Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, безопасность и переносимость гебасакстурева (V937), вводимого внутривенно или внутриопухолево с пембролизумабом (MK-3475), по сравнению с монотерапией пембролизумабом у участников с прогрессирующей/метастатической меланомой (V937-011)

11 июля 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фаза 2, рандомизированное клиническое исследование внутривенного или внутриопухолевого введения V937 в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) по сравнению с монотерапией пембролизумабом у участников с прогрессирующей/метастатической меланомой

Это исследование фазы 2 для оценки эффективности, безопасности и переносимости гебасакстурева, вводимого как внутриопухолево (ITu), так и внутривенно (IV) в качестве комбинированной терапии с пембролизумабом (MK-3475) по сравнению с монотерапией пембролизумабом в лиганде 1 против запрограммированной гибели клеток ( анти-PD-L1)-наивные участники с запущенной/метастатической меланомой. Основная гипотеза исследования заключается в том, что гебасакстурев, вводимый внутривенно или внутривенно в сочетании с пембролизумабом, приводит к более высокой частоте объективного ответа (ЧОО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) на основе слепого независимого центрального обзора (BICR). , по сравнению с монотерапией пембролизумабом. Это исследование будет прекращено, как только все участники закончат лечение V937. Участники, имеющие право на продолжение приема пембролизумаба, будут переведены в исследование MK-3475-587.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

85

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Австралия, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital ( Site 0143)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Alfred Health ( Site 0142)
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0141)
  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Hautklinik ( Site 2001)
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Германия, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 2007)
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig AOeR ( Site 2005)
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0040)
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0042)
      • Ramat Gan, Израиль, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0041)
  • Испания
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, Испания, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0088)
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra. ( Site 0082)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0090)
  • Италия
      • Milano, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia ( Site 2040)
      • Siena, Италия, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 2039)
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1992)
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1993)
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0060)
  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital ( Site 0008)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0002)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center [Portland, OR] ( Site 0005)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0006)
  • Франция
    • Cote-d Or
      • Dijon, Cote-d Or, Франция, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc ( Site 2025)
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Франция, 38700
        • CHU de Grenoble Hopital Nord ( Site 2027)
  • Чили
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Чили, 6900941
        • FALP-UIDO ( Site 2062)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Чили, 8420383
        • Bradfordhill-Clinical Area ( Site 2061)
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0101)
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0002
        • Clinical Research Unit - University of Pretoria ( Site 0102)
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0081
        • Wilgers Oncology Centre ( Site 0103)
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0181
        • Little Company of Mary Hospital ( Site 0100)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0104)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной/метастатической меланомы.
  • Имеет меланому III или IV стадии.
  • Должен быть наивен в лечении анти-PD-L1, талимогеном лагерпарепвека (TVEC) и другими онколитическими вирусами.

  • Имеет 2 поражения, как определено ниже:

    • По крайней мере 1 кожное или подкожное поражение, поддающееся ИТ инъекции и биопсии и поддающееся измерению в соответствии с RECIST 1.1
    • По крайней мере 1 отдаленное и/или дискретное неинъекционное поражение, поддающееся биопсии и поддающееся измерению в соответствии с RECIST 1.1
  • Имеет статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Демонстрирует адекватную функцию органа
  • Участники мужского пола воздерживаются от донорства спермы в течение периода вмешательства и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства ПЛЮС либо воздерживаются от гетеросексуальных контактов, либо соглашаются использовать одобренные средства контрацепции в течение этого периода.
  • Участники женского пола не беременны и не кормят грудью и не являются женщинами детородного возраста (WOCBP) ИЛИ являются женщинами WOCBP, которые соглашаются использовать контрацепцию во время лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
  • Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
  • Способен обеспечить только что полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого очага, ранее не облученного

  • Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны иметь хорошо контролируемый ВИЧ на антиретровирусной терапии (АРТ), определяемой как:

    • Должен иметь кластер дифференцировки 4 (CD4) + количество Т-клеток> 350 клеток / мм ^ 3 на момент скрининга
    • Должна быть достигнута и поддерживаться вирусологическая супрессия
    • Должен находиться на стабильном режиме без изменений в препаратах или модификации дозы в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
    • Комбинированная схема АРТ не должна содержать никаких антиретровирусных препаратов, кроме абакавира, долутегравира, эмтрицитабина, ламивудина, ралтегравира, рилпивирина или тенофовира.

Критерий исключения:

  • Прошел химиотерапию, радикальную лучевую или биологическую терапию рака, или исследуемый агент, или исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства или не выздоровел до Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 1 или выше от любых НЯ которые были вызваны противораковыми терапевтическими препаратами, введенными более чем за 4 недели до этого.
  • Имеет глазную меланому
  • Имеются рентгенологические признаки инфильтрации крупных кровеносных сосудов.
  • Имеет клинически значимое кровохарканье или опухолевое кровотечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии.
  • ВИЧ-инфицированные участники с саркомой Капоши и/или мультицентрической болезнью Кастлемана в анамнезе
  • Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
  • Перенес аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет.
  • Не полностью восстановился после серьезной операции без значительной обнаруживаемой инфекции
  • Активное сердечно-сосудистое заболевание (
  • Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или другими агентами, такими как цитотоксический белок-4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), OX-40, Cluster of Дифференциация 137 (CD137)
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию в дозах, превышающих заместительную, или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет.
  • Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
  • Обладает повышенной чувствительностью к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Обладает повышенной чувствительностью к гебасакстуреву или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
  • Имеет известную историю гепатита B или известной активной инфекции вируса гепатита C
  • Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя
  • Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IV Гебасакстурев + пембролизумаб
Участники получают гебасакстурев в дозе 1 X 10 ^ 9 TCID50 путем внутривенной инфузии в дни 1, 3, 5 и 8 цикла 1 (28-дневный цикл) и в день 1 циклов 2-8 (21-дневные циклы) плюс пембролизумаб 200 мг путем внутривенной инфузии на 8-й день цикла 1 (28-дневный цикл) и в 1-й день каждого последующего 21-дневного цикла. Гебасакстурев будет вводиться до 8 циклов (до 6 месяцев). Пембролизумаб будет вводиться до 35 циклов (до 2 лет).
Биологический: Гебасахтурев И.В.
Вводится в виде внутривенной инфузии 1 X 10^9 TCID50.
Другие имена:
  • Вирус Коксаки A21 (CVA21)
  • Ранее известный как CAVATAK®
  • CAV21
  • V937
Лекарство: Пембролизумаб
Вводят в виде внутривенной инфузии по 200 мг.
Другие имена:
  • МК-3475
  • Китруда®
Экспериментальный: ИТу Гебасакстурев + Пембролизумаб
Участники получают гебасакстурев в дозе 3 х 10 ^ 8 TCID50 путем инъекции ИТу в дни 1, 3, 5 и 8 цикла 1 (28-дневный цикл) и в день 1 циклов 2-8 (21-дневные циклы) плюс пембролизумаб 200 мг путем внутривенной инфузии на 8-й день цикла 1 (28-дневный цикл) и в 1-й день каждого последующего 21-дневного цикла. Гебасакстурев будет вводиться до 8 циклов (до 6 месяцев). Пембролизумаб будет вводиться до 35 циклов (до 2 лет).
Лекарство: Пембролизумаб
Вводят в виде внутривенной инфузии по 200 мг.
Другие имена:
  • МК-3475
  • Китруда®
Биологический: Гебасахтурев И.Т.
Вводится в виде ИТ-инъекции 3 X 10 ^ 8 TCID50.
Другие имена:
  • Вирус Коксаки A21 (CVA21)
  • Ранее известный как CAVATAK®
  • CAV21
  • V937
Экспериментальный: Пембролизумаб
Участники получают пембролизумаб в дозе 200 мг путем внутривенной инфузии на 8-й день цикла 1 (28-дневный цикл) и в 1-й день каждого последующего 21-дневного цикла. Пембролизумаб будет вводиться до 35 циклов (до 2 лет).
Лекарство: Пембролизумаб
Вводят в виде внутривенной инфузии по 200 мг.
Другие имена:
  • МК-3475
  • Китруда®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) по оценке слепого независимого централизованного обзора (BICR)
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
ORR определялся как процент участников, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30% без признаков прогрессирования, основанных на непроверенных данных). -мишени или новые поражения) по оценке BICR в соответствии с RECIST 1.1, который был модифицирован для этого исследования, чтобы учитывать максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган. Представлен процент участников, у которых наблюдался CR или PR на основе модифицированного RECIST 1.1.
До ~ 35 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых произошло нежелательное явление (AE)
Временное ограничение: До ~ 37 месяцев
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с применением медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли оно связанным с возникшим медицинским лечением или процедурой. в ходе исследования.
До ~ 37 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по RECIST 1.1 по оценке BICR
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
ВБП определялась как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считается БП.
До ~ 35 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный полный ответ (CR: исчезновение всех поражений) или подтвержденный частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30% без признаков прогрессирования на основе нецелевых или новых поражений. .) Согласно RECIST 1.1, DOR определялся как время от первого документального подтверждения полного или частичного ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. RECIST 1.1 был скорректирован для этого исследования, чтобы включить максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган, и оценивался BICR по этому показателю исхода.
До ~ 35 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) по RECIST 1.1, по оценке исследователя
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
ORR определялся как процент участников, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая в качестве эталона базовую сумму диаметров) согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя, модифицированной для учета максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган. Был представлен процент участников, у которых наблюдался CR или PR на основе модифицированного RECIST 1.1.
До ~ 35 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) RECIST 1.1, по оценке исследователя
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
ВБП определяется как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Согласно RECIST 1.1, по оценке исследователя, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
До ~ 35 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST 1.1, по оценке исследователя
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
Для участников, продемонстрировавших подтвержденный полный ответ (CR: исчезновение всех поражений) или подтвержденный частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%) согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя, определялся DOR. как время от первого документированного доказательства полного или частичного ответа до прогрессирования заболевания или смерти.
До ~ 35 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
ОС — время от рандомизации до смерти по любой причине.
До ~ 35 месяцев
Процент участников, которые прекратили прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: До ~ 27 месяцев
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с применением медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли оно связанным с возникшим медицинским лечением или процедурой. в ходе исследования.
До ~ 27 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • V937-011 (Другой идентификатор: Merck Id)
  • 2019-002034-36 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться