Essai de traitement anti-sécrétoire du choléra (CAST)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
2. Adultes de sexe masculin et féminin en bonne santé, âgés de 18 à 44 ans (inclus), sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, anomalies physiques ou cliniques de laboratoire (selon les plages acceptables définies par le protocole) et résultats d'électrocardiogramme anormaux définis par le protocole lors du dépistage
3. Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un jour avant la provocation.
4. Accord des participants pour utiliser une méthode de contraception* adéquate pendant l'étude et pendant 4 semaines avant et après le challenge.
5. Capable de réussir un examen écrit (test d'évaluation de la compréhension) avec un score ≥ 70%, afin de démontrer leur compréhension de cette étude. Si un participant obtient au moins 50 %, il aura alors une autre occasion de refaire le test après une nouvelle rééducation.

6. Volonté et capable de se conformer aux exigences et aux procédures de l'étude.

   • Une contraception adéquate est définie comme une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement et, le cas échéant, conformément à l'étiquette du produit ; comprend, mais sans s'y limiter, une barrière avec de la mousse ou de la gelée spermicide supplémentaire, un dispositif intra-utérin, une contraception hormonale (commencée au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude) ou les femmes ayant des rapports sexuels limités aux hommes ayant subi une vasectomie.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents cliniquement significatifs d'immunodéficience, de maladie cardiovasculaire, de maladie respiratoire, de trouble endocrinien, de maladie hépatique, de maladie rénale, de maladie gastro-intestinale, de troubles anaux ou rectaux, de maladie neurologique,
2. Usage actuel de nicotine ou de drogue, abus d'alcool au cours des 6 derniers mois
3. Receveur d'une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide
4. Utilisation de la chimiothérapie systémique au cours des 5 dernières années
5. A une tumeur maligne (à l'exclusion des cancers cutanés non mélaniques localisés) ou des troubles lymphoprolifératifs diagnostiqués ou traités au cours des 5 dernières années
6. A reçu ou prévoit de recevoir un traitement immunosuppresseur systémique, une radiothérapie, des stéroïdes inhalés par voie parentérale ou à forte dose (> 800 µg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) dans les 6 mois précédant l'inscription jusqu'à 28 jours après la provocation
7. Avoir des antécédents d'hospitalisation pour maladie psychiatrique, tentative de suicide ou confinement pour danger pour soi ou pour autrui, au cours des 10 dernières années. Les participants atteints d'un trouble psychiatrique (ne répondant pas aux critères d'exclusion, par exemple, le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention) contrôlé depuis au moins 3 mois et l'investigateur a déterminé que l'état mental du participant ne compromettra pas la capacité du participant à se conformer aux exigences du protocole peuvent être inscrit
8. Avoir une tension artérielle élevée, systolique ≥ 150 mmHg ou diastolique ≥ 90 mmHg, avant la provocation
9. Prendre l'un des médicaments définis dans le protocole qui sont métabolisés par le CYP2C9 ou l'un des médicaments psychiatriques suivants : aripiprazole, carbamazépine, chlorpromazine, chlorprothixène, clozapine, divalproex sodique, fluphénazine, halopéridol, carbonate de lithium, citrate de lithium, loxapine, mésoridazine, molindone , olanzapine, perphénazine, pimozide, quétiapine, rispéridone, thioridazine, thiothixène, trifluopérazine, triflupromazine ou ziprasidone
10. Histoire du syndrome de Guillain-Barré
11. Un indice de masse corporelle trop faible ou trop élevé (IMC < 18,5 ou > 39)
12. A un modèle de selles anormal défini comme moins de 3 selles par semaine ou plus de 2 selles par jour au cours des 6 derniers mois, et des selles molles (grade 3 ou plus) pendant la période d'acclimatation de 1 à 2 jours avant le défi
13. A utilisé régulièrement des laxatifs au cours des 6 derniers mois
14. A des antécédents de troubles de l'alimentation (par ex. anorexie ou boulimie) au cours des 10 dernières années
15. Allergie connue ou effet indésirable grave antérieur à tous les antibiotiques suivants : ciprofloxacine (ou quinolones), azithromycine et doxycycline.
16. A déjà reçu un vaccin contre le choléra autorisé ou expérimental, dans les 10 ans
17. Antécédents de choléra ou d'infection à Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC) (infection naturelle confirmée en laboratoire ou provocation expérimentale), dans les 10 ans
18. Voyage dans une zone où le choléra est endémique au cours des 5 dernières années
19. Enceinte ou allaitante
20. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C
21. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations cliniquement anormal défini par le protocole lors du dépistage au jugement de l'investigateur, ou basé sur la lecture formelle de l'ECG à 12 dérivations par un cardiologue ; antécédents d'anomalies cardiaques, y compris des anomalies de la conduction telles que Wolff-Parkinson-White, des troubles du rythme ou une maladie coronarienne
22. Présence d'une anomalie cliniquement significative à l'examen physique, y compris (mais sans s'y limiter) : souffle cardiaque pathologique, lymphadénopathie, hépatosplénomégalie, grande cicatrice abdominale d'origine incertaine
23. A un mauvais accès veineux, défini comme l'incapacité d'obtenir des tests sanguins de dépistage après trois tentatives
24. Prend actuellement ou prévoit de prendre des antibiotiques (par exemple, la doxycycline) dans les 14 jours précédant la provocation et jusqu'à 28 jours après la provocation
25. Présence d'une maladie aiguë ou de fièvre (> 100,4 ° F) dans les 72 heures suivant l'admission à l'unité de recherche clinique hospitalière
26. Prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre contenant de l'aspirine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des antiacides, des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), des antidiarrhéiques, etc. dans les 72 heures précédant le défi
27. A reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation (90 jours avant la randomisation pour les anticorps monoclonaux) ou prévu de participer à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental pendant la conduite de cette étude
28. Les participants ne doivent pas avoir donné de sang dans les 8 semaines précédant l'entrée dans l'étude et ont accepté de ne pas donner de sang pendant et pendant 4 semaines après leur participation active à cette étude
29. Manque de capacité à comprendre pleinement le consentement éclairé
30. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant participant à l'essai ou rendrait le participant incapable de se conformer au protocole