Effekt, sikkerhet og tolerabilitet av Gebasaxturev (V937) administrert intravenøst ​​eller intratumoralt med Pembrolizumab (MK-3475) versus Pembrolizumab alene hos deltakere med avansert/metastatisk melanom (V937-011)

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose avansert/metastatisk melanom.
• Har Stage III eller Stage IV melanom.
• Må være naiv til anti-PD-L1-behandling, talimogene laherparepvec (TVEC) og andre onkolytiske virus.

• Har 2 lesjoner som definert nedenfor:

  • Minst 1 kutan eller subkutan lesjon som er mottakelig for IT-injeksjon og biopsi og målbar per RECIST 1.1
  • Minst 1 fjern og/eller diskret ikke-injisert lesjon som er mottakelig for biopsi og målbar per RECIST 1.1
• Har en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Viser tilstrekkelig organfunksjon
• Mannlige deltakere avstår fra å donere sæd i løpet av intervensjonsperioden og i minst 120 dager etter den siste dosen av studieintervensjonen PLUSS er enten avholdende fra heteroseksuelle samleie ELLER samtykker i å bruke godkjent prevensjon i denne perioden
• Kvinnelige deltakere er ikke gravide eller ammer og er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP som godtar å bruke prevensjon under behandlingen og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjonen
• Har målbar sykdom per RECIST 1.1
• Er i stand til å gi nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt

• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte deltakere må ha godt kontrollert HIV på antiretroviral terapi (ART), definert som:

  • Må ha Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ T-celletall >350 celler/mm^3 på tidspunktet for screening
  • Må ha oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse
  • Må ha vært på et stabilt diett, uten endringer i medikamenter eller dosemodifikasjoner, i minst 4 uker før studiestart
  • Kombinasjons-ART-kuren må ikke inneholde andre antiretrovirale medisiner enn abakavir, dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, raltegravir, rilpivirin eller tenofovir

Ekskluderingskriterier:

• Har hatt kjemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kreftbehandling eller et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon eller har ikke kommet seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bedre fra noen AEer som skyldtes kreftbehandlinger administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har okulært melanom
• Har radiografisk bevis på større blodkarinfiltrasjon
• Har klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt vitiligo eller løst astma/atopi hos barn
• HIV-infiserte deltakere med en historie med Kaposis sarkom og/eller multisentrisk Castlemans sykdom
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med studiekravene
• Har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene
• Har ikke kommet seg helt etter større operasjon uten betydelig påvisbar infeksjon
• Aktiv kardiovaskulær sykdom (
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller andre midler som cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein-4 (CTLA-4), OX-40, Cluster of Differensiering 137 (CD137)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling i overkant av erstatningsdoser eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Har overfølsomhet overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har overfølsomhet overfor gebasaxturev eller noen av dets hjelpestoffer
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon