Cholera-antisekretorische Behandlungsstudie (CAST)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben
2. Gesunde männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 44 Jahren (einschließlich) ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche oder klinische Laboranomalien (gemäß protokolldefinierten akzeptablen Bereichen) und protokolldefinierten anormalen Elektrokardiogrammergebnissen beim Screening
3. Alle Frauen müssen beim Screening und einen Tag vor der Provokation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
4. Zustimmung der Teilnehmer, während der Studie und für 4 Wochen vor und nach der Herausforderung eine angemessene Verhütungsmethode* anzuwenden.
5. Fähigkeit, eine schriftliche Prüfung (Verständnisfeststellungstest) mit einer Punktzahl von ≥ 70 % zu bestehen, um ihr Verständnis für dieses Studium nachzuweisen. Wenn ein Teilnehmer mindestens 50 % erreicht, erhält er nach weiterer Umschulung noch einmal die Möglichkeit, den Test erneut zu machen.

6. Bereit und in der Lage, die Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten.

   • Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung und, sofern zutreffend, in Übereinstimmung mit dem Produktetikett; umfasst, ist aber nicht beschränkt auf Barriere mit zusätzlichem spermizidem Schaum oder Gelee, Intrauterinpessar, hormonelle Empfängnisverhütung (beginnend mindestens 4 Wochen vor Studieneinschreibung) oder Frauen, die Geschlechtsverkehr haben, beschränkt auf Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Vorgeschichte von Immunschwäche, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, endokrinen Störungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, analen oder rektalen Erkrankungen, neurologischen Erkrankungen,
2. Aktueller Nikotinkonsum oder Drogen-, Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate
3. Empfänger einer Knochenmark- oder Organtransplantation
4. Anwendung einer systemischen Chemotherapie in den letzten 5 Jahren
5. Hat eine bösartige Erkrankung (ausgenommen lokalisierter nicht-melanozytärer Hautkrebs) oder lymphoproliferative Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert oder behandelt wurden
6. Erhaltene oder geplante systemische immunsuppressive Therapie, Strahlentherapie, parenterale oder hochdosierte inhalative Steroide (> 800 µg / Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung bis 28 Tage nach der Herausforderung
7. In den letzten 10 Jahren eine Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten wegen psychiatrischer Erkrankungen, Suizidversuchen oder Haft wegen Selbst- oder Fremdgefährdung haben. Teilnehmer mit einer psychiatrischen Störung (die Ausschlusskriterien nicht erfüllt, z. B. Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung), die seit mindestens 3 Monaten kontrolliert werden und der Prüfarzt festgestellt hat, dass der mentale Zustand des Teilnehmers die Fähigkeit des Teilnehmers, die Protokollanforderungen einzuhalten, nicht beeinträchtigen kann eingeschrieben sein
8. Haben Sie vor der Herausforderung einen erhöhten Blutdruck, systolisch ≥ 150 mmHg oder diastolisch ≥ 90 mmHg
9. Einnahme eines der im Protokoll definierten Medikamente, die durch CYP2C9 metabolisiert werden, oder eines der folgenden psychiatrischen Medikamente: Aripiprazol, Carbamazepin, Chlorpromazin, Chlorprothixen, Clozapin, Divalproex-Natrium, Fluphenazin, Haloperidol, Lithiumcarbonat, Lithiumcitrat, Loxapin, Mesoridazin, Molindon B. Olanzapin, Perphenazin, Pimozid, Quetiapin, Risperidon, Thioridazin, Thiothixen, Trifluoperazin, Triflupromazin oder Ziprasidon
10. Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms
11. Zu niedriger oder zu hoher Body-Mass-Index (BMI < 18,5 oder > 39)
12. Hat ein abnormales Stuhlmuster, definiert als weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche oder mehr als 2 Stuhlgänge pro Tag innerhalb der letzten 6 Monate, und alle weichen Stühle (Grad 3 oder höher) während der 1-2-tägigen Akklimatisierungsphase vor der Herausforderung
13. Hat in den letzten 6 Monaten regelmäßig Abführmittel eingenommen
14. Hatte eine Vorgeschichte von Essstörungen (z. Anorexie oder Bulimie) innerhalb der letzten 10 Jahre
15. Bekannte Allergie oder frühere schwere Nebenwirkung gegenüber allen folgenden Antibiotika: Ciprofloxacin (oder Chinolone), Azithromycin und Doxycyclin.
16. Zuvor innerhalb von 10 Jahren einen zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Cholera-Impfstoff erhalten haben
17. Vorgeschichte einer Cholera- oder enterotoxigenen Escherichia coli (ETEC)-Infektion (im Labor bestätigte natürliche Infektion oder experimentelle Herausforderung) innerhalb von 10 Jahren
18. Reisen Sie in den letzten 5 Jahren in ein Cholera-endemisches Gebiet
19. Schwanger oder stillend
20. Positive Serologie für humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Antigen oder Hepatitis-C-Antikörper
21. Protokolldefiniertes klinisch abnormales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening nach Einschätzung des Prüfarztes oder basierend auf der formalen 12-Kanal-EKG-Ablesung durch einen Kardiologen; Vorgeschichte jeglicher Herzanomalien, einschließlich Leitungsanomalien wie Wolff-Parkinson-White, Dysrhythmien oder koronarer Herzkrankheit
22. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich (aber nicht beschränkt auf): pathologisches Herzgeräusch, Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, große Bauchnarbe unklarer Herkunft
23. Hat einen schlechten venösen Zugang, definiert als die Unfähigkeit, nach drei Versuchen Screening-Bluttests zu erhalten
24. Derzeitige oder geplante Einnahme von Antibiotika (z. B. Doxycyclin) innerhalb von 14 Tagen vor der Herausforderung und bis 28 Tage nach der Herausforderung
25. Vorhandensein einer akuten Krankheit oder Fieber (> 100,4 ° F) innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme in die stationäre klinische Forschungseinheit
26. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, die Aspirin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), Antazida, Protonenpumpenhemmer (PPIs), Antidiarrhoika usw. enthalten, innerhalb von 72 Stunden vor der Herausforderung
27. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung (90 Tage vor der Randomisierung für monoklonale Antikörper) oder geplante Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat während der Durchführung dieser Studie
28. Die Teilnehmer dürfen in den 8 Wochen vor Studieneintritt kein Blut gespendet haben und sich bereit erklären, während und für 4 Wochen nach ihrer aktiven Teilnahme an dieser Studie kein Blut zu spenden
29. Mangelnde Fähigkeit, die Einverständniserklärung vollständig zu verstehen
30. Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Teilnehmers gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würden, das Protokoll einzuhalten