Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, sikkerhed og tolerabilitet af Gebasaxturev (V937) administreret intravenøst ​​eller intratumoralt med Pembrolizumab (MK-3475) versus Pembrolizumab alene hos deltagere med avanceret/metastatisk melanom (V937-011)

11. juli 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 2, randomiseret klinisk undersøgelse af intravenøs eller intratumoral administration af V937 i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) versus Pembrolizumab alene hos deltagere med avanceret/metastatisk melanom

Dette er et fase 2-studie til vurdering af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af gebasaxturev administreret både intratumoralt (ITu) og intravenøst ​​(IV) som kombinationsbehandling med pembrolizumab (MK-3475) versus pembrolizumab alene i anti-programmeret celledødsligand 1 ( anti-PD-L1)-behandlingsnaive deltagere med fremskreden/metastatisk melanom. Studiets primære hypotese er, at gebasaxturev administreret enten ITu eller IV i kombination med pembrolizumab resulterer i en overlegen objektiv responsrate (ORR) pr. Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) baseret på blindet uafhængig central gennemgang (BICR) sammenlignet med pembrolizumab alene. Denne undersøgelse vil blive afsluttet, når alle deltagere afslutter behandlingen med V937. Deltagere, der er kvalificerede til at fortsætte med at modtage pembrolizumab, vil blive overført til MK-3475-587-undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital ( Site 0143)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Health ( Site 0142)
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0141)
  • Chile
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 6900941
        • FALP-UIDO ( Site 2062)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8420383
        • Bradfordhill-Clinical Area ( Site 2061)
  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital ( Site 0008)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0002)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center [Portland, OR] ( Site 0005)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0006)
  • Frankrig
    • Cote-d Or
      • Dijon, Cote-d Or, Frankrig, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc ( Site 2025)
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Frankrig, 38700
        • CHU de Grenoble Hopital Nord ( Site 2027)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0040)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0042)
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0041)
  • Italien
      • Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia ( Site 2040)
      • Siena, Italien, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 2039)
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1992)
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1993)
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0060)
  • Spanien
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, Spanien, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0088)
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra. ( Site 0082)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0090)
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0101)
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0002
        • Clinical Research Unit - University of Pretoria ( Site 0102)
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0081
        • Wilgers Oncology Centre ( Site 0103)
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0181
        • Little Company of Mary Hospital ( Site 0100)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0104)
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Hautklinik ( Site 2001)
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 2007)
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig AOeR ( Site 2005)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose fremskreden/metastatisk melanom.
  • Har trin III eller trin IV melanom.
  • Skal være naiv over for anti-PD-L1-behandling, talimogene laherparepvec (TVEC) og andre onkolytiske vira.

  • Har 2 læsioner som defineret nedenfor:

    • Mindst 1 kutan eller subkutan læsion, der er modtagelig for IT-injektion og biopsi og målbar pr. RECIST 1.1
    • Mindst 1 fjern og/eller diskret ikke-injiceret læsion, der er modtagelig for biopsi og målbar pr. RECIST 1.1
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
  • Udviser tilstrækkelig organfunktion
  • Mandlige deltagere afstår fra at donere sæd i løbet af interventionsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention PLUS er enten afholdende fra heteroseksuelt samleje ELLER accepterer at bruge godkendt prævention i denne periode
  • Kvindelige deltagere er ikke gravide eller ammer og er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP, der accepterer at bruge prævention under behandlingen og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen
  • Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1
  • Er i stand til at give nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet

  • Human Immundefekt Virus (HIV)-inficerede deltagere skal have velkontrolleret HIV på antiretroviral terapi (ART), defineret som:

    • Skal have Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ T-celleantal >350 celler/mm^3 på tidspunktet for screening
    • Skal have opnået og vedligeholdt virologisk suppression
    • Skal have været på et stabilt regime uden ændringer i lægemidler eller dosisændringer i mindst 4 uger før studiestart
    • Kombinations-ART-kuren må ikke indeholde anden antiretroviral medicin end abacavir, dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, raltegravir, rilpivirin eller tenofovir

Ekskluderingskriterier:

  • Har haft kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling eller et forsøgsmiddel eller undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention eller er ikke kommet sig til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 eller bedre fra nogen AE'er som skyldtes kræftbehandlinger administreret mere end 4 uger tidligere
  • Har okulært melanom
  • Har radiografisk tegn på større blodkarinfiltration
  • Har klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn
  • HIV-inficerede deltagere med en historie med Kaposis sarkom og/eller multicentrisk Castlemans sygdom
  • Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelseskravene
  • Har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år
  • Er ikke kommet sig helt efter større operation uden væsentlig påviselig infektion
  • Aktiv hjerte-kar-sygdom (
  • Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller andre midler såsom cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein-4 (CTLA-4), OX-40, Cluster of Differentiering 137 (CD137)
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
  • Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år
  • Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
  • Har overfølsomhed over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Har overfølsomhed over for gebasaxturev eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion
  • Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
  • Har fået transplanteret allogen væv/fast organ

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IV Gebasaxturev + Pembrolizumab
Deltagerne modtager gebasaxturev i en dosis på 1 X 10^9 TCID50 ved IV-infusion på dag 1, 3, 5 og 8 i cyklus 1 (28-dages cyklus) og dag 1 i cyklus 2-8 (21-dages cyklusser) plus pembrolizumab 200 mg ved IV-infusion på dag 8 i cyklus 1 (28-dages cyklus) og dag 1 i hver efterfølgende 21-dages cyklus. Gebasaxturev vil blive administreret i op til 8 cyklusser (op til 6 måneder). Pembrolizumab vil blive administreret i op til 35 cyklusser (op til 2 år).
Biologisk: Gebasaxturev IV
Administreret som en IV-infusion af 1 X 10^9 TCID50
Andre navne:
  • Coxsackievirus A21 (CVA21)
  • Tidligere kendt som CAVATAK®
  • CAV21
  • V937
Medicin: Pembrolizumab
Indgivet som en IV-infusion på 200 mg
Andre navne:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Eksperimentel: ITu Gebasaxturev + Pembrolizumab
Deltagerne modtager gebasaxturev i en dosis på 3 X 10^8 TCID50 ved ITu-injektion på dag 1, 3, 5 og 8 i cyklus 1 (28-dages cyklus) og dag 1 i cyklus 2-8 (21-dages cyklusser) plus pembrolizumab 200 mg ved IV-infusion på dag 8 i cyklus 1 (28-dages cyklus) og dag 1 i hver efterfølgende 21-dages cyklus. Gebasaxturev vil blive administreret i op til 8 cyklusser (op til 6 måneder). Pembrolizumab vil blive administreret i op til 35 cyklusser (op til 2 år).
Medicin: Pembrolizumab
Indgivet som en IV-infusion på 200 mg
Andre navne:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Biologisk: Gebasaxturev ITu
Administreret som en ITu-injektion af 3 X 10^8 TCID50
Andre navne:
  • Coxsackievirus A21 (CVA21)
  • Tidligere kendt som CAVATAK®
  • CAV21
  • V937
Eksperimentel: Pembrolizumab
Deltagerne modtager pembrolizumab 200 mg som IV-infusion på dag 8 i cyklus 1 (28-dages cyklus) og dag 1 i hver efterfølgende 21-dages cyklus. Pembrolizumab vil blive administreret i op til 35 cyklusser (op til 2 år).
Medicin: Pembrolizumab
Indgivet som en IV-infusion på 200 mg
Andre navne:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Op til ~ 35 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle læsioner) eller en delvis respons (PR: mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, uden tegn på progression baseret på ikke -mål eller nye læsioner) som vurderet ved BICR pr. RECIST 1.1, som blev modificeret til denne undersøgelse til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en CR eller PR baseret på modificeret RECIST 1.1, præsenteres.
Op til ~ 35 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til ~ 37 måneder
En uønsket hændelse (AE) defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, herunder et unormalt laboratoriefund, symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, uanset om den anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure, der forekommer. i løbet af studiet.
Op til ~ 37 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST 1.1 som vurderet af BICR
Tidsramme: Op til ~ 35 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Bemærk: Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD.
Op til ~ 35 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til ~ 35 måneder
For deltagere, der viste en bekræftet fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle læsioner) eller bekræftet delvis respons (PR: mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, uden tegn på progression baseret på ikke-mål-læsioner eller nye læsioner .) pr. RECIST 1.1 blev DOR defineret som tiden fra første dokumenterede tegn på CR eller PR til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. RECIST 1.1 blev justeret for denne undersøgelse til at omfatte maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ og blev vurderet af BICR for dette resultatmål.
Op til ~ 35 måneder
Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1, som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til ~ 35 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en fuldstændig respons (CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i basissummen diametre) pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en CR eller PR baseret på modificeret RECIST 1.1, blev præsenteret.
Op til ~ 35 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) RECIST 1.1, som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til ~ 35 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Per RECIST 1.1 som vurderet af investigator blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Bemærk: Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.
Op til ~ 35 måneder
Varighed af respons (DOR) pr. RECIST 1.1, som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til ~ 35 måneder
For deltagere, som viste en bekræftet fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle læsioner) eller bekræftet delvis respons (PR: mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator, blev DOR defineret som tiden fra første dokumenterede tegn på CR eller PR til sygdomsprogression eller død.
Op til ~ 35 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til ~ 35 måneder
OS er tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Op til ~ 35 måneder
Procentdel af deltagere, der afbrød studiet af lægemiddel på grund af en AE
Tidsramme: Op til ~ 27 måneder
En uønsket hændelse (AE) defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, herunder et unormalt laboratoriefund, symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, uanset om den anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure, der forekommer. i løbet af studiet.
Op til ~ 27 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2019

Først opslået (Faktiske)

5. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • V937-011 (Anden identifikator: Merck Id)
  • 2019-002034-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret/metastatisk melanom

Kliniske forsøg med Gebasaxturev IV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner