Eficácia, segurança e tolerabilidade de Gebasaxturev (V937) administrado por via intravenosa ou intratumoral com pembrolizumabe (MK-3475) versus pembrolizumabe isolado em participantes com melanoma avançado/metastático (V937-011)
11 de julho de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo clínico randomizado de fase 2 de administração intravenosa ou intratumoral de V937 em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) versus pembrolizumabe sozinho em participantes com melanoma avançado/metastático
Este é um estudo de Fase 2 para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de gebasaxturev administrado por via intratumoral (ITu) e intravenosa (IV) como terapia de combinação com pembrolizumabe (MK-3475) versus pembrolizumabe sozinho em anti-ligante de morte celular programada 1 ( participantes virgens de tratamento anti-PD-L1) com melanoma avançado/metastático.
A hipótese principal do estudo é que gebasaxturev administrado ITu ou IV em combinação com pembrolizumabe resulta em uma taxa de resposta objetiva (ORR) superior por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) com base em revisão central independente cega (BICR) , em comparação com pembrolizumabe sozinho.
Este estudo será encerrado assim que todos os participantes terminarem o tratamento com V937.
Os participantes elegíveis para continuar a receber pembrolizumabe serão transferidos para o estudo MK-3475-587.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
85
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Hautklinik ( Site 2001)
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Bayern
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Regensburg, Bayern, Alemanha, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 2007)
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig AOeR ( Site 2005)
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South Australia
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Woodville, South Australia, Austrália, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital ( Site 0143)
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Alfred Health ( Site 0142)
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0141)
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Region M. De Santiago
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Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 6900941
- FALP-UIDO ( Site 2062)
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Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 2061)
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Gipuzkoa
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San Sebastian, Gipuzkoa, Espanha, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0088)
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra. ( Site 0082)
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Valenciana, Comunitat
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Valencia, Valenciana, Comunitat, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0090)
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital ( Site 0008)
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0002)
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center [Portland, OR] ( Site 0005)
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0006)
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Cote-d Or
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Dijon, Cote-d Or, França, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc ( Site 2025)
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Isere
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La Tronche, Isere, França, 38700
- CHU de Grenoble Hopital Nord ( Site 2027)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0040)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0042)
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Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0041)
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Milano, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 2040)
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Siena, Itália, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 2039)
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Oslo, Noruega, 0424
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0060)
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1992)
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1993)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2193
- WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0101)
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0002
- Clinical Research Unit - University of Pretoria ( Site 0102)
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0081
- Wilgers Oncology Centre ( Site 0103)
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0181
- Little Company of Mary Hospital ( Site 0100)
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0104)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de melanoma avançado/metastático.
- Tem melanoma em estágio III ou estágio IV.
- Deve ser virgem de tratamento anti-PD-L1, talimogene laherparepvec (TVEC) e outros vírus oncolíticos.
Tem 2 lesões conforme definido abaixo:
- Pelo menos 1 lesão cutânea ou subcutânea passível de injeção IT e biópsia e mensurável de acordo com RECIST 1.1
- Pelo menos 1 lesão distante e/ou discreta não injetável passível de biópsia e mensurável de acordo com RECIST 1.1
- Tem um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Demonstra função de órgão adequada
- Os participantes do sexo masculino abstêm-se de doar esperma durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo MAIS estão abstinentes de relações heterossexuais OU concordam em usar métodos contraceptivos aprovados durante esse período
- As participantes do sexo feminino não estão grávidas ou amamentando e não são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) OU são uma WOCBP que concorda em usar contracepção durante o tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo
- Tem doença mensurável por RECIST 1.1
- É capaz de fornecer núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada
Os participantes infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) devem ter o HIV bem controlado em terapia anti-retroviral (ART), definido como:
- Deve ter Cluster de Diferenciação 4 (CD4)+ contagem de células T >350 células/mm^3 no momento da triagem
- Deve ter alcançado e mantido a supressão virológica
- Deve ter estado em um regime estável, sem alterações nas drogas ou modificação da dose, por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
- O regime combinado de TARV não deve conter nenhum medicamento antirretroviral além de abacavir, dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, raltegravir, rilpivirina ou tenofovir
Critério de exclusão:
- Teve quimioterapia, radiação definitiva ou terapia biológica de câncer ou um agente experimental ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo ou não se recuperou para o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 ou melhor de quaisquer EAs que foram devidos a terapias contra o câncer administradas mais de 4 semanas antes
- Tem melanoma ocular
- Tem evidência radiográfica de infiltração de vasos sanguíneos importantes
- Tem hemoptise clinicamente significativa ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida
- Participantes infectados pelo HIV com história de sarcoma de Kaposi e/ou Doença Multicêntrica de Castleman
- Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo
- Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos
- Não se recuperou totalmente de uma grande cirurgia sem infecção significativa detectável
- Doença cardiovascular ativa (
- Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou outros agentes, como proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), OX-40, Cluster de Diferenciação 137 (CD137)
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos em excesso de doses de reposição ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos
- Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- Tem hipersensibilidade ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
- Tem hipersensibilidade ao gebasaxturev ou a qualquer um de seus excipientes
- Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Tem um histórico conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C
- Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: IV Gebasaxturev + Pembrolizumabe
Os participantes recebem gebasaxturev na dose de 1 X 10^9 TCID50 por infusão IV nos Dias 1, 3, 5 e 8 do Ciclo 1 (ciclo de 28 dias) e Dia 1 dos Ciclos 2-8 (ciclos de 21 dias) mais pembrolizumabe 200 mg por infusão IV no Dia 8 do Ciclo 1 (ciclo de 28 dias) e Dia 1 de cada ciclo subsequente de 21 dias.
Gebasaxturev será administrado por até 8 ciclos (até 6 meses).
Pembrolizumabe será administrado por até 35 ciclos (até 2 anos).
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Administrado como uma infusão IV de 1 X 10^9 TCID50
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV de 200 mg
Outros nomes:
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Experimental: ITu Gebasaxturev + Pembrolizumabe
Os participantes recebem gebasaxturev em uma dose de 3 X 10^8 TCID50 por injeção de ITu nos Dias 1, 3, 5 e 8 do Ciclo 1 (ciclo de 28 dias) e Dia 1 dos Ciclos 2-8 (ciclos de 21 dias) mais pembrolizumabe 200 mg por infusão IV no Dia 8 do Ciclo 1 (ciclo de 28 dias) e Dia 1 de cada ciclo subsequente de 21 dias.
Gebasaxturev será administrado por até 8 ciclos (até 6 meses).
Pembrolizumabe será administrado por até 35 ciclos (até 2 anos).
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Administrado como uma infusão IV de 200 mg
Outros nomes:
Administrado como uma injeção ITu de 3 X 10^8 TCID50
Outros nomes:
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Experimental: Pembrolizumabe
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por infusão IV no dia 8 do ciclo 1 (ciclo de 28 dias) e no dia 1 de cada ciclo subsequente de 21 dias.
Pembrolizumabe será administrado por até 35 ciclos (até 2 anos).
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Administrado como uma infusão IV de 200 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: Até ~ 35 meses
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que experimentaram uma Resposta Completa (CR: desaparecimento de todas as lesões) ou uma Resposta Parcial (RP: diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, sem evidência de progressão baseada em não -lesões alvo ou novas) conforme avaliado pelo BICR de acordo com RECIST 1.1, que foi modificado para este estudo para seguir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão.
É apresentada a percentagem de participantes que experimentaram um CR ou PR com base no RECIST 1.1 modificado.
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Até ~ 35 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que vivenciaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até ~ 37 meses
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso do estudo.
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Até ~ 37 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR
Prazo: Até ~ 35 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
Nota: O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP.
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Até ~ 35 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até ~ 35 meses
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Para participantes que demonstraram resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões) ou Resposta Parcial confirmada (PR: diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, sem evidência de progressão baseada em lesões não-alvo ou novas .)
de acordo com RECIST 1.1, DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O RECIST 1.1 foi ajustado para este estudo para incluir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão e foi avaliado pelo BICR para esta medida de resultado.
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Até ~ 35 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até ~ 35 meses
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma Resposta Completa (CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma Resposta Parcial (RP: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base diâmetros) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador modificado para seguir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão.
Foi apresentada a porcentagem de participantes que experimentaram CR ou PR com base no RECIST 1.1 modificado.
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Até ~ 35 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até ~ 35 meses
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador, a DP foi definida como um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
Nota: O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
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Até ~ 35 meses
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Duração da resposta (DOR) de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até ~ 35 meses
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Para os participantes que demonstraram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões) ou Resposta Parcial confirmada (PR: diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador, DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP até a progressão da doença ou morte.
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Até ~ 35 meses
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até ~ 35 meses
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OS é o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Até ~ 35 meses
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até ~ 27 meses
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso do estudo.
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Até ~ 27 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
12 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
12 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
5 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- V937-011 (Outro identificador: Merck Id)
- 2019-002034-36 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .