Forsøk om kolera antisekretorisk behandling (CAST)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke
2. Friske mannlige og kvinnelige voksne, i alderen 18 til 44 år (inklusive), uten klinisk signifikant medisinsk historie, fysiske eller kliniske laboratorieavvik (i henhold til protokolldefinerte akseptable områder), og protokolldefinerte unormale elektrokardiogramresultater ved screening
3. Alle kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og én dag før utfordring.
4. Deltakernes samtykke til å bruke en adekvat prevensjonsmetode* under studien og i 4 uker før og etter utfordringen.
5. Kunne bestå en skriftlig eksamen (forståelsesvurderingstest) med en poengsum på ≥ 70 %, for å demonstrere deres forståelse av denne studien. Dersom en deltaker skårer minst 50 %, vil vedkommende få en ny mulighet til å ta en ny test etter videre omskolering.

6. Villig og i stand til å overholde studiekravene og prosedyrene.

   • Adekvat prevensjon er definert som en prevensjonsmetode med feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig og når det er aktuelt, i samsvar med produktetiketten; inkluderer, men er ikke begrenset til, barriere med ekstra sæddrepende skum eller gelé, intrauterin enhet, hormonell prevensjon (startet minst 4 uker før studieregistrering), eller kvinner som har samleie begrenset til menn som gjennomgikk vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant historie med immunsvikt, kardiovaskulær sykdom, luftveissykdom, endokrin lidelse, leversykdom, nyresykdom, gastrointestinal sykdom, anal- eller rektale lidelser, nevrologisk sykdom,
2. Nåværende nikotinbruk eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene
3. Mottaker av benmarg eller solid organtransplantasjon
4. Bruk av systemisk kjemoterapi de siste 5 årene
5. Har en malignitet (unntatt lokalisert ikke-melanom hudkreft) eller lymfoproliferative lidelser diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 5 årene
6. Mottatt eller planlegger å motta systemisk immunsuppressiv terapi, strålebehandling, parenterale eller høydose inhalerte steroider (> 800 µg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) innen 6 måneder før påmelding gjennom 28 dager etter utfordring
7. Har en historie med sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom, selvmordsforsøk eller innesperring for fare for seg selv eller andre, i løpet av de siste 10 årene. Deltakere med en psykiatrisk lidelse (som ikke oppfyller eksklusjonskriterier, f.eks. hyperaktivitetsforstyrrelse med oppmerksomhetsunderskudd) som kontrolleres i minimum 3 måneder og etterforskeren har fastslått at deltakerens mentale status ikke vil kompromittere deltakerens evne til å overholde protokollkravene, kan være påmeldt
8. Ha et forhøyet blodtrykk, systolisk ≥ 150 mmHg eller diastolisk ≥ 90 mmHg, før utfordring
9. Tar noen av de protokolldefinerte legemidlene som metaboliseres av CYP2C9 eller noen av følgende psykiatriske medisiner: aripiprazol, karbamazepin, klorpromazin, klorprotiksen, klozapin, divalproexnatrium, flufenazin, haloperidol, litiumkarbonat, litiumkarbonat, lithiumazinind, litiumkarbonat, molor olanzapin, perfenazin, pimozid, quetiapin, risperidon, tioridazin, tiotiksen, trifluoperazin, triflupromazin eller ziprasidon
10. Historie om Guillain-Barré syndrom
11. For lav eller for høy kroppsmasseindeks (BMI < 18,5 eller > 39)
12. Har et unormalt avføringsmønster definert som færre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 2 avføringer per dag i løpet av de siste 6 månedene, og eventuell løs avføring (grad 3 eller høyere) i løpet av 1-2 dagers tilvenningsperiode før utfordring
13. Har regelmessig brukt avføringsmidler de siste 6 månedene
14. Har en historie med spiseforstyrrelser (f. anoreksi eller bulimi) i løpet av de siste 10 årene
15. Kjent allergi eller tidligere alvorlig bivirkning mot alle følgende antibiotika: ciprofloksacin (eller kinoloner), azitromycin og doksycyklin.
16. Tidligere mottatt en lisensiert eller undersøkelsesvaksine mot kolera, innen 10 år
17. Historie med kolera eller enterotoksigen Escherichia coli (ETEC)-infeksjon (labbekreftet naturlig infeksjon eller eksperimentell utfordring), innen 10 år
18. Reis til et kolera-endemisk område de siste 5 årene
19. Gravid eller ammende
20. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-antigen eller hepatitt C-antistoff
21. Protokolldefinert klinisk unormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening etter etterforskerens vurdering, eller basert på den formelle 12-avlednings EKG-avlesningen av en kardiolog; historie med hjerteabnormiteter, inkludert ledningsavvik som Wolff-Parkinson-White, dysrytmier eller koronarsykdom
22. Tilstedeværelse av en klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, inkludert (men ikke begrenset til): patologisk hjertebilyd, lymfadenopati, hepatosplenomegali, stort abdominal arr av uklar opprinnelse
23. Har dårlig venetilgang, definert som manglende evne til å ta screening av blodprøver etter tre forsøk
24. For tiden på, eller planlegger å være på, antibiotika (f.eks. doksycyklin) innen 14 dager før utfordringen og gjennom 28 dager etter utfordringen
25. Tilstedeværelse av akutt sykdom eller feber (> 100,4°F) innen 72 timer etter innleggelse til døgnavdelingen for klinisk forskning
26. Tar reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som inneholder aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), syrenøytraliserende midler, protonpumpehemmere (PPI), anti-diaréer osv. innen 72 timer før utfordringen
27. Mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før randomisering (90 dager før randomisering for monoklonale antistoffer) eller planlagt å delta i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt under gjennomføringen av denne studien
28. Deltakerne må ikke ha donert blod i 8 uker før studiestart og samtykket i å ikke donere blod under og i 4 uker etter deres aktive deltakelse i denne studien
29. Manglende evne til å fullt ut forstå det informerte samtykket
30. Eventuelle andre forhold som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen