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Efficacia, sicurezza e tollerabilità di Gebasaxturev (V937) somministrato per via endovenosa o intratumorale con pembrolizumab (MK-3475) rispetto al solo pembrolizumab in partecipanti con melanoma avanzato/metastatico (V937-011)

11 luglio 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico randomizzato di fase 2 sulla somministrazione endovenosa o intratumorale di V937 in combinazione con pembrolizumab (MK-3475) rispetto al solo pembrolizumab in partecipanti con melanoma avanzato/metastatico

Questo è uno studio di fase 2 per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di gebasaxturev somministrato sia per via intratumorale (ITu) che per via endovenosa (IV) come terapia di combinazione con pembrolizumab (MK-3475) rispetto a pembrolizumab da solo nel ligando anti-morte cellulare programmata 1. partecipanti naive al trattamento anti-PD-L1) con melanoma avanzato/metastatico. L'ipotesi principale dello studio è che gebasaxturev somministrato ITu o IV in combinazione con pembrolizumab si traduca in un tasso di risposta obiettiva (ORR) superiore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) sulla base della revisione centrale indipendente in cieco (BICR) , rispetto al solo pembrolizumab. Questo studio terminerà una volta che tutti i partecipanti avranno terminato il trattamento con V937. I partecipanti idonei a continuare a ricevere pembrolizumab verranno trasferiti allo studio MK-3475-587.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

85

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital ( Site 0143)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Health ( Site 0142)
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0141)
  • Chile
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 6900941
        • FALP-UIDO ( Site 2062)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8420383
        • Bradfordhill-Clinical Area ( Site 2061)
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1992)
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1993)
  • Francia
    • Cote-d Or
      • Dijon, Cote-d Or, Francia, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc ( Site 2025)
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Francia, 38700
        • CHU de Grenoble Hopital Nord ( Site 2027)
  • Germania
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Germania, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Hautklinik ( Site 2001)
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Germania, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 2007)
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig AOeR ( Site 2005)
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0040)
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0042)
      • Ramat Gan, Israele, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0041)
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia ( Site 2040)
      • Siena, Italia, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 2039)
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0060)
  • Spagna
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, Spagna, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0088)
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra. ( Site 0082)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0090)
  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital ( Site 0008)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0002)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center [Portland, OR] ( Site 0005)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0006)
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0101)
      • Pretoria, Gauteng, Sud Africa, 0002
        • Clinical Research Unit - University of Pretoria ( Site 0102)
      • Pretoria, Gauteng, Sud Africa, 0081
        • Wilgers Oncology Centre ( Site 0103)
      • Pretoria, Gauteng, Sud Africa, 0181
        • Little Company of Mary Hospital ( Site 0100)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0104)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Ha diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di melanoma avanzato/metastatico.
  • Ha un melanoma in stadio III o IV.
  • Deve essere ingenuo al trattamento anti-PD-L1, talimogene laherparepvec (TVEC) e altri virus oncolitici.

  • Ha 2 lesioni come definito di seguito:

    • Almeno 1 lesione cutanea o sottocutanea suscettibile di iniezione IT e biopsia e misurabile secondo RECIST 1.1
    • Almeno 1 lesione distante e/o discreta non iniettabile che sia suscettibile di biopsia e misurabile secondo RECIST 1.1
  • Ha un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi
  • I partecipanti di sesso maschile si astengono dal donare lo sperma durante il periodo di intervento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio PLUS sono astinenti dai rapporti eterosessuali OPPURE accettano di utilizzare la contraccezione approvata durante tale periodo
  • Le partecipanti di sesso femminile non sono in gravidanza o in allattamento e non sono una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE sono una WOCBP che accetta di utilizzare la contraccezione durante il trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio
  • Ha una malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • È in grado di fornire una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata

  • I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono avere un HIV ben controllato in terapia antiretrovirale (ART), definito come:

    • Deve avere Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ conta di cellule T >350 cellule/mm^3 al momento dello screening
    • Deve aver raggiunto e mantenuto la soppressione virologica
    • Deve essere stato in un regime stabile, senza cambiamenti nei farmaci o modifica della dose, per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
    • Il regime ART combinato non deve contenere alcun farmaco antiretrovirale diverso da abacavir, dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, raltegravir, rilpivirina o tenofovir

Criteri di esclusione:

  • Ha avuto chemioterapia, radioterapia definitiva o terapia antitumorale biologica o un agente sperimentale o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio o non si è ripreso ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) di grado 1 o superiore da qualsiasi evento avverso che erano dovuti a terapie antitumorali somministrate più di 4 settimane prima
  • Ha un melanoma oculare
  • Ha evidenza radiografica di un'importante infiltrazione dei vasi sanguigni
  • - Ha emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni eccetto vitiligine o asma/atopia infantile risolta
  • Partecipanti con infezione da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia di Castleman multicentrica
  • Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di collaborare con i requisiti dello studio
  • Ha subito un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche negli ultimi 5 anni
  • Non si è completamente ripreso da un intervento chirurgico importante senza una significativa infezione rilevabile
  • Malattia cardiovascolare attiva (
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o altri agenti come la proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4), OX-40, Cluster of Differenziazione 137 (CD137)
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio
  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica in eccesso rispetto alle dosi sostitutive o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni
  • Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
  • Ha ipersensibilità al pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Ha ipersensibilità a gebasaxturev o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ha una storia nota di epatite B o infezione attiva nota da virus dell'epatite C
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IV Gebasaxturev + Pembrolizumab
I partecipanti ricevono gebasaxturev alla dose di 1 X 10^9 TCID50 mediante infusione endovenosa nei giorni 1, 3, 5 e 8 del ciclo 1 (ciclo di 28 giorni) e nel giorno 1 dei cicli 2-8 (cicli di 21 giorni) più pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa il giorno 8 del ciclo 1 (ciclo di 28 giorni) e il giorno 1 di ciascun successivo ciclo di 21 giorni. Gebasaxturev sarà somministrato per un massimo di 8 cicli (fino a 6 mesi). Pembrolizumab sarà somministrato per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni).
Biologico: Gebasaxturev IV
Somministrato come infusione endovenosa di 1 X 10^9 TCID50
Altri nomi:
  • Coxsackie virus A21 (CVA21)
  • Precedentemente noto come CAVATAK®
  • CAV21
  • V937
Droga: Pembrolizumab
Somministrato come infusione endovenosa di 200 mg
Altri nomi:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Sperimentale: ITu Gebasaxturev + Pembrolizumab
I partecipanti ricevono gebasaxturev alla dose di 3 X 10^8 TCID50 mediante iniezione ITu nei giorni 1, 3, 5 e 8 del ciclo 1 (ciclo di 28 giorni) e nel giorno 1 dei cicli 2-8 (cicli di 21 giorni) più pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa il giorno 8 del ciclo 1 (ciclo di 28 giorni) e il giorno 1 di ciascun successivo ciclo di 21 giorni. Gebasaxturev sarà somministrato per un massimo di 8 cicli (fino a 6 mesi). Pembrolizumab sarà somministrato per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni).
Droga: Pembrolizumab
Somministrato come infusione endovenosa di 200 mg
Altri nomi:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Biologico: Gebasaxturev ITu
Somministrato come iniezione ITu di 3 X 10 ^ 8 TCID50
Altri nomi:
  • Coxsackie virus A21 (CVA21)
  • Precedentemente noto come CAVATAK®
  • CAV21
  • V937
Sperimentale: Pembrolizumab
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa il giorno 8 del ciclo 1 (ciclo di 28 giorni) e il giorno 1 di ogni successivo ciclo di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni).
Droga: Pembrolizumab
Somministrato come infusione endovenosa di 200 mg
Altri nomi:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a ~ 35 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, senza evidenza di progressione basata sulla non -lesioni target o nuove) valutate dal BICR secondo RECIST 1.1 che è stato modificato per questo studio per seguire un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo. Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno riscontrato una CR o una PR sulla base del RECIST 1.1 modificato.
Fino a ~ 35 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a ~ 37 mesi
Un evento avverso (EA) è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale, incluso un risultato di laboratorio anomalo, un sintomo o una malattia associata all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento o alla procedura medica, che si verifica durante il corso dello studio.
Fino a ~ 37 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1 valutata dal BICR
Lasso di tempo: Fino a ~ 35 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva (PD) documentata o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm. Nota: anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD.
Fino a ~ 35 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a ~ 35 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni) o una risposta parziale confermata (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, senza evidenza di progressione basata su lesioni non target o nuove .) Secondo RECIST 1.1, il DOR è stato definito come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. RECIST 1.1 è stato modificato per questo studio per includere un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo ed è stato valutato dal BICR per questa misura di risultato.
Fino a ~ 35 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1, valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a ~ 35 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale diametri) secondo RECIST 1.1 valutato dallo sperimentatore, modificato per seguire un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo. È stata presentata la percentuale di partecipanti che hanno riscontrato una CR o una PR sulla base del RECIST 1.1 modificato.
Fino a ~ 35 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) RECIST 1.1, come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a ~ 35 mesi
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva (PD) documentata o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Secondo RECIST 1.1 valutato dallo sperimentatore, la PD è stata definita come un aumento ≥20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm. Nota: è stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.
Fino a ~ 35 mesi
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1, come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a ~ 35 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni) o una risposta parziale confermata (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore, è stato definito DOR come il tempo trascorso dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia o alla morte.
Fino a ~ 35 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a ~ 35 mesi
L'OS è il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
Fino a ~ 35 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a ~ 27 mesi
Un evento avverso (EA) è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale, incluso un risultato di laboratorio anomalo, un sintomo o una malattia associata all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento o alla procedura medica, che si verifica durante il corso dello studio.
Fino a ~ 27 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

12 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

12 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • V937-011 (Altro identificatore: Merck Id)
  • 2019-002034-36 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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