Ensaio de tratamento anti-secretor de cólera (CAST)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito
2. Homens e mulheres adultos saudáveis, com idade entre 18 e 44 anos (inclusive), sem histórico médico clinicamente significativo, anormalidades laboratoriais físicas ou clínicas (conforme intervalos aceitáveis ​​definidos pelo protocolo) e resultados anormais de eletrocardiograma definidos pelo protocolo na triagem
3. Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um dia antes do desafio.
4. Concordância dos participantes em usar um método contraceptivo* adequado durante o estudo e por 4 semanas antes e depois do desafio.
5. Ser aprovado em um exame escrito (teste de avaliação de compreensão) com pontuação ≥ 70%, a fim de demonstrar sua compreensão deste estudo. Se um participante pontuar pelo menos 50%, ele terá mais uma oportunidade de refazer o teste após nova reeducação.

6. Disposto e capaz de cumprir os requisitos e procedimentos do estudo.

   • A contracepção adequada é definida como um método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta e quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto; inclui, mas não está limitado a, barreira com espuma ou geleia espermicida adicional, dispositivo intrauterino, contracepção hormonal (iniciada pelo menos 4 semanas antes da inclusão no estudo) ou mulheres que têm relações sexuais limitadas a homens que foram submetidos a vasectomia.

Critério de exclusão:

1. História clinicamente significativa de imunodeficiência, doença cardiovascular, doença respiratória, distúrbio endócrino, doença hepática, doença renal, doença gastrointestinal, distúrbios anais ou retais, doença neurológica,
2. Uso atual de nicotina ou drogas, abuso de álcool nos últimos 6 meses
3. Receptor de medula óssea ou transplante de órgão sólido
4. Uso de quimioterapia sistêmica nos últimos 5 anos
5. Tem uma malignidade (excluindo cânceres de pele não melanoma localizados) ou distúrbios linfoproliferativos diagnosticados ou tratados nos últimos 5 anos
6. Recebeu ou planeja receber terapia imunossupressora sistêmica, radioterapia, esteróides inalatórios parenterais ou de alta dosagem (> 800 µg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) dentro de 6 meses antes da inscrição até 28 dias após o desafio
7. Ter um histórico de hospitalização por doença psiquiátrica, tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros, nos últimos 10 anos. Os participantes com um distúrbio psiquiátrico (que não atenda aos critérios de exclusão, por exemplo, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade) controlado por um período mínimo de 3 meses e o investigador tenha determinado que o estado mental do participante não comprometerá a capacidade do participante de cumprir os requisitos do protocolo podem estar matriculado
8. Ter uma pressão arterial elevada, sistólica ≥ 150 mmHg ou diastólica ≥ 90 mmHg, antes do desafio
9. Tomando qualquer um dos medicamentos definidos pelo protocolo que são metabolizados pelo CYP2C9 ou qualquer um dos seguintes medicamentos psiquiátricos: aripiprazol, carbamazepina, clorpromazina, clorprotixeno, clozapina, divalproato de sódio, flufenazina, haloperidol, carbonato de lítio, citrato de lítio, loxapina, mesoridazina, molindona , olanzapina, perfenazina, pimozida, quetiapina, risperidona, tioridazina, tiotixeno, trifluoperazina, triflupromazina ou ziprasidona
10. História da Síndrome de Guillain-Barré
11. Índice de massa corporal muito baixo ou muito alto (IMC < 18,5 ou > 39)
12. Tem um padrão de fezes anormal definido como menos de 3 evacuações por semana ou mais de 2 evacuações por dia nos últimos 6 meses e quaisquer evacuações moles (grau 3 ou superior) durante o período de aclimatação de 1-2 dias antes do desafio
13. Usou regularmente laxantes nos últimos 6 meses
14. Tem um histórico de distúrbios alimentares (por exemplo, anorexia ou bulimia) nos últimos 10 anos
15. Alergia conhecida ou efeito adverso grave anterior a todos os seguintes antibióticos: ciprofloxacina (ou quinolonas), azitromicina e doxiciclina.
16. Recebeu anteriormente uma vacina contra cólera licenciada ou experimental, dentro de 10 anos
17. História de cólera ou infecção por Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC) (infecção natural confirmada em laboratório ou desafio experimental), dentro de 10 anos
18. Viajar para uma área endêmica de cólera nos últimos 5 anos
19. grávida ou amamentando
20. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno da hepatite B ou anticorpo da hepatite C
21. Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) clinicamente anormal definido por protocolo na triagem no julgamento do investigador, ou com base na leitura formal de ECG de 12 derivações por um cardiologista; história de qualquer anormalidade cardíaca, incluindo anormalidades de condução, como Wolff-Parkinson-White, arritmias ou doença arterial coronariana
22. Presença de anormalidade clinicamente significativa no exame físico, incluindo (mas não limitado a): sopro cardíaco patológico, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, grande cicatriz abdominal de origem incerta
23. Tem acesso venoso ruim, definido como a incapacidade de obter exames de sangue de triagem após três tentativas
24. Atualmente tomando, ou planeja tomar, antibióticos (por exemplo, doxiciclina) dentro de 14 dias antes do desafio e até 28 dias após o desafio
25. Presença de doença aguda ou febre (> 100,4 °F) dentro de 72 horas após a admissão na Unidade de Pesquisa Clínica de internação
26. Tomar qualquer medicamento prescrito ou de venda livre que contenha aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), antiácidos, inibidores da bomba de prótons (IBPs), antidiarreicos, etc. dentro de 72 horas antes do desafio
27. Recebeu um produto experimental dentro de 30 dias antes da randomização (90 dias antes da randomização para anticorpos monoclonais) ou planejou participar de outro estudo de pesquisa envolvendo um produto experimental durante a condução deste estudo
28. Os participantes não devem ter doado sangue em 8 semanas antes da entrada no estudo e concordaram em não doar sangue durante e por 4 semanas após sua participação ativa neste estudo
29. Falta de capacidade para entender completamente o consentimento informado
30. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante participando do estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo