar att få systemisk immunsuppressiv terapi, strålbehandling, parenterala eller högdoserade inhalationssteroider (> 800 µg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) inom 6 månader före inskrivningen till och med 28 dagar efter utmaning
- Har en historia av sjukhusvistelse för psykiatrisk sjukdom, självmordsförsök eller instängd för fara för sig själv eller andra, under de senaste 10 åren. Deltagare med en psykiatrisk störning (som inte uppfyller uteslutningskriterier, t.ex. uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet) som kontrolleras i minst 3 månader och utredaren har fastställt att deltagarens mentala status inte kommer att äventyra deltagarens förmåga att följa protokollkraven vara inskriven
- Har ett förhöjt blodtryck, systoliskt ≥ 150 mmHg eller diastoliskt ≥ 90 mmHg, före utmaning
- Att ta något av de protokolldefinierade läkemedlen som metaboliseras av CYP2C9 eller någon av följande psykiatriska mediciner: aripiprazol, karbamazepin, klorpromazin, klorprotixen, klozapin, divalproexnatrium, flufenazin, haloperidol, litiumkarbonat, litiumkarbonat, litiumazin, litiumkarbonat, mesoronezin, olanzapin, perfenazin, pimozid, quetiapin, risperidon, tioridazin, tiotixen, trifluoperazin, triflupromazin eller ziprasidon
- Historien om Guillain-Barrés syndrom
- För lågt eller för högt kroppsmassaindex (BMI < 18,5 eller > 39)
- Har ett onormalt avföringsmönster definierat som färre än 3 avföring per vecka eller mer än 2 avföring per dag under de senaste 6 månaderna, och eventuell lös avföring (grad 3 eller högre) under 1-2 dagars acklimatiseringsperioden före utmaning
- Har regelbundet använt laxermedel under de senaste 6 månaderna
- Har en historia av ätstörningar (t.ex. anorexi eller bulimi) under de senaste 10 åren
- Känd allergi eller tidigare allvarliga biverkningar mot alla följande antibiotika: ciprofloxacin (eller kinoloner), azitromycin och doxycyklin.
- Har tidigare fått ett licensierat eller undersökningsvaccin mot kolera, inom 10 år
- Historik av kolera eller enterotoxigen Escherichia coli (ETEC)-infektion (labbekräftad naturlig infektion eller experimentell utmaning), inom 10 år
- Res till ett kolera-endemiskt område under de senaste 5 åren
- Gravid eller ammande
- Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-antigen eller hepatit C-antikropp
- Protokolldefinierat kliniskt onormalt 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening enligt utredarens bedömning, eller baserat på den formella 12-avlednings-EKG-avläsningen av en kardiolog; historia av hjärtavvikelser, inklusive överledningsstörningar som Wolff-Parkinson-White, rytmrubbningar eller kranskärlssjukdom
- Förekomst av en kliniskt signifikant avvikelse vid fysisk undersökning, inklusive (men inte begränsat till): patologiskt blåsljud från hjärtat, lymfadenopati, hepatosplenomegali, stora bukärr av oklart ursprung
- Har dålig venös tillgång, definierat som oförmåga att få screeningblodprov efter tre försök
- För närvarande på, eller planerar att vara på, antibiotika (t.ex. doxycyklin) inom 14 dagar före utmaningen och till och med 28 dagar efter utmaningen
- Närvaro av en akut sjukdom eller feber (> 100,4°F) inom 72 timmar efter inläggning på slutenvårdsenheten för klinisk forskning
- Att ta några receptbelagda eller receptfria läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), antacida, protonpumpshämmare (PPI), antidiarréer etc. inom 72 timmar före utmaningen
- Fick en undersökningsprodukt inom 30 dagar före randomisering (90 dagar före randomisering för monoklonala antikroppar) eller planerade att delta i en annan forskningsstudie som involverade en undersökningsprodukt under genomförandet av denna studie
- Deltagarna får inte ha donerat blod under 8 veckor före studiestart och samtyckt till att inte donera blod under och under 4 veckor efter deras aktiva deltagande i denna studie
- Bristande förmåga att fullt ut förstå det informerade samtycket
- Alla andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: iOWH032
På dag 1 utmanades deltagarna med 10^6 kolonibildande enheter (CFU) av nyskördad vildtyp V. cholerae.
Vid uppkomsten av diarré, eller 48 timmar efter provokationen, beroende på vilket som inträffade först, fick deltagarna orala iOWH032 500 mg tabletter var 8:e timme under 3 dagar.
Deltagarna fick en 3-dagars antibiotikakur med start 4 dagar efter utmaningen, eller tidigare om deltagaren uppfyllde kriteriet för svår koleradiarré.
|
Antisekretorisk syntetiskt tillverkad liten molekyl designad för att hämma cystisk fibros transmembrankonduktansregulatorns kloridkanal.
Nyskördad, vildtyp Vibrio (V.) cholerae El Tor Inaba stam N16961,10^6 cfu suspenderad i 30 ml natriumbikarbonatlösning intagen oralt.
Antibiotikabehandling kan inkludera:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
På dag 1 utmanades deltagarna med 10^6 CFU av nyskördad vildtyp V. cholerae.
Vid början av diarré, eller 48 timmar efter provokationen, beroende på vilket som inträffade först, fick deltagarna orala matchande iOWH032 placebotabletter var 8:e timme under 3 dagar.
Deltagarna fick en 3-dagars antibiotikakur med start 4 dagar efter utmaningen, eller tidigare om deltagaren uppfyllde kriteriet för svår koleradiarré.
|
Nyskördad, vildtyp Vibrio (V.) cholerae El Tor Inaba stam N16961,10^6 cfu suspenderad i 30 ml natriumbikarbonatlösning intagen oralt.
Antibiotikabehandling kan inkludera:
Orala tabletter som matchar iOWH032 på smak, utseende, upplösningstid med samma hjälpämnen men inga aktiva ingredienser.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utmatningshastighet för diarréavföring
Tidsram: Dag 1 - Dag 5 (upp till första dosen av antibiotikabehandling)
|
Utmatningshastighet för diarréavföring definieras som den totala volymen av diarréavföring (i ml, grad 3 och högre) dividerat med antalet timmar mellan påbörjande av studieläkemedlet (iOWH032 eller placebo) och påbörjande av antibiotikabehandling. Avföring graderades baserat på konsistens enligt följande:
Definitionen av diarré är en grad 3 eller högre avföring. |
Dag 1 - Dag 5 (upp till första dosen av antibiotikabehandling)
|
|
Utmatningshastighet för diarré avföring inklusive deltagare med symtomdebut efter 48 timmar
Tidsram: Dag 1 - Dag 5 (upp till första dosen av antibiotikabehandling)
|
Avföring graderades baserat på konsistens enligt följande:
Definitionen av diarré är en grad 3 eller högre avföring. För deltagare med symtomdebut inom 48 timmar efter provokation definieras utmatningshastigheten för diarréavföring som den totala volymen diarréavföring (ml, grad 3 och högre) dividerat med antalet timmar mellan start av studieproduktdosering och start av antibiotikabehandling. För deltagare med symtomdebut efter 48 timmar definieras utmatningshastigheten för diarréavföring som den totala volymen av diarréavföring (ml, grad 3 och högre) dividerat med antalet timmar mellan debut av symtom och påbörjande av antibiotikabehandling. |
Dag 1 - Dag 5 (upp till första dosen av antibiotikabehandling)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar
Tidsram: Dag 1 - Dag 180
|
En allvarlig biverkning (SAE) är varje biverkning som resulterade i något av följande utfall:
|
Dag 1 - Dag 180
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med måttlig till svår diarré som debuterar inom 48 timmar efter kolerautmaningen
Tidsram: Dag 1 - Dag 5 (upp till första dosen av antibiotikabehandling)
|
Andelen deltagare med måttlig till svår diarré med början inom 48 timmar efter kolerautmaning. Diarré definierades som en grad 3 eller högre avföring baserat på följande skala:
Diarréavföring (Grad 3-5) graderades för svårighetsgrad enligt följande: Mild: ≤ 3 liter lös avföring; Måttlig: > 3 liter lös avföring; Allvarlig: > 5 liter lös avföring. |
Dag 1 - Dag 5 (upp till första dosen av antibiotikabehandling)
|
|
Attackfrekvens för diarré efter kolerautmaning
Tidsram: Dag 1 - Dag 5 (upp till första dosen av antibiotikabehandling)
|
Attackfrekvens för diarré efter kolerautmaning definieras som antalet deltagare med 2 eller fler lös avföring (Grad 3-5) på totalt > 200 mL respektive 1 lös (Grad 3-5) avföring > 300 mL, med början inom 48 timmars kolerautmaning.
|
Dag 1 - Dag 5 (upp till första dosen av antibiotikabehandling)
|
|
Area Under the Curve (AUC) för diarréavföringsvolym mellan utmaningsdos och initiering av antibiotika
Tidsram: Dag 1 till dag 5 (före första dosen av antibiotika)
|
AUC för diarréavföringsvolym och koleraorganismer beräknades via trapetsregeln.
|
Dag 1 till dag 5 (före första dosen av antibiotika)
|
|
Topputsläpp av koleraorganismer
Tidsram: Dag 1 till dag 5 (före första dosen av antibiotika)
|
Kvantitativa odlingar utfördes på de två första avföringsproverna av varje 24-timmarsperiod före initieringen av antibiotika för att bestämma antalet koleraorganismer per gram avföring.
Toppavfall representerar det högsta antalet kolonibildande enheter (CFU) som observerats för varje deltagare.
|
Dag 1 till dag 5 (före första dosen av antibiotika)
|
|
Varaktighet av diarréepisoder
Tidsram: Dag 1 till dag 5 (före första dosen antibiotika)
|
Varaktigheten av diarréepisoder beräknades med användning av Kaplan-Meier-metoder som tiden från kolerautmaning till tidpunkten för den först bildade avföringen (Grad 1), varefter all efterföljande avföring också bildades.
|
Dag 1 till dag 5 (före första dosen antibiotika)
|
|
Totalt antal lösa (Grad 3-5) avföring
Tidsram: Dag 1 till dag 5 (före första dosen av antibiotikabehandling)
|
Totalt antal lös avföring (Grad 3 och högre) per deltagare under intervallet omedelbart efter provokationen och innan antibiotikabehandlingen påbörjas.
|
Dag 1 till dag 5 (före första dosen av antibiotikabehandling)
|
|
Andel deltagare med feber efter kolerautmaningen
Tidsram: Dag 1 till dag 5, före första dosen antibiotika
|
Förekomsten av feber definierades som en kroppstemperatur på ≥ 39°C (102,1°F).
|
Dag 1 till dag 5, före första dosen antibiotika
|
|
Andel deltagare med kräkningar efter kolerautmaningen
Tidsram: Dag 1 till dag 5, före första dosen antibiotika
|
Dag 1 till dag 5, före första dosen antibiotika
|
|
|
Antal deltagare med begärda negativa effekter
Tidsram: Dag 1 - Dag 8
|
Efterfrågade biverkningar inkluderar illamående, bukbesvär och smärta, bukkramper, huvudvärk, sjukdomskänsla, anorexi, pollakiuri, brådskande miktion, sinustakykardi, ökad vakenhet, och samlades in genom intervju under 7 dagar efter utmaningen (dagarna 1-8) )
|
Dag 1 - Dag 8
|
|
Antal deltagare med oönskade behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till dag 29
|
Oönskade biverkningar inkluderar eventuella biverkningar som rapporterats spontant av deltagaren, observerade av studiepersonalen under studiebesök eller sådana som identifierats under granskning av medicinska journaler eller källdokument.
Utredarna tilldelade orsakssamband av oönskade biverkningar till antingen studieläkemedlet, kolerainfektion eller en alternativ etiologi.
|
Från första dosen av studieläkemedlet upp till dag 29
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 november 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
27 juli 2020
Avslutad studie (Faktisk)
27 juli 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2019
Första postat (Faktisk)
4 november 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 mars 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DRG-032-PO-2-01-USA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .