進行性/転移性メラノーマ (V937-011) の参加者における、ペンブロリズマブ (MK-3475) とペムブロリズマブ単独で静脈内または腫瘍内投与された Gebasaxturev (V937) の有効性、安全性、忍容性 (V937-011)
2024年7月11日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行性/転移性メラノーマの参加者におけるペンブロリズマブ（MK-3475）と組み合わせたV937の静脈内または腫瘍内投与とペムブロリズマブ単独の第2相ランダム化臨床試験
これは、抗プログラム細胞死リガンド1におけるペムブロリズマブ（MK-3475）とペムブロリズマブ単独との併用療法として腫瘍内（ITu）および静脈内（IV）に投与されたgebasaxturevの有効性、安全性、および忍容性を評価する第2相試験です（進行性/転移性黒色腫の抗PD-L1)治療未経験の参加者。
この研究の主な仮説は、ペンブロリズマブと組み合わせて ITu または IV で投与されたゲバサクトレブが、盲検化独立中央審査 (BICR) に基づく固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) ごとに優れた客観的応答率 (ORR) をもたらすというものです。 、ペムブロリズマブ単独と比較。
この研究は、すべての参加者が V937 による治療を終了すると終了します。
ペムブロリズマブの投与を継続する資格のある参加者は、MK-3475-587 試験に移されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
85
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital ( Site 0008)
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0002)
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center [Portland, OR] ( Site 0005)
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0006)
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0040)
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0042)
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Ramat Gan、イスラエル、5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0041)
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Milano、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 2040)
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Siena、イタリア、53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 2039)
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South Australia
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Woodville、South Australia、オーストラリア、5011
- The Queen Elizabeth Hospital ( Site 0143)
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Health ( Site 0142)
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0141)
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Gipuzkoa
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San Sebastian、Gipuzkoa、スペイン、20014
- Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0088)
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Clinica Universitaria de Navarra. ( Site 0082)
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Valenciana, Comunitat
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Valencia、Valenciana, Comunitat、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0090)
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Region M. De Santiago
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Santiago、Region M. De Santiago、チリ、6900941
- FALP-UIDO ( Site 2062)
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Santiago、Region M. De Santiago、チリ、8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 2061)
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen、Baden-Wurttemberg、ドイツ、72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Hautklinik ( Site 2001)
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Bayern
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Regensburg、Bayern、ドイツ、93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 2007)
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig AOeR ( Site 2005)
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Oslo、ノルウェー、0424
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0060)
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Cote-d Or
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Dijon、Cote-d Or、フランス、21079
- Centre Georges Francois Leclerc ( Site 2025)
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Isere
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La Tronche、Isere、フランス、38700
- CHU de Grenoble Hopital Nord ( Site 2027)
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2193
- WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0101)
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Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0002
- Clinical Research Unit - University of Pretoria ( Site 0102)
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Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0081
- Wilgers Oncology Centre ( Site 0103)
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Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0181
- Little Company of Mary Hospital ( Site 0100)
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0104)
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1992)
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1993)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に進行性/転移性黒色腫の診断が確認されています。
- ステージ III またはステージ IV の黒色腫があります。
- -抗PD-L1治療、タリモジーン・ラヘルパレプベック（TVEC）およびその他の腫瘍溶解性ウイルスに対して未経験でなければなりません。
以下に定義する 2 つの病変があります。
- -IT注射および生検に適し、RECIST 1.1に従って測定可能な少なくとも1つの皮膚または皮下病変
- -生検に適し、RECIST 1.1に従って測定可能な、少なくとも1つの遠隔および/または個別の非注入病変
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
- 適切な臓器機能を示します
- -男性参加者は、介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも120日間は精子の提供を控えるプラスは、異性愛者の性交を控えるか、その期間中に承認された避妊を使用することに同意します
- -女性の参加者は妊娠中または授乳中でなく、出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない、または治療中および研究介入の最後の投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意するWOCBPです
- -RECIST 1.1ごとに測定可能な疾患があります
- 以前に照射されていない腫瘍病変の新たに得られたコアまたは切除生検を提供することができます
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者は、次のように定義された抗レトロウイルス療法（ART）でHIVを十分に制御している必要があります。
- -スクリーニング時に分化クラスター4（CD4）+ T細胞数が350細胞/ mm ^ 3を超える必要があります
- ウイルス学的抑制を達成し、維持している必要があります
- -研究に参加する前の少なくとも4週間、薬物の変更や用量の変更なしで、安定したレジメンである必要があります
- 併用ARTレジメンには、アバカビル、ドルテグラビル、エムトリシタビン、ラミブジン、ラルテグラビル、リルピビリン、またはテノホビル以外の抗レトロウイルス薬を含めてはなりません
除外基準:
- -化学療法、根治的放射線療法、または生物学的癌療法、または治験薬または治験機器を 4 週間以内に受けた 研究介入の最初の投与前、または有害事象の共通用語基準（CTCAE）に回復していない AEからグレード1以上4週間以上前に投与されたがん治療薬によるもの
- 眼黒色腫がある
- 主要な血管浸潤のX線写真の証拠があります
- -治験薬の初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血または腫瘍出血がある
- -白斑または解決された小児喘息/アトピーを除いて、過去2年間に全身治療を必要とする活動的な自己免疫疾患があります
- -カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴を持つHIV感染者
- -研究要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害を持っている
- -過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けた
- 重大な検出可能な感染がなく、大手術から完全に回復していない
- 活動性心血管疾患 (
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質-4（CTLA-4）、OX-40、クラスターなどの他の薬剤による以前の治療を受けている微分 137 (CD137)
- -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した
- -免疫不全の診断を受けているか、または治験薬の初回投与前7日以内に補充用量またはその他の形態の免疫抑制療法を超える慢性全身性ステロイド療法を受けている
- -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした
- -活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られている
- -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する過敏症があります
- gebasaxturevまたはその賦形剤のいずれかに過敏症があります
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
- -全身療法を必要とする活動性感染症がある
- -B型肝炎の既知の病歴があるか、既知のアクティブなC型肝炎ウイルス感染
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
- -同種組織/固形臓器移植を受けている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IV ゲバサクトレフ + ペムブロリズマブ
参加者は、サイクル 1 (28 日サイクル) の 1、3、5、および 8 日目と、サイクル 2 ～ 8 (21 日サイクル) の 1 日目に、IV 注入により 1 X 10^9 TCID50 の用量でゲバサクトレブを受け取ります。サイクル 1 (28 日サイクル) の 8 日目およびその後の各 21 日サイクルの 1 日目に、IV 注入によるペムブロリズマブ 200 mg。
Gebasaxturev は、最大 8 サイクル (最大 6 か月) 投与されます。
ペムブロリズマブは、最大 35 サイクル (最大 2 年間) 投与されます。
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1 X 10^9 TCID50 の IV 注入として投与
他の名前：
200 mg の IV 注入として投与
他の名前：
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実験的：ITu Gebasaxturev + ペムブロリズマブ
参加者は、サイクル 1 (28 日サイクル) の 1、3、5、および 8 日目と、サイクル 2 ～ 8 (21 日サイクル) の 1 日目に、ITu 注射により 3 X 10^8 TCID50 の用量でゲバサクトレブを受け取ります。サイクル 1 (28 日サイクル) の 8 日目およびその後の各 21 日サイクルの 1 日目に、IV 注入によるペムブロリズマブ 200 mg。
Gebasaxturev は、最大 8 サイクル (最大 6 か月) 投与されます。
ペムブロリズマブは、最大 35 サイクル (最大 2 年間) 投与されます。
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200 mg の IV 注入として投与
他の名前：
3 X 10^8 TCID50のITu注射として投与
他の名前：
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実験的：ペムブロリズマブ
参加者は、サイクル 1 (28 日サイクル) の 8 日目と、その後の各 21 日サイクルの 1 日目に、IV 注入によってペムブロリズマブ 200 mg を受け取ります。
ペムブロリズマブは、最大 35 サイクル (最大 2 年間) 投与されます。
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200 mg の IV 注入として投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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盲検独立中央審査 (BICR) によって評価された固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) における奏効率評価基準ごとの客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長 35 か月
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ORRは、完全奏効（CR：すべての病変の消失）または部分奏効（PR：非感染に基づく進行の証拠がなく、標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少）を経験した参加者の割合として定義されました。 -標的病変または新たな病変）、RECIST 1.1に従ってBICRによって評価されます。この研究は、臓器ごとに最大10の標的病変および最大5つの標的病変を追跡するようにこの研究用に修正されました。
修正された RECIST 1.1 に基づいて CR または PR を経験した参加者の割合が表示されます。
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最長 35 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：最長 37 か月
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有害事象 (AE) は、それが医療または処置に関連していると考えられるかどうかに関係なく、医療または処置の使用に関連した検査所見の異常、症状または疾患を含む、好ましくない意図しない兆候として定義されます。研究の過程で。
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最長 37 か月
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BICRによるRECIST 1.1による無増悪生存期間（PFS）の評価
時間枠：最長 35 か月
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PFSは、ランダム化から最初に記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も証明する必要があります。
注: 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされます。
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最長 35 か月
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長 35 か月
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確認された完全奏効（CR：すべての病変の消失）または確認された部分奏効（PR：非標的病変または新たな病変に基づく進行の証拠がなく、標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少）を示した参加者向け。）
RECIST 1.1 によれば、DOR は、最初に文書化された CR または PR の証拠から、何らかの原因による疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されています。
RECIST 1.1 は、臓器ごとに最大 10 の標的病変と最大 5 つの標的病変を含むようにこの研究用に調整され、このアウトカム尺度について BICR によって評価されました。
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最長 35 か月
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治験責任医師による評価による、RECIST 1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長 35 か月
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ORRは、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：ベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少）を示した参加者の割合として定義されました。直径）は、研究者によって評価されたRECIST 1.1に従って、最大10の標的病変および臓器ごとに最大5つの標的病変を追跡するように修正されました。
修正されたRECIST 1.1に基づいてCRまたはPRを経験した参加者の割合が提示されました。
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最長 35 か月
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研究者による評価による無増悪生存期間（PFS）RECIST 1.1
時間枠：最長 35 か月
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PFS は、ランダム化から最初に記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
研究者によって評価されたRECIST 1.1によれば、PDは標的病変の直径の合計が20%以上増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も証明する必要があります。
注: 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。
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最長 35 か月
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治験責任医師が評価したRECIST 1.1に基づく奏効期間（DOR）
時間枠：最長 35 か月
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研究者の評価により、RECIST 1.1に従って確認された完全奏効（CR：すべての病変の消失）または確認された部分奏効（PR：標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少）を示した参加者に対して、DORが定義されました。 CR または PR の最初の文書化された証拠から疾患の進行または死亡までの時間。
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最長 35 か月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長 35 か月
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OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間です。
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最長 35 か月
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AEにより治験薬を中止した参加者の割合
時間枠：最長 27 か月
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有害事象 (AE) は、それが医療または処置に関連していると考えられるかどうかに関係なく、医療または処置の使用に関連した検査所見の異常、症状または疾患を含む、好ましくない意図しない兆候として定義されます。研究の過程で。
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最長 27 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月5日
一次修了 (実際)
2023年7月12日
研究の完了 (実際)
2023年7月12日
試験登録日
最初に提出
2019年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月4日
最初の投稿 (実際)
2019年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月11日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- V937-011 (その他の識別子：Merck Id)
- 2019-002034-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。