霍乱抗分泌治疗试验 (CAST)
2021年3月1日 更新者：PATH
一项 2a 期随机、单中心、双盲、安慰剂对照研究，以评估在受控人类感染模型中口服 iOWH032 治疗霍乱腹泻的安全性和初步疗效
该试验旨在评估口服剂量 iOWH032 对健康成人参与者霍乱攻击后腹泻量和临床症状的安全性和初步疗效。
研究概览
详细说明
该研究包括筛选阶段、第 1 天接受霍乱弧菌攻击的住院隔离期，随后使用 iOWH032 或安慰剂进行治疗，以及直到出院的攻击后观察期、至少 28 天的门诊随访期，以及攻击后 6 个月（第 180 天）的最后一次随访（通过电话）以收集严重不良事件。
参与者将按照 1:1 的比例随机分配，接受连续三天每 8 小时一次的 iOWH032 500 mg 或匹配的安慰剂。 盲法治疗剂量将在腹泻发作时或在摄入霍乱弧菌攻击接种物后 48 小时开始。 霍乱腹泻和症状学的观察和管理将在住院隔离研究病房进行，持续时间约为 11 天，包括为期三天的抗生素疗程，以在所有参与者出院前对其进行治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Pharmaron
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够理解并提供书面知情同意
- 年龄在 18 至 44 岁（含）之间的健康男性和女性成年人，无临床显着病史、身体或临床实验室异常（按照方案定义的可接受范围）和方案定义的筛选时异常心电图结果
- 所有女性在筛选时和攻击前一天的血清妊娠试验必须呈阴性。
- 参与者同意在研究期间以及挑战前后的 4 周内使用适当的避孕方法*。
- 能够通过笔试（理解力评估测试）且分数≥70%，以证明其对本研究的理解。 如果参与者的分数至少达到 50%，则他们将在进一步再教育后获得再次测试的机会。
愿意并能够遵守学习要求和程序。
- 充分避孕被定义为一种避孕方法，如果按照产品标签持续正确使用且适用时，每年失败率低于 1%；包括但不限于带有额外杀精子泡沫或果冻的屏障、宫内节育器、激素避孕（至少在研究登记前 4 周开始），或仅限于接受输精管切除术的男性性交的女性。
排除标准：
- 具有临床意义的免疫缺陷病史、心血管疾病、呼吸系统疾病、内分泌失调、肝病、肾病、胃肠道疾病、肛门或直肠疾病、神经系统疾病、
- 当前尼古丁使用或吸毒、过去 6 个月内酗酒
- 骨髓或实体器官移植的接受者
- 过去 5 年使用全身化疗
- 在过去 5 年内诊断或治疗过恶性肿瘤（不包括局部非黑色素瘤皮肤癌）或淋巴增生性疾病
- 在入组前 6 个月至挑战后 28 天内接受或计划接受全身免疫抑制治疗、放射治疗、肠胃外或高剂量吸入类固醇（> 800 µg/天的二丙酸倍氯米松或同等药物）
- 在过去 10 年内有因精神疾病住院、企图自杀或因危及自身或他人而被监禁的病史。 患有精神障碍（不符合排除标准，例如注意力缺陷多动障碍）且至少控制 3 个月且研究者确定参与者的精神状态不会损害参与者遵守方案要求的能力的参与者可能被录取
- 挑战前血压升高，收缩压 ≥ 150 mmHg 或舒张压 ≥ 90 mmHg
- 服用由 CYP2C9 代谢的任何方案定义的药物或以下任何精神科药物：阿立哌唑、卡马西平、氯丙嗪、氯普噻吨、氯氮平、双丙戊酸钠、氟奋乃静、氟哌啶醇、碳酸锂、柠檬酸锂、洛沙平、美索达嗪、吗啉酮、奥氮平、奋乃静、匹莫齐特、喹硫平、利培酮、甲硫哒嗪、噻噻吩、三氟拉嗪、三氟丙嗪或齐拉西酮
- 格林-巴利综合征的历史
- 体重指数过低或过高（BMI < 18.5 或 > 39）
- 大便模式异常，定义为过去 6 个月内每周排便次数少于 3 次或每天大便次数超过 2 次，并且在挑战前的 1-2 天适应期内出现任何稀便（3 级或更高）
- 在过去 6 个月内经常使用泻药
- 有饮食失调史（例如 厌食症或贪食症）在过去 10 年内
- 已知对以下所有抗生素过敏或以前有严重不良反应：环丙沙星（或喹诺酮类）、阿奇霉素和多西环素。
- 之前在 10 年内接受过许可或研究性霍乱疫苗
- 霍乱或产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 感染史（实验室确认的自然感染或实验挑战），10 年内
- 过去 5 年到过霍乱流行区
- 怀孕或哺乳
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎抗原或丙型肝炎抗体血清学阳性
- 方案定义的临床异常 12 导联心电图 (ECG) 在筛选时由研究者判断，或基于心脏病专家的正式 12 导联心电图读数；任何心脏异常的病史，包括传导异常，如 Wolff-Parkinson-White、心律失常或冠状动脉疾病
- 体格检查存在临床显着异常，包括（但不限于）：病理性心脏杂音、淋巴结肿大、肝脾肿大、来源不明的大腹部疤痕
- 静脉通路不良，定义为三次尝试后仍无法进行血液筛查
- 在挑战前 14 天内和挑战后 28 天内正在或计划使用抗生素（例如多西环素）
- 在住院临床研究单位入院后 72 小时内出现急性疾病或发烧（> 100.4°F）
- 在挑战前 72 小时内服用任何含有阿司匹林、非甾体抗炎药 (NSAID)、抗酸剂、质子泵抑制剂 (PPI)、止泻药等的处方药或非处方药
- 在随机分组前 30 天内（单克隆抗体随机分组前 90 天）或计划在进行本研究期间参与另一项涉及调查产品的研究
- 参与者不得在进入研究前 8 周内献血，并同意在积极参与本研究期间和之后的 4 周内不献血
- 缺乏充分理解知情同意的能力
- 研究者认为会危及参加试验的参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：iOWH032
在第 1 天，参与者接受了 10^6 个菌落形成单位 (CFU) 的新鲜收获的野生型霍乱弧菌的挑战。
在腹泻开始时或攻击后 48 小时（以先发生者为准），参与者每 8 小时口服一次 iOWH032 500 毫克片剂，持续 3 天。
参与者在攻击后 4 天开始接受为期 3 天的抗生素疗程，或者如果参与者符合严重霍乱腹泻的标准则更早。
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抗分泌合成制造的小分子，旨在抑制囊性纤维化跨膜电导调节剂氯离子通道。
新鲜收获的野生型霍乱弧菌 (V.) El Tor Inaba 菌株 N16961，10^6 cfu 悬浮在 30 mL 碳酸氢钠溶液中，口服摄入。
抗生素治疗可能包括：
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安慰剂比较：安慰剂
在第 1 天，参与者接受了 10^6 CFU 新鲜收获的野生型霍乱弧菌的挑战。
在腹泻开始时或攻击后 48 小时（以先发生者为准），参与者每 8 小时口服匹配的 iOWH032 安慰剂片剂，持续 3 天。
参与者在攻击后 4 天开始接受为期 3 天的抗生素疗程，或者如果参与者符合严重霍乱腹泻的标准则更早。
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新鲜收获的野生型霍乱弧菌 (V.) El Tor Inaba 菌株 N16961，10^6 cfu 悬浮在 30 mL 碳酸氢钠溶液中，口服摄入。
抗生素治疗可能包括：
在味道、外观、溶出时间上与 iOWH032 相匹配的口服片剂，辅料相同，但不含活性成分。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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腹泻排便率
大体时间：第 1 天至第 5 天（直至第一剂抗生素治疗）
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腹泻粪便排出率定义为腹泻粪便的总量（以毫升计，3 级及以上）除以研究药物（iOWH032 或安慰剂）开始与抗生素治疗开始之间的小时数。 粪便根据一致性分级如下：
腹泻的定义是 3 级或更高级别的粪便。 |
第 1 天至第 5 天（直至第一剂抗生素治疗）
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腹泻排便率，包括 48 小时后出现症状的参与者
大体时间：第 1 天至第 5 天（直至第一剂抗生素治疗）
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粪便根据一致性分级如下：
腹泻的定义是 3 级或更高级别的粪便。 对于在攻击后 48 小时内出现症状的参与者，腹泻粪便排出率定义为腹泻粪便总量（mL，3 级及以上）除以研究产品给药开始与抗生素治疗开始之间的小时数。 对于 48 小时后出现症状的参与者，腹泻粪便排出率定义为腹泻粪便总量（mL，3 级及以上）除以出现症状与开始抗生素治疗之间的小时数。 |
第 1 天至第 5 天（直至第一剂抗生素治疗）
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发生治疗紧急严重不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天 - 第 180 天
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严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的任何不良事件：
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第 1 天 - 第 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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霍乱挑战后 48 小时内出现中度至重度腹泻的参与者百分比
大体时间：第 1 天至第 5 天（直至第一剂抗生素治疗）
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在霍乱攻击后 48 小时内出现中度至重度腹泻的参与者百分比。 根据以下标准，腹泻被定义为 3 级或更高级别的粪便：
根据以下严重程度对腹泻粪便（3-5 级）进行分级：轻度：≤ 3 升稀便；中度： > 3 升稀便；重度： > 5 升稀便。 |
第 1 天至第 5 天（直至第一剂抗生素治疗）
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霍乱挑战后任何腹泻的发病率
大体时间：第 1 天至第 5 天（直至第一剂抗生素治疗）
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霍乱攻击后任何腹泻的发作率分别定义为 2 次或更多次稀便（3-5 级）总计 > 200 mL 或 1 次稀便（3-5 级）> 300 mL 的参与者人数，分别在48 小时的霍乱挑战。
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第 1 天至第 5 天（直至第一剂抗生素治疗）
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挑战剂量和抗生素开始之间的腹泻粪便体积曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 天至第 5 天（第一剂抗生素之前）
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腹泻粪便体积和霍乱生物体的 AUC 是通过梯形法则计算的。
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第 1 天至第 5 天（第一剂抗生素之前）
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霍乱生物体的峰值脱落
大体时间：第 1 天至第 5 天（第一剂抗生素之前）
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在开始使用抗生素之前，对每 24 小时的前两个粪便样本进行定量培养，以确定每克粪便中霍乱生物体的数量。
峰值脱落代表每个参与者观察到的最高菌落形成单位 (CFU) 计数。
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第 1 天至第 5 天（第一剂抗生素之前）
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腹泻发作的持续时间
大体时间：第 1 天至第 5 天（第一剂抗生素之前）
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使用 Kaplan-Meier 方法计算腹泻发作的持续时间，即从霍乱攻击到第一次形成粪便（1 级）的时间，之后所有后续粪便也形成。
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第 1 天至第 5 天（第一剂抗生素之前）
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松散（3-5 级）大便总数
大体时间：第 1 天至第 5 天（第一剂抗生素治疗前）
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在挑战之后和开始抗生素治疗之前的时间间隔内，每位参与者的稀便总数（3 级及以上）。
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第 1 天至第 5 天（第一剂抗生素治疗前）
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霍乱挑战后发烧的参与者百分比
大体时间：第 1 天至第 5 天，在第一剂抗生素之前
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发烧的定义为体温≥ 39°C (102.1°F)。
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第 1 天至第 5 天，在第一剂抗生素之前
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霍乱挑战后呕吐的参与者百分比
大体时间：第 1 天至第 5 天，在第一剂抗生素之前
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第 1 天至第 5 天，在第一剂抗生素之前
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有不良反应的参与者人数
大体时间：第 1 天 - 第 8 天
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主动不良事件 (AE) 包括恶心、腹部不适和疼痛、腹部绞痛、头痛、不适、厌食、尿频、尿急、窦性心动过速、警觉性提高，并在攻击后 7 天（第 1-8 天）期间通过访谈收集)
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第 1 天 - 第 8 天
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有未经请求的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 29 天
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主动提供的 AE 包括参与者自发报告的任何 AE、研究人员在研究访问期间观察到的或在医疗记录或源文件审查期间发现的 AE。
研究人员将未经请求的 AE 的因果关系归因于研究药物、霍乱感染或其他病因。
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从第一剂研究药物到第 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月4日
初级完成 (实际的)
2020年7月27日
研究完成 (实际的)
2020年7月27日
研究注册日期
首次提交
2019年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月31日
首次发布 (实际的)
2019年11月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月1日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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