Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, sikkerhet og tolerabilitet av Gebasaxturev (V937) administrert intravenøst ​​eller intratumoralt med Pembrolizumab (MK-3475) versus Pembrolizumab alene hos deltakere med avansert/metastatisk melanom (V937-011)

11. juli 2024 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 2, randomisert klinisk studie av intravenøs eller intratumoral administrering av V937 i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) versus Pembrolizumab alene hos deltakere med avansert/metastatisk melanom

Dette er en fase 2-studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til gebasaxturev administrert både intratumoralt (ITu) og intravenøst ​​(IV) som kombinasjonsbehandling med pembrolizumab (MK-3475) versus pembrolizumab alene i anti-programmert celledødsligand 1 ( anti-PD-L1)-behandlingsnaive deltakere med avansert/metastatisk melanom. Studiens primære hypotese er at gebasaxturev administrert enten ITu eller IV i kombinasjon med pembrolizumab resulterer i en overlegen objektiv responsrate (ORR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) basert på blinded independent central review (BICR) sammenlignet med pembrolizumab alene. Denne studien vil bli avsluttet når alle deltakerne er ferdige med behandlingen med V937. Deltakere som er kvalifisert til å fortsette å motta pembrolizumab vil bli overført til MK-3475-587-studien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital ( Site 0143)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Health ( Site 0142)
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0141)
  • Chile
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 6900941
        • FALP-UIDO ( Site 2062)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8420383
        • Bradfordhill-Clinical Area ( Site 2061)
  • Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital ( Site 0008)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0002)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center [Portland, OR] ( Site 0005)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0006)
  • Frankrike
    • Cote-d Or
      • Dijon, Cote-d Or, Frankrike, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc ( Site 2025)
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Frankrike, 38700
        • CHU de Grenoble Hopital Nord ( Site 2027)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0040)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0042)
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0041)
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia ( Site 2040)
      • Siena, Italia, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 2039)
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1992)
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1993)
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0060)
  • Spania
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, Spania, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0088)
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra. ( Site 0082)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0090)
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0101)
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0002
        • Clinical Research Unit - University of Pretoria ( Site 0102)
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0081
        • Wilgers Oncology Centre ( Site 0103)
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0181
        • Little Company of Mary Hospital ( Site 0100)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0104)
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Hautklinik ( Site 2001)
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 2007)
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig AOeR ( Site 2005)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose avansert/metastatisk melanom.
  • Har Stage III eller Stage IV melanom.
  • Må være naiv til anti-PD-L1-behandling, talimogene laherparepvec (TVEC) og andre onkolytiske virus.

  • Har 2 lesjoner som definert nedenfor:

    • Minst 1 kutan eller subkutan lesjon som er mottakelig for IT-injeksjon og biopsi og målbar per RECIST 1.1
    • Minst 1 fjern og/eller diskret ikke-injisert lesjon som er mottakelig for biopsi og målbar per RECIST 1.1
  • Har en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
  • Viser tilstrekkelig organfunksjon
  • Mannlige deltakere avstår fra å donere sæd i løpet av intervensjonsperioden og i minst 120 dager etter den siste dosen av studieintervensjonen PLUSS er enten avholdende fra heteroseksuelle samleie ELLER samtykker i å bruke godkjent prevensjon i denne perioden
  • Kvinnelige deltakere er ikke gravide eller ammer og er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP som godtar å bruke prevensjon under behandlingen og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjonen
  • Har målbar sykdom per RECIST 1.1
  • Er i stand til å gi nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt

  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte deltakere må ha godt kontrollert HIV på antiretroviral terapi (ART), definert som:

    • Må ha Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ T-celletall >350 celler/mm^3 på tidspunktet for screening
    • Må ha oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse
    • Må ha vært på et stabilt diett, uten endringer i medikamenter eller dosemodifikasjoner, i minst 4 uker før studiestart
    • Kombinasjons-ART-kuren må ikke inneholde andre antiretrovirale medisiner enn abakavir, dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, raltegravir, rilpivirin eller tenofovir

Ekskluderingskriterier:

  • Har hatt kjemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kreftbehandling eller et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon eller har ikke kommet seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bedre fra noen AEer som skyldtes kreftbehandlinger administrert mer enn 4 uker tidligere
  • Har okulært melanom
  • Har radiografisk bevis på større blodkarinfiltrasjon
  • Har klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt vitiligo eller løst astma/atopi hos barn
  • HIV-infiserte deltakere med en historie med Kaposis sarkom og/eller multisentrisk Castlemans sykdom
  • Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med studiekravene
  • Har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene
  • Har ikke kommet seg helt etter større operasjon uten betydelig påvisbar infeksjon
  • Aktiv kardiovaskulær sykdom (
  • Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller andre midler som cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein-4 (CTLA-4), OX-40, Cluster of Differensiering 137 (CD137)
  • Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling i overkant av erstatningsdoser eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene
  • Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
  • Har overfølsomhet overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
  • Har overfølsomhet overfor gebasaxturev eller noen av dets hjelpestoffer
  • Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon
  • har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
  • Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IV Gebasaxturev + Pembrolizumab
Deltakerne får gebasaxturev i en dose på 1 X 10^9 TCID50 ved IV-infusjon på dag 1, 3, 5 og 8 av syklus 1 (28-dagers syklus) og dag 1 av sykluser 2-8 (21-dagers sykluser) pluss pembrolizumab 200 mg ved IV-infusjon på dag 8 av syklus 1 (28-dagers syklus) og dag 1 i hver påfølgende 21-dagers syklus. Gebasaxturev vil bli administrert i opptil 8 sykluser (opptil 6 måneder). Pembrolizumab vil bli administrert i opptil 35 sykluser (opptil 2 år).
Biologisk: Gebasaxturev IV
Administrert som en IV-infusjon av 1 X 10^9 TCID50
Andre navn:
  • Coxsackievirus A21 (CVA21)
  • Tidligere kjent som CAVATAK®
  • CAV21
  • V937
Legemiddel: Pembrolizumab
Administrert som en IV-infusjon på 200 mg
Andre navn:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Eksperimentell: ITu Gebasaxturev + Pembrolizumab
Deltakerne mottar gebasaxturev i en dose på 3 X 10^8 TCID50 ved ITu-injeksjon på dag 1, 3, 5 og 8 av syklus 1 (28-dagers syklus) og dag 1 av sykluser 2-8 (21-dagers sykluser) pluss pembrolizumab 200 mg ved IV-infusjon på dag 8 av syklus 1 (28-dagers syklus) og dag 1 i hver påfølgende 21-dagers syklus. Gebasaxturev vil bli administrert i opptil 8 sykluser (opptil 6 måneder). Pembrolizumab vil bli administrert i opptil 35 sykluser (opptil 2 år).
Legemiddel: Pembrolizumab
Administrert som en IV-infusjon på 200 mg
Andre navn:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Biologisk: Gebasaxturev ITu
Administrert som en ITu-injeksjon på 3 X 10^8 TCID50
Andre navn:
  • Coxsackievirus A21 (CVA21)
  • Tidligere kjent som CAVATAK®
  • CAV21
  • V937
Eksperimentell: Pembrolizumab
Deltakerne får pembrolizumab 200 mg som IV-infusjon på dag 8 av syklus 1 (28-dagers syklus) og dag 1 i hver påfølgende 21-dagers syklus. Pembrolizumab vil bli administrert i opptil 35 sykluser (opptil 2 år).
Legemiddel: Pembrolizumab
Administrert som en IV-infusjon på 200 mg
Andre navn:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) Per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) som vurdert av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR)
Tidsramme: Opptil ~ 35 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som opplevde en fullstendig respons (CR: forsvinning av alle lesjoner) eller en delvis respons (PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, uten bevis på progresjon basert på ikke -mål eller nye lesjoner) som vurdert av BICR per RECIST 1.1 som ble modifisert for denne studien til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ. Prosentandelen av deltakere som opplevde en CR eller PR basert på modifisert RECIST 1.1 presenteres.
Opptil ~ 35 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil ~37 måneder
En uønsket hendelse (AE) er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses å være relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studiet.
Opptil ~37 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per RECIST 1.1 som vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil ~ 35 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på ≥5 mm. Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD.
Opptil ~ 35 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ~ 35 måneder
For deltakere som viste en bekreftet fullstendig respons (CR: forsvinning av alle lesjoner) eller bekreftet delvis respons (PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, uten bevis for progresjon basert på ikke-mål-lesjoner eller nye lesjoner .) per RECIST 1.1 ble DOR definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. RECIST 1.1 ble justert for denne studien til å inkludere maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ og ble vurdert av BICR for dette utfallsmålet.
Opptil ~ 35 måneder
Objektiv responsrate (ORR) per RECIST 1.1, vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ~ 35 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en komplett respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen diametre) per RECIST 1.1 som vurdert av etterforskeren modifisert til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ. Prosentandelen av deltakerne som opplevde en CR eller PR basert på modifisert RECIST 1.1 ble presentert.
Opptil ~ 35 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) RECIST 1.1, vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ~ 35 måneder
PFS er definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Per RECIST 1.1 vurdert av etterforskeren, ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på ≥5 mm. Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.
Opptil ~ 35 måneder
Varighet av respons (DOR) Per RECIST 1.1, vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ~ 35 måneder
For deltakere som viste en bekreftet fullstendig respons (CR: forsvinning av alle lesjoner) eller bekreftet delvis respons (PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1 som vurdert av etterforskeren, ble DOR definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død.
Opptil ~ 35 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ~ 35 måneder
OS er tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ~ 35 måneder
Prosentandel av deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ~ 27 måneder
En uønsket hendelse (AE) er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses å være relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studiet.
Opptil ~ 27 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

12. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

12. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • V937-011 (Annen identifikator: Merck Id)
  • 2019-002034-36 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere