Eficacia, seguridad y tolerabilidad de Gebasaxturev (V937) administrado por vía intravenosa o intratumoral con pembrolizumab (MK-3475) versus pembrolizumab solo en participantes con melanoma avanzado/metastásico (V937-011)
11 de julio de 2024 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio clínico aleatorizado de fase 2 de la administración intravenosa o intratumoral de V937 en combinación con pembrolizumab (MK-3475) versus pembrolizumab solo en participantes con melanoma avanzado/metastásico
Este es un estudio de fase 2 para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de gebasaxturev administrado por vía intratumoral (ITU) e intravenosa (IV) como terapia combinada con pembrolizumab (MK-3475) versus pembrolizumab solo en el ligando 1 anti-muerte celular programada ( participantes sin tratamiento previo con anti-PD-L1) con melanoma avanzado/metastásico.
La hipótesis principal del estudio es que gebasaxturev administrado ya sea por ITu o IV en combinación con pembrolizumab da como resultado una tasa de respuesta objetiva (ORR) superior según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) según la revisión central independiente ciega (BICR) , en comparación con pembrolizumab solo.
Este estudio finalizará una vez que todos los participantes terminen el tratamiento con V937.
Los participantes elegibles para continuar recibiendo pembrolizumab serán transferidos al estudio MK-3475-587.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
85
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Hautklinik ( Site 2001)
-
-
Bayern
-
Regensburg, Bayern, Alemania, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 2007)
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig AOeR ( Site 2005)
-
-
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital ( Site 0143)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Health ( Site 0142)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0141)
-
-
-
-
Region M. De Santiago
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 6900941
- FALP-UIDO ( Site 2062)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 2061)
-
-
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1992)
-
Seoul, Corea, república de, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1993)
-
-
-
-
Gipuzkoa
-
San Sebastian, Gipuzkoa, España, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0088)
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra. ( Site 0082)
-
-
Valenciana, Comunitat
-
Valencia, Valenciana, Comunitat, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0090)
-
-
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital ( Site 0008)
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0002)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center [Portland, OR] ( Site 0005)
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0006)
-
-
-
-
Cote-d Or
-
Dijon, Cote-d Or, Francia, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc ( Site 2025)
-
-
Isere
-
La Tronche, Isere, Francia, 38700
- CHU de Grenoble Hopital Nord ( Site 2027)
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0040)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0042)
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0041)
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 2040)
-
Siena, Italia, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 2039)
-
-
-
-
-
Oslo, Noruega, 0424
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0060)
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2193
- WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0101)
-
Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0002
- Clinical Research Unit - University of Pretoria ( Site 0102)
-
Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0081
- Wilgers Oncology Centre ( Site 0103)
-
Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0181
- Little Company of Mary Hospital ( Site 0100)
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0104)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene diagnóstico histológico o citológico confirmado de melanoma avanzado/metastásico.
- Tiene melanoma en estadio III o estadio IV.
- Debe ser ingenuo al tratamiento anti-PD-L1, talimogene laherparepvec (TVEC) y otros virus oncolíticos.
Tiene 2 lesiones como se define a continuación:
- Al menos 1 lesión cutánea o subcutánea susceptible de inyección IT y biopsia y medible según RECIST 1.1
- Al menos 1 lesión no inyectada distante y/o discreta que sea susceptible de biopsia y medible según RECIST 1.1
- Tiene un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
- Demuestra una función adecuada del órgano.
- Los participantes masculinos se abstienen de donar esperma durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio ADEMÁS se abstienen de tener relaciones sexuales heterosexuales O aceptan usar un método anticonceptivo aprobado durante ese período
- Las participantes femeninas no están embarazadas ni amamantando y no son una mujer en edad fértil (WOCBP) O son una WOCBP que acepta usar anticonceptivos durante el tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio
- Tiene una enfermedad medible según RECIST 1.1
- Es capaz de proporcionar una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente
Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben tener el VIH bien controlado con terapia antirretroviral (TAR), definida como:
- Debe tener un grupo de diferenciación 4 (CD4)+ recuento de células T >350 células/mm^3 en el momento de la selección
- Debe haber logrado y mantenido la supresión virológica.
- Debe haber estado en un régimen estable, sin cambios en los medicamentos o modificación de la dosis, durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio
- El régimen combinado de TAR no debe contener ningún medicamento antirretroviral que no sea abacavir, dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, raltegravir, rilpivirina o tenofovir.
Criterio de exclusión:
- Ha recibido quimioterapia, radiación definitiva o terapia biológica contra el cáncer o un agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio o no se ha recuperado al Grado 1 o mejor de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de cualquier EA que se debieron a tratamientos contra el cáncer administrados más de 4 semanas antes
- Tiene melanoma ocular
- Tiene evidencia radiográfica de infiltración de vasos sanguíneos importantes
- Tiene hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta
- Participantes infectados por el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica
- Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
- Se ha sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años
- No se ha recuperado completamente de una cirugía mayor sin una infección detectable significativa
- Enfermedad cardiovascular activa (
- Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 u otros agentes como la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), OX-40, Grupo de Diferenciación 137 (CD137)
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos en exceso de las dosis de reemplazo o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años
- Tiene metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
- Tiene hipersensibilidad a pembrolizumab y/o a alguno de sus excipientes
- Tiene hipersensibilidad a gebasaxturev o a alguno de sus excipientes.
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante
- Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Gebasaxturev IV + pembrolizumab
Los participantes reciben gebasaxturev en una dosis de 1 X 10^9 TCID50 por infusión IV los Días 1, 3, 5 y 8 del Ciclo 1 (ciclo de 28 días) y el Día 1 de los Ciclos 2-8 (ciclos de 21 días) más pembrolizumab 200 mg por infusión IV el Día 8 del Ciclo 1 (ciclo de 28 días) y el Día 1 de cada ciclo subsiguiente de 21 días.
Gebasaxturev se administrará durante un máximo de 8 ciclos (hasta 6 meses).
Pembrolizumab se administrará hasta por 35 ciclos (hasta 2 años).
|
Administrado como una infusión IV de 1 X 10^9 TCID50
Otros nombres:
Administrado como una infusión IV de 200 mg
Otros nombres:
|
|
Experimental: UIT Gebasaxturev + Pembrolizumab
Los participantes reciben gebasaxturev en una dosis de 3 X 10^8 TCID50 por inyección de UTI los días 1, 3, 5 y 8 del ciclo 1 (ciclo de 28 días) y el día 1 de los ciclos 2-8 (ciclos de 21 días) más pembrolizumab 200 mg por infusión IV el Día 8 del Ciclo 1 (ciclo de 28 días) y el Día 1 de cada ciclo subsiguiente de 21 días.
Gebasaxturev se administrará durante un máximo de 8 ciclos (hasta 6 meses).
Pembrolizumab se administrará hasta por 35 ciclos (hasta 2 años).
|
Administrado como una infusión IV de 200 mg
Otros nombres:
Administrado como una inyección de UIT de 3 X 10^8 TCID50
Otros nombres:
|
|
Experimental: Pembrolizumab
Los participantes reciben 200 mg de pembrolizumab por infusión IV el día 8 del ciclo 1 (ciclo de 28 días) y el día 1 de cada ciclo subsiguiente de 21 días.
Pembrolizumab se administrará hasta por 35 ciclos (hasta 2 años).
|
Administrado como una infusión IV de 200 mg
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (TRO) según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según la evaluación de una revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Hasta ~ 35 meses
|
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que experimentaron una Respuesta Completa (CR: desaparición de todas las lesiones) o una Respuesta Parcial (RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, sin evidencia de progresión basada en no -lesiones diana o nuevas) según lo evaluado por BICR según RECIST 1.1 que se modificó para este estudio para seguir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.
Se presenta el porcentaje de participantes que experimentaron una CR o PR según RECIST 1.1 modificado.
|
Hasta ~ 35 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta ~ 37 meses
|
Un evento adverso (EA) se define como cualquier signo desfavorable e involuntario que incluye un hallazgo anormal de laboratorio, síntoma o enfermedad asociada con el uso de un tratamiento o procedimiento médico, independientemente de si se considera relacionado con el tratamiento o procedimiento médico, que ocurre. durante el transcurso del estudio.
|
Hasta ~ 37 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Hasta ~ 35 meses
|
La SSP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Según RECIST 1.1, la EP se definió como un aumento ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
Nota: También se considera EP la aparición de una o más lesiones nuevas.
|
Hasta ~ 35 meses
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta ~ 35 meses
|
Para los participantes que demostraron una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones) o una respuesta parcial confirmada (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, sin evidencia de progresión basada en lesiones nuevas o no diana .)
Según RECIST 1.1, DOR se definió como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero.
RECIST 1.1 se ajustó para este estudio para incluir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano y fue evaluado por BICR para esta medida de resultado.
|
Hasta ~ 35 meses
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST 1.1, según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta ~ 35 meses
|
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una Respuesta Completa (CR: Desaparición de todas las lesiones diana) o una Respuesta Parcial (RP: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial diámetros) según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador modificado para seguir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.
Se presentó el porcentaje de participantes que experimentaron una CR o PR según RECIST 1.1 modificado.
|
Hasta ~ 35 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) RECIST 1.1, según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta ~ 35 meses
|
La SSP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Según RECIST 1.1, según la evaluación del investigador, la EP se definió como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
Nota: También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas.
|
Hasta ~ 35 meses
|
|
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST 1.1, según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta ~ 35 meses
|
Para los participantes que demostraron una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones) o una respuesta parcial confirmada (RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador, se definió DOR como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
|
Hasta ~ 35 meses
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta ~ 35 meses
|
OS es el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
|
Hasta ~ 35 meses
|
|
Porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta ~ 27 meses
|
Un evento adverso (EA) se define como cualquier signo desfavorable e involuntario que incluye un hallazgo anormal de laboratorio, síntoma o enfermedad asociada con el uso de un tratamiento o procedimiento médico, independientemente de si se considera relacionado con el tratamiento o procedimiento médico, que ocurre. durante el transcurso del estudio.
|
Hasta ~ 27 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de junio de 2020
Finalización primaria (Actual)
12 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
12 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
5 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Melanoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- V937-011 (Otro identificador: Merck Id)
- 2019-002034-36 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .