Ensayo de tratamiento antisecretor del cólera (CAST)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de entender y dar su consentimiento informado por escrito
2. Hombres y mujeres adultos sanos, de 18 a 44 años (inclusive), sin antecedentes médicos clínicamente significativos, anormalidades físicas o de laboratorio clínico (según los rangos aceptables definidos por el protocolo) y resultados anormales del electrocardiograma definidos por el protocolo en la selección
3. Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y un día antes del desafío.
4. Acuerdo por parte de los participantes de utilizar un método anticonceptivo* adecuado durante el estudio y durante las 4 semanas anteriores y posteriores al desafío.
5. Capaz de aprobar un examen escrito (prueba de evaluación de comprensión) con una puntuación de ≥ 70%, para demostrar su comprensión de este estudio. Si un participante obtiene una puntuación de al menos el 50%, se le dará una oportunidad más para volver a realizar la prueba después de una mayor reeducación.

6. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio.

   • La anticoncepción adecuada se define como un método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta y cuando corresponde, de acuerdo con la etiqueta del producto; incluye, entre otros, barrera con espuma o jalea espermicida adicional, dispositivo intrauterino, anticoncepción hormonal (comenzada al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio) o mujeres que tienen relaciones sexuales limitadas a hombres que se sometieron a vasectomía.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes clínicamente significativos de inmunodeficiencia, enfermedad cardiovascular, enfermedad respiratoria, trastorno endocrino, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad gastrointestinal, trastornos anales o rectales, enfermedad neurológica,
2. Uso actual de nicotina o drogas, abuso de alcohol en los últimos 6 meses
3. Receptor de trasplante de médula ósea o de órgano sólido
4. Uso de quimioterapia sistémica en los últimos 5 años
5. Tiene una neoplasia maligna (excluyendo cánceres de piel no melanoma localizados) o trastornos linfoproliferativos diagnosticados o tratados en los últimos 5 años
6. Recibió o planea recibir terapia inmunosupresora sistémica, radioterapia, esteroides inhalados parenterales o en dosis altas (> 800 µg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción hasta 28 días después del desafío
7. Tener antecedentes de hospitalización por enfermedad psiquiátrica, intento de suicidio o reclusión por peligro para sí mismo o para otros, en los últimos 10 años. Los participantes con un trastorno psiquiátrico (que no cumplan con los criterios de exclusión, por ejemplo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad) que esté controlado durante un mínimo de 3 meses y el investigador haya determinado que el estado mental del participante no comprometerá la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del protocolo pueden estar inscrito
8. Tener una presión arterial elevada, sistólica ≥ 150 mmHg o diastólica ≥ 90 mmHg, antes del desafío
9. Tomar cualquiera de los medicamentos definidos en el protocolo que son metabolizados por CYP2C9 o cualquiera de los siguientes medicamentos psiquiátricos: aripiprazol, carbamazepina, clorpromazina, clorprotixeno, clozapina, divalproex sódico, flufenazina, haloperidol, carbonato de litio, citrato de litio, loxapina, mesoridazina, molindona , olanzapina, perfenazina, pimozida, quetiapina, risperidona, tioridazina, tiotixeno, trifluoperazina, triflupromazina o ziprasidona
10. Historia del Síndrome de Guillain-Barré
11. Índice de masa corporal demasiado bajo o demasiado alto (IMC < 18,5 o > 39)
12. Tiene un patrón de deposiciones anormal definido como menos de 3 deposiciones por semana o más de 2 deposiciones por día en los últimos 6 meses, y cualquier deposición suelta (grado 3 o superior) durante el período de aclimatación de 1 a 2 días antes del desafío
13. Ha usado laxantes regularmente en los últimos 6 meses
14. Tiene antecedentes de trastornos alimentarios (p. anorexia o bulimia) en los últimos 10 años
15. Alergia conocida o efecto adverso grave previo a todos los siguientes antibióticos: ciprofloxacina (o quinolonas), azitromicina y doxiciclina.
16. Recibió previamente una vacuna contra el cólera autorizada o en investigación, dentro de los 10 años
17. Antecedentes de cólera o infección por Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC) (infección natural confirmada por laboratorio o desafío experimental), en los últimos 10 años
18. Viajar a un área endémica de cólera en los últimos 5 años
19. embarazada o amamantando
20. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de la hepatitis B o anticuerpo de la hepatitis C
21. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones clínicamente anormal definido por protocolo en la selección a juicio del investigador, o basado en la lectura formal de ECG de 12 derivaciones realizada por un cardiólogo; antecedentes de anomalías cardíacas, incluidas anomalías de la conducción como Wolff-Parkinson-White, arritmias o enfermedad de las arterias coronarias
22. Presencia de una anomalía clínicamente significativa en el examen físico, que incluye (pero no se limita a): soplo cardíaco patológico, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, cicatriz abdominal grande de origen incierto
23. Tiene acceso venoso deficiente, definido como la incapacidad de obtener análisis de sangre de detección después de tres intentos.
24. Actualmente tomando, o planea tomar, antibióticos (p. ej., doxiciclina) dentro de los 14 días anteriores al desafío y hasta los 28 días posteriores al desafío
25. Presencia de una enfermedad aguda o fiebre (> 100.4 °F) dentro de las 72 horas posteriores a la admisión a la Unidad de Investigación Clínica para pacientes hospitalizados
26. Tomar cualquier medicamento recetado o de venta libre que contenga aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antiácidos, inhibidores de la bomba de protones (IBP), antidiarreicos, etc. dentro de las 72 horas anteriores al desafío
27. Recibió un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización (90 días antes de la aleatorización para anticuerpos monoclonales) o planeó participar en otro estudio de investigación que involucre un producto en investigación durante la realización de este estudio
28. Los participantes no deben haber donado sangre en las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio y acordaron no donar sangre durante y durante las 4 semanas posteriores a su participación activa en este estudio.
29. Falta de capacidad para comprender completamente el consentimiento informado.
30. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participe en el ensayo o haría que el participante no pudiera cumplir con el protocolo.