Účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravku Gebasaxturev (V937) podávaného intravenózně nebo intratumorálně s pembrolizumabem (MK-3475) versus samotný pembrolizumab u pacientů s pokročilým/metastatickým melanomem (V937-011)

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého/metastazujícího melanomu.
• Má stadium III nebo stadium IV melanom.
• Musí být naivní k léčbě anti-PD-L1, talimogen laherparepvec (TVEC) a dalším onkolytickým virům.

• Má 2 léze, jak je definováno níže:

  • Alespoň 1 kožní nebo subkutánní léze, která je přístupná IT injekci a biopsii a je měřitelná podle RECIST 1.1
  • Alespoň 1 vzdálená a/nebo diskrétní neinjektovaná léze, která je přístupná biopsii a je měřitelná podle RECIST 1.1
• Má výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokazuje adekvátní funkci orgánů
• Mužští účastníci se zdrží darování spermatu během období intervence a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní intervence PLUS se buď zdrží heterosexuálního styku, NEBO souhlasí s používáním schválené antikoncepce během tohoto období
• Účastnice nejsou těhotné ani nekojí a nejsou ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO jsou WOCBP, která souhlasí s používáním antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní intervence
• Má měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1
• Je schopen poskytnout nově získanou jádrovou nebo excizní biopsii nádorové léze, která nebyla dříve ozářena

• Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) musí mít dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART), definovanou jako:

  • V době screeningu musí mít Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ počet T-buněk > 350 buněk/mm^3
  • Musí dosáhnout a udržet virologické potlačení
  • Musí být na stabilním režimu, beze změn léků nebo úpravy dávky, alespoň 4 týdny před vstupem do studie
  • Kombinovaný režim ART nesmí obsahovat žádnou jinou antiretrovirovou medikaci než abakavir, dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, raltegravir, rilpivirin nebo tenofovir

Kritéria vyloučení:

• podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny nebo vyšetřovací činidlo nebo zkoumané zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijního zásahu nebo se nezotavil podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupně 1 nebo lepšího z jakýchkoli nežádoucích účinků které byly způsobeny protinádorovými terapeutiky podávanými před více než 4 týdny
• Má oční melanom
• Má rentgenový důkaz infiltrace velkých krevních cév
• Má klinicky významnou hemoptýzu nebo krvácení z nádoru během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie
• Účastníci infikovaní HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie
• Během posledních 5 let podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných buněk
• Úplně se nezotavil z velké operace bez významné detekovatelné infekce
• Aktivní kardiovaskulární onemocnění (
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 nebo jinými látkami, jako je cytotoxický protein-4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4), OX-40, Cluster of Diferenciace 137 (CD137)
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nad substituční dávky nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Má přecitlivělost na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má přecitlivělost na gebasaxturev nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu