Effekt, säkerhet och tolerabilitet av Gebasaxturev (V937) administrerad intravenöst eller intratumoralt med Pembrolizumab (MK-3475) kontra enbart Pembrolizumab hos deltagare med avancerat/metastaserande melanom (V937-011)
11 juli 2024 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas 2, randomiserad klinisk studie av intravenös eller intratumoral administrering av V937 i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) kontra enbart Pembrolizumab hos deltagare med avancerad/metastaserande melanom
Detta är en fas 2-studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av gebasaxturev administrerat både intratumoralt (ITu) och intravenöst (IV) som kombinationsterapi med pembrolizumab (MK-3475) jämfört med enbart pembrolizumab i anti-programmerad celldödsligand 1 ( anti-PD-L1)-behandlingsnaiva deltagare med avancerat/metastaserande melanom.
Studiens primära hypotes är att gebasaxturev administrerad antingen ITu eller IV i kombination med pembrolizumab resulterar i en överlägsen objektiv svarsfrekvens (ORR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) baserat på blinded independent central review (BICR) , jämfört med enbart pembrolizumab.
Denna studie kommer att avslutas när alla deltagare avslutat behandlingen med V937.
Deltagare som är berättigade att fortsätta att få pembrolizumab kommer att överföras till MK-3475-587-studien.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
85
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australien, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital ( Site 0143)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Health ( Site 0142)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0141)
-
-
-
-
Region M. De Santiago
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 6900941
- FALP-UIDO ( Site 2062)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 2061)
-
-
-
-
Cote-d Or
-
Dijon, Cote-d Or, Frankrike, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc ( Site 2025)
-
-
Isere
-
La Tronche, Isere, Frankrike, 38700
- CHU de Grenoble Hopital Nord ( Site 2027)
-
-
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital ( Site 0008)
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0002)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Portland Medical Center [Portland, OR] ( Site 0005)
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0006)
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0040)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0042)
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0041)
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 2040)
-
Siena, Italien, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 2039)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1992)
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1993)
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0060)
-
-
-
-
Gipuzkoa
-
San Sebastian, Gipuzkoa, Spanien, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0088)
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra. ( Site 0082)
-
-
Valenciana, Comunitat
-
Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0090)
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
- WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0101)
-
Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0002
- Clinical Research Unit - University of Pretoria ( Site 0102)
-
Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0081
- Wilgers Oncology Centre ( Site 0103)
-
Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0181
- Little Company of Mary Hospital ( Site 0100)
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0104)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Hautklinik ( Site 2001)
-
-
Bayern
-
Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 2007)
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig AOeR ( Site 2005)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad/metastaserande melanom.
- Har melanom i stadium III eller stadium IV.
- Måste vara naiv mot anti-PD-L1-behandling, talimogene laherparepvec (TVEC) och andra onkolytiska virus.
Har 2 lesioner enligt definitionen nedan:
- Minst 1 kutan eller subkutan lesion som är mottaglig för IT-injektion och biopsi och mätbar per RECIST 1.1
- Minst 1 avlägsen och/eller diskret icke-injicerad lesion som är mottaglig för biopsi och mätbar per RECIST 1.1
- Har en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
- Uppvisar adekvat organfunktion
- Manliga deltagare avstår från att donera spermier under interventionsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen PLUS avstår antingen från heterosexuellt samlag ELLER går med på att använda godkänd preventivmedel under den perioden
- Kvinnliga deltagare är inte gravida eller ammar och är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER är en WOCBP som går med på att använda preventivmedel under behandlingen och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen
- Har mätbar sjukdom per RECIST 1.1
- Kan ge nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats
Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare måste ha välkontrollerad HIV på antiretroviral terapi (ART), definierad som:
- Måste ha Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ T-cellantal >350 celler/mm^3 vid tidpunkten för screening
- Måste ha uppnått och bibehållit virologisk suppression
- Måste ha varit på en stabil regim, utan förändringar i läkemedel eller dosändringar, i minst 4 veckor innan studiestart
- Kombinationsregimen för ART får inte innehålla någon annan antiretroviral medicin än abakavir, dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, raltegravir, rilpivirin eller tenofovir
Exklusions kriterier:
- Har haft kemoterapi, definitiv strålning eller biologisk cancerterapi eller ett prövningsmedel eller undersökningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention eller har inte återhämtat sig till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 eller bättre från någon AE som berodde på cancerterapi som administrerats mer än 4 veckor tidigare
- Har okulärt melanom
- Har radiografiska tecken på större blodkärlsinfiltration
- Har kliniskt signifikant hemoptys eller tumörblödning inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren förutom vitiligo eller löst astma/atopi hos barn
- HIV-infekterade deltagare med en historia av Kaposis sarkom och/eller multicentrisk Castlemans sjukdom
- Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med studiekraven
- Har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom de senaste 5 åren
- Har inte återhämtat sig helt från större operation utan betydande påvisbar infektion
- Aktiv hjärt-kärlsjukdom (
- Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD-L2 medel eller andra medel som cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein-4 (CTLA-4), OX-40, Cluster of Differentiering 137 (CD137)
- Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
- Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention
- Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling som överstiger ersättningsdoser eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren
- Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
- Har överkänslighet mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
- Har överkänslighet mot gebasaxturev eller något av dess hjälpämnen
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Har en känd historia av Hepatit B eller känd aktiv Hepatit C-virusinfektion
- har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
- Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IV Gebasaxturev + Pembrolizumab
Deltagarna får gebasaxturev i en dos av 1 X 10^9 TCID50 genom IV-infusion på dag 1, 3, 5 och 8 av cykel 1 (28-dagars cykel) och dag 1 av cykel 2-8 (21-dagars cykler) plus pembrolizumab 200 mg genom IV-infusion på dag 8 i cykel 1 (28-dagars cykel) och dag 1 i varje efterföljande 21-dagars cykel.
Gebasaxturev kommer att administreras i upp till 8 cykler (upp till 6 månader).
Pembrolizumab kommer att administreras i upp till 35 cykler (upp till 2 år).
|
Administreras som en IV-infusion av 1 X 10^9 TCID50
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på 200 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: ITu Gebasaxturev + Pembrolizumab
Deltagarna får gebasaxturev i en dos av 3 X 10^8 TCID50 genom ITu-injektion på dag 1, 3, 5 och 8 av cykel 1 (28-dagars cykel) och dag 1 av cykel 2-8 (21-dagars cykler) plus pembrolizumab 200 mg genom IV-infusion på dag 8 i cykel 1 (28-dagars cykel) och dag 1 i varje efterföljande 21-dagars cykel.
Gebasaxturev kommer att administreras i upp till 8 cykler (upp till 6 månader).
Pembrolizumab kommer att administreras i upp till 35 cykler (upp till 2 år).
|
Administreras som en IV-infusion på 200 mg
Andra namn:
Administreras som en ITu-injektion av 3 X 10^8 TCID50
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pembrolizumab
Deltagarna får pembrolizumab 200 mg som IV-infusion på dag 8 i cykel 1 (28-dagars cykel) och dag 1 i varje efterföljande 21-dagars cykel.
Pembrolizumab kommer att administreras i upp till 35 cykler (upp till 2 år).
|
Administreras som en IV-infusion på 200 mg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) som bedömts av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsram: Upp till ~35 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare som upplevde ett fullständigt svar (CR: försvinnande av alla lesioner) eller ett partiellt svar (PR: minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, utan tecken på progression baserat på icke -mål eller nya lesioner) som bedömts med BICR per RECIST 1.1 som modifierades för denna studie för att följa maximalt 10 mållesioner och högst 5 mållesioner per organ.
Andelen deltagare som upplevt ett CR eller PR baserat på modifierad RECIST 1.1 presenteras.
|
Upp till ~35 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som upplevde en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till ~37 månader
|
En biverkning (AE) definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom associerad med användningen av en medicinsk behandling eller procedur, oavsett om den anses relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren som inträffar under studiens gång.
|
Upp till ~37 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per RECIST 1.1 bedömd av BICR
Tidsram: Upp till ~35 månader
|
PFS definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Per RECIST 1.1 definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrar för målskador.
Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på ≥5 mm.
Obs: Uppkomsten av en eller flera nya lesioner anses också vara PD.
|
Upp till ~35 månader
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till ~35 månader
|
För deltagare som uppvisade ett bekräftat fullständigt svar (CR: försvinnande av alla lesioner) eller bekräftat partiellt svar (PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner, utan tecken på progression baserat på icke-målskada eller nya lesioner .)
per RECIST 1.1 definierades DOR som tiden från första dokumenterade bevis på CR eller PR till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
RECIST 1.1 justerades för denna studie för att inkludera maximalt 10 målskador och maximalt 5 målskador per organ och bedömdes av BICR för detta resultatmått.
|
Upp till ~35 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1, enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Upp till ~35 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare som hade ett fullständigt svar (CR: Försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesumman som referens diametrar) per RECIST 1,1 som bedömts av utredaren modifierad för att följa maximalt 10 mållesioner och högst 5 mållesioner per organ.
Andelen deltagare som upplevde ett CR eller PR baserat på modifierad RECIST 1.1 presenterades.
|
Upp till ~35 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) RECIST 1.1, enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Upp till ~35 månader
|
PFS definieras som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Per RECIST 1.1, som bedömts av utredaren, definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrar för målskador.
Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på ≥5 mm.
Notera: Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD.
|
Upp till ~35 månader
|
|
Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1, enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Upp till ~35 månader
|
För deltagare som uppvisade ett bekräftat fullständigt svar (CR: försvinnande av alla lesioner) eller bekräftat partiellt svar (PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner) per RECIST 1.1 enligt bedömningen av utredaren, definierades DOR som tiden från första dokumenterade bevis på CR eller PR till sjukdomsprogression eller död.
|
Upp till ~35 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till ~35 månader
|
OS är tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
|
Upp till ~35 månader
|
|
Andel deltagare som avbröt studien av läkemedel på grund av en AE
Tidsram: Upp till ~ 27 månader
|
En biverkning (AE) definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom associerad med användningen av en medicinsk behandling eller procedur, oavsett om den anses vara relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren som inträffar under studiens gång.
|
Upp till ~ 27 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 juni 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
12 juli 2023
Avslutad studie (Faktisk)
12 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2019
Första postat (Faktisk)
5 november 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- V937-011 (Annan identifierare: Merck Id)
- 2019-002034-36 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .