Efficacité, innocuité et tolérabilité de Gebasaxturev (V937) administré par voie intraveineuse ou intratumorale avec pembrolizumab (MK-3475) versus pembrolizumab seul chez des participants atteints de mélanome avancé/métastatique (V937-011)
11 juillet 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude clinique randomisée de phase 2 sur l'administration intraveineuse ou intratumorale de V937 en association avec le pembrolizumab (MK-3475) versus le pembrolizumab seul chez des participants atteints de mélanome avancé/métastatique
Il s'agit d'une étude de phase 2 visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du gebasaxturev administré à la fois par voie intratumorale (ITu) et par voie intraveineuse (IV) en association avec le pembrolizumab (MK-3475) par rapport au pembrolizumab seul dans le ligand anti-mort cellulaire programmée 1 ( participants naïfs de traitement anti-PD-L1) atteints de mélanome avancé/métastatique.
L'hypothèse principale de l'étude est que le gebasaxturev administré en ITu ou en IV en association avec le pembrolizumab entraîne un taux de réponse objective (ORR) supérieur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) sur la base d'un examen central indépendant en aveugle (BICR) , par rapport au pembrolizumab seul.
Cette étude sera terminée une fois que tous les participants auront terminé le traitement avec V937.
Les participants éligibles pour continuer à recevoir le pembrolizumab seront transférés dans l'étude MK-3475-587.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
85
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
- WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0101)
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Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0002
- Clinical Research Unit - University of Pretoria ( Site 0102)
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Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0081
- Wilgers Oncology Centre ( Site 0103)
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Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0181
- Little Company of Mary Hospital ( Site 0100)
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0104)
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Hautklinik ( Site 2001)
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Bayern
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Regensburg, Bayern, Allemagne, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 2007)
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig AOeR ( Site 2005)
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South Australia
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Woodville, South Australia, Australie, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital ( Site 0143)
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Alfred Health ( Site 0142)
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0141)
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Region M. De Santiago
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Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 6900941
- FALP-UIDO ( Site 2062)
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Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 2061)
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1992)
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1993)
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Gipuzkoa
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San Sebastian, Gipuzkoa, Espagne, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0088)
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra. ( Site 0082)
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Valenciana, Comunitat
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Valencia, Valenciana, Comunitat, Espagne, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0090)
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Cote-d Or
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Dijon, Cote-d Or, France, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc ( Site 2025)
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Isere
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La Tronche, Isere, France, 38700
- CHU de Grenoble Hopital Nord ( Site 2027)
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0040)
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0042)
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Ramat Gan, Israël, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0041)
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Milano, Italie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 2040)
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Siena, Italie, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 2039)
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Oslo, Norvège, 0424
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0060)
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital ( Site 0008)
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0002)
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Portland Medical Center [Portland, OR] ( Site 0005)
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0006)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de mélanome avancé/métastatique.
- A un mélanome de stade III ou IV.
- Doit être naïf au traitement anti-PD-L1, talimogène laherparepvec (TVEC) et autres virus oncolytiques.
A 2 lésions telles que définies ci-dessous :
- Au moins 1 lésion cutanée ou sous-cutanée se prêtant à l'injection et à la biopsie IT et mesurable selon RECIST 1.1
- Au moins 1 lésion non injectée distante et/ou discrète qui se prête à la biopsie et mesurable selon RECIST 1.1
- A un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Démontre un fonctionnement adéquat des organes
- Les participants masculins s'abstiennent de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude PLUS sont soit abstinents de rapports hétérosexuels OU acceptent d'utiliser une contraception approuvée pendant cette période
- Les participantes ne sont pas enceintes ou n'allaitent pas et ne sont pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU sont une WOCBP qui accepte d'utiliser une contraception pendant le traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude
- A une maladie mesurable selon RECIST 1.1
- Est capable de fournir une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant
Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral (ART), défini comme :
- Doit avoir le groupe de différenciation 4 (CD4) + nombre de lymphocytes T> 350 cellules / mm ^ 3 au moment du dépistage
- Doit avoir atteint et maintenu la suppression virologique
- Doit avoir suivi un régime stable, sans changement de médicament ni modification de dose, pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
- Le régime de TAR combiné ne doit contenir aucun médicament antirétroviral autre que l'abacavir, le dolutégravir, l'emtricitabine, la lamivudine, le raltégravir, la rilpivirine ou le ténofovir
Critère d'exclusion:
- A subi une chimiothérapie, une radiothérapie définitive ou une thérapie biologique contre le cancer ou un agent expérimental ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude ou n'a pas récupéré aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1 ou supérieur de tout EI qui étaient dus à des traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines plus tôt
- A un mélanome oculaire
- A des preuves radiographiques d'une infiltration majeure des vaisseaux sanguins
- A une hémoptysie ou un saignement tumoral cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu
- Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique
- A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude
- A subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années
- N'a pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale majeure sans infection détectable significative
- Maladie cardiovasculaire active (
- A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou d'autres agents tels que la protéine cytotoxique T-lymphocyte-associated-4 (CTLA-4), OX-40, Cluster of Différenciation 137 (CD137)
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose d'intervention à l'étude
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique dépassant les doses de remplacement ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
- Présente une hypersensibilité au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
- Présente une hypersensibilité au gebasaxturev ou à l'un de ses excipients
- A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
- A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: IV Gebasaxturev + Pembrolizumab
Les participants reçoivent gebasaxturev à une dose de 1 X 10 ^ 9 TCID50 par perfusion IV les jours 1, 3, 5 et 8 du cycle 1 (cycle de 28 jours) et le jour 1 des cycles 2 à 8 (cycles de 21 jours) plus pembrolizumab 200 mg par perfusion IV au jour 8 du cycle 1 (cycle de 28 jours) et au jour 1 de chaque cycle de 21 jours suivant.
Gebasaxturev sera administré jusqu'à 8 cycles (jusqu'à 6 mois).
Le pembrolizumab sera administré jusqu'à 35 cycles (jusqu'à 2 ans).
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Administré en perfusion IV de 1 X 10^9 TCID50
Autres noms:
Administré en perfusion IV de 200 mg
Autres noms:
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Expérimental: ITU Gebasaxturev + Pembrolizumab
Les participants reçoivent gebasaxturev à une dose de 3 X 10 ^ 8 TCID50 par injection ITu les jours 1, 3, 5 et 8 du cycle 1 (cycle de 28 jours) et le jour 1 des cycles 2 à 8 (cycles de 21 jours) plus pembrolizumab 200 mg par perfusion IV au jour 8 du cycle 1 (cycle de 28 jours) et au jour 1 de chaque cycle de 21 jours suivant.
Gebasaxturev sera administré jusqu'à 8 cycles (jusqu'à 6 mois).
Le pembrolizumab sera administré jusqu'à 35 cycles (jusqu'à 2 ans).
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Administré en perfusion IV de 200 mg
Autres noms:
Administré sous forme d'injection ITu de 3 X 10 ^ 8 TCID50
Autres noms:
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Expérimental: Pembrolizumab
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse le jour 8 du cycle 1 (cycle de 28 jours) et le jour 1 de chaque cycle de 21 jours suivant.
Le pembrolizumab sera administré jusqu'à 35 cycles (jusqu'à 2 ans).
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Administré en perfusion IV de 200 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), tel qu'évalué par l'examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: Jusqu'à ~ 35 mois
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant connu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, sans preuve de progression basée sur la non-réponse. -lésions cibles ou nouvelles) tel qu'évalué par BICR selon RECIST 1.1 qui a été modifié pour cette étude afin de suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.
Le pourcentage de participants ayant subi un CR ou un PR basé sur RECIST 1.1 modifié est présenté.
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Jusqu'à ~ 35 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à ~ 37 mois
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout signe défavorable et involontaire, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associé à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui se produit. au cours de l'étude.
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Jusqu'à ~ 37 mois
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Survie sans progression (SSP) selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par BICR
Délai: Jusqu'à ~ 35 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
Remarque : L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une MP.
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Jusqu'à ~ 35 mois
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à ~ 35 mois
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Pour les participants ayant démontré une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions) ou une réponse partielle confirmée (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, sans preuve de progression basée sur des lésions non cibles ou nouvelles. .)
selon RECIST 1.1, le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de PR jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
RECIST 1.1 a été ajusté pour cette étude afin d'inclure un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe et a été évalué par BICR pour cette mesure de résultat.
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Jusqu'à ~ 35 mois
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Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1, tel qu'évalué par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à ~ 35 mois
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant eu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base. diamètres) selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'investigateur modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.
Le pourcentage de participants ayant subi un CR ou un PR basé sur RECIST 1.1 modifié a été présenté.
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Jusqu'à ~ 35 mois
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Survie sans progression (PFS) RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à ~ 35 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Selon RECIST 1.1, tel qu'évalué par l'investigateur, la PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
Remarque : L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une maladie de Parkinson.
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Jusqu'à ~ 35 mois
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Durée de réponse (DOR) selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à ~ 35 mois
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Pour les participants ayant démontré une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions) ou une réponse partielle confirmée (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur, le DOR a été défini. comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès.
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Jusqu'à ~ 35 mois
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à ~ 35 mois
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La SG est le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à ~ 35 mois
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Pourcentage de participants ayant arrêté le médicament à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à ~ 27 mois
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout signe défavorable et involontaire, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associé à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui se produit. au cours de l'étude.
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Jusqu'à ~ 27 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
12 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
12 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2019
Première publication (Réel)
5 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Mélanome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- V937-011 (Autre identifiant: Merck Id)
- 2019-002034-36 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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