在患有晚期/转移性黑色素瘤 (V937-011) 的参与者中，Gebasaxturev (V937) 与 Pembrolizumab (MK-3475) 对比单独使用 Pembrolizumab 的疗效、安全性和耐受性
2024年7月11日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
V937 联合 Pembrolizumab (MK-3475) 与单独 Pembrolizumab 在晚期/转移性黑色素瘤参与者中静脉内或肿瘤内给药的 2 期随机临床研究
这是一项 2 期研究，旨在评估 gebasaxturev 在肿瘤内 (ITu) 和静脉内 (IV) 与 pembrolizumab (MK-3475) 联合治疗与单独 pembrolizumab 抗程序性细胞死亡配体 1 的疗效、安全性和耐受性（抗 PD-L1) 未接受治疗的晚期/转移性黑色素瘤参与者。
该研究的主要假设是，gebasaxturev 与 pembrolizumab 联合使用 ITu 或 IV 可根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 基于盲法独立中央审查 (BICR) 获得更高的客观反应率 (ORR) ，与单独的 pembrolizumab 相比。
一旦所有参与者完成 V937 治疗，本研究将终止。
有资格继续接受 pembrolizumab 的参与者将被转移到 MK-3475-587 研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
85
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0040)
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Jerusalem、以色列、9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0042)
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Ramat Gan、以色列、5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0041)
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南非、2193
- WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0101)
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Pretoria、Gauteng、南非、0002
- Clinical Research Unit - University of Pretoria ( Site 0102)
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Pretoria、Gauteng、南非、0081
- Wilgers Oncology Centre ( Site 0103)
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Pretoria、Gauteng、南非、0181
- Little Company of Mary Hospital ( Site 0100)
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南非、7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0104)
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1992)
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1993)
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen、Baden-Wurttemberg、德国、72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Hautklinik ( Site 2001)
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Bayern
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Regensburg、Bayern、德国、93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 2007)
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、德国、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig AOeR ( Site 2005)
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Milano、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 2040)
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Siena、意大利、53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 2039)
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Oslo、挪威、0424
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0060)
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Region M. De Santiago
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Santiago、Region M. De Santiago、智利、6900941
- FALP-UIDO ( Site 2062)
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Santiago、Region M. De Santiago、智利、8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 2061)
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Cote-d Or
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Dijon、Cote-d Or、法国、21079
- Centre Georges Francois Leclerc ( Site 2025)
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Isere
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La Tronche、Isere、法国、38700
- CHU de Grenoble Hopital Nord ( Site 2027)
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South Australia
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Woodville、South Australia、澳大利亚、5011
- The Queen Elizabeth Hospital ( Site 0143)
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Alfred Health ( Site 0142)
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0141)
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital ( Site 0008)
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0002)
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center [Portland, OR] ( Site 0005)
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0006)
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Gipuzkoa
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San Sebastian、Gipuzkoa、西班牙、20014
- Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0088)
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Clinica Universitaria de Navarra. ( Site 0082)
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Valenciana, Comunitat
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Valencia、Valenciana, Comunitat、西班牙、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0090)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实诊断为晚期/转移性黑色素瘤。
- 患有 III 期或 IV 期黑色素瘤。
- 必须天真地接受抗 PD-L1 治疗、talimogene laherparepvec (TVEC) 和其他溶瘤病毒。
有 2 个病变，定义如下：
- 至少 1 个皮肤或皮下病变适合 IT 注射和活检，并且根据 RECIST 1.1 可测量
- 根据 RECIST 1.1，至少有 1 个适合活检和可测量的远处和/或离散的非注射病变
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
- 展示足够的器官功能
- 男性参与者在干预期间和最后一次研究干预后至少 120 天内避免捐献精子，并且在该期间要么停止异性性交，要么同意使用经批准的避孕措施
- 女性参与者没有怀孕或哺乳，也不是育龄妇女 (WOCBP)，或者是同意在治疗期间和最后一次研究干预后至少 120 天采取避孕措施的 WOCBP
- 根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病
- 能够提供新获得的先前未照射过的肿瘤病灶的核心或切除活检
感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者必须通过抗逆转录病毒疗法 (ART) 很好地控制 HIV，定义为：
- 筛选时必须具有分化簇 4 (CD4)+ T 细胞计数 >350 个细胞/mm^3
- 必须达到并维持病毒学抑制
- 必须在进入研究前至少 4 周内一直采用稳定的治疗方案，没有药物变化或剂量调整
- 联合 ART 方案不得包含除阿巴卡韦、多替拉韦、恩曲他滨、拉米夫定、拉替拉韦、利匹韦林或替诺福韦以外的任何抗逆转录病毒药物
排除标准：
- 在第一次研究干预之前的 4 周内接受过化疗、根治性放疗或生物癌症治疗或研究药物或研究设备，或者尚未从任何 AE 恢复到不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级或更好这是由于 4 个多星期前进行的癌症治疗
- 患有眼部黑色素瘤
- 有主要血管浸润的影像学证据
- 在研究药物首次给药前 2 周内出现有临床意义的咯血或肿瘤出血
- 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗，但白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症除外
- 有卡波西肉瘤和/或多中心卡斯尔曼病病史的 HIV 感染者
- 患有已知的精神疾病或药物滥用障碍，会干扰参与者配合研究要求的能力
- 在过去 5 年内接受过同种异体造血干细胞移植
- 没有从大手术中完全恢复，没有明显的可检测感染
- 活动性心血管疾病（
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或其他药物（如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)、OX-40、Cluster of分化 137 (CD137)
- 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗
- 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备
- 在研究药物首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受超过替代剂量的慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 对派姆单抗和/或其任何赋形剂过敏
- 对 gebasaxturev 或其任何赋形剂过敏
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 有已知的乙型肝炎病史或已知的活动性丙型肝炎病毒感染
- 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最佳参与利益，在治疗研究者看来
- 进行过同种异体组织/实体器官移植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IV Gebasaxturev + 派姆单抗
参与者在第 1 周期（28 天周期）的第 1、3、5 和 8 天以及第 2-8 周期（21 天周期）的第 1 天通过静脉输注接受剂量为 1 X 10^9 TCID50 的 gebasaxturev在第 1 个周期（28 天周期）的第 8 天和每个后续 21 天周期的第 1 天通过静脉输注 pembrolizumab 200 mg。
Gebasaxturev 将进行最多 8 个周期（最多 6 个月）。
Pembrolizumab 最多给药 35 个周期（最多 2 年）。
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作为 1 X 10^9 TCID50 的静脉输注给药
其他名称：
静脉输注 200 mg
其他名称：
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实验性的：ITu Gebasaxturev + Pembrolizumab
参与者在第 1 周期（28 天周期）的第 1、3、5 和 8 天以及第 2-8 周期（21 天周期）的第 1 天通过 ITu 注射接受剂量为 3 X 10^8 TCID50 的 gebasaxturev在第 1 个周期（28 天周期）的第 8 天和每个后续 21 天周期的第 1 天通过静脉输注 pembrolizumab 200 mg。
Gebasaxturev 将进行最多 8 个周期（最多 6 个月）。
Pembrolizumab 最多给药 35 个周期（最多 2 年）。
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静脉输注 200 mg
其他名称：
作为 3 X 10^8 TCID50 的 ITu 注射剂给药
其他名称：
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实验性的：派姆单抗
参与者在第 1 周期（28 天周期）的第 8 天和每个后续 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受 pembrolizumab 200 mg。
Pembrolizumab 最多给药 35 个周期（最多 2 年）。
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静脉输注 200 mg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由盲法独立中央审查 (BICR) 评估的实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中每个缓解评估标准的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达约 35 个月
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ORR 被定义为经历完全缓解（CR：所有病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%，且没有基于非进展证据）的参与者百分比-目标或新病灶）按照 RECIST 1.1 由 BICR 进行评估，本研究对此进行了修改，以遵循最多 10 个目标病灶和每个器官最多 5 个目标病灶。
显示了根据修改后的 RECIST 1.1 获得 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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长达约 35 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历过不良事件 (AE) 的参与者的百分比
大体时间：最长约 37 个月
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不良事件（AE）被定义为任何不利和非预期的迹象，包括与使用医疗治疗或程序相关的异常实验室发现、症状或疾病，无论其是否被认为与发生的医疗或程序相关。在学习过程中。
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最长约 37 个月
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BICR 根据 RECIST 1.1 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达约 35 个月
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PFS 定义为从随机分组到首次记录到进展性疾病 (PD) 或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。
除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。
注意：出现一个或多个新病变也被视为 PD。
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长达约 35 个月
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达约 35 个月
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对于表现出确认完全缓解（CR：所有病灶消失）或确认部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%，且没有基于非目标病灶或新病灶的进展证据的参与者.)
根据 RECIST 1.1，DOR 定义为从首次记录 CR 或 PR 证据到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
RECIST 1.1 针对本研究进行了调整，包括最多 10 个目标病灶和每个器官最多 5 个目标病灶，并由 BICR 对此结果指标进行评估。
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长达约 35 个月
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根据 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)，由研究者评估
大体时间：长达约 35 个月
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ORR 定义为完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总和为参考）的参与者百分比直径）根据研究者评估的 RECIST 1.1 进行修改，以遵循最多 10 个目标病灶和每个器官最多 5 个目标病灶。
列出了根据修改后的 RECIST 1.1 获得 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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长达约 35 个月
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由研究者评估的无进展生存期 (PFS) RECIST 1.1
大体时间：长达约 35 个月
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PFS 定义为从随机分组到首次记录到进展性疾病 (PD) 或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
根据研究者评估的 RECIST 1.1，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。
除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。
注：出现一个或多个新病灶也被视为 PD。
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长达约 35 个月
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根据 RECIST 1.1 的缓解持续时间 (DOR)，由研究者评估
大体时间：长达约 35 个月
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对于研究者根据 RECIST 1.1 评估的结果显示确认完全缓解（CR：所有病灶消失）或确认部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，定义了 DOR指从首次记录 CR 或 PR 证据到疾病进展或死亡的时间。
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长达约 35 个月
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总生存期 (OS)
大体时间：长达约 35 个月
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OS 是从随机分组到因任何原因死亡的时间。
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长达约 35 个月
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因 AE 停止研究药物的参与者百分比
大体时间：长达约 27 个月
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不良事件 (AE) 被定义为任何不利和非预期的迹象，包括与使用医疗治疗或程序相关的异常实验室发现、症状或疾病，无论其是否被认为与发生的医疗或程序相关。在学习过程中。
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长达约 27 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月5日
初级完成 (实际的)
2023年7月12日
研究完成 (实际的)
2023年7月12日
研究注册日期
首次提交
2019年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月4日
首次发布 (实际的)
2019年11月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月11日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- V937-011 (其他标识符：Merck Id)
- 2019-002034-36 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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