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局所ナルトレキソンによるアトピー性皮膚炎の慢性かゆみの治療

2021年4月15日 更新者:University of Minnesota

局所ナルトレキソンによるアトピー性皮膚炎の慢性かゆみの治療と概日リズムの影響

慢性のかゆみにつながり、それを制御する病因とエピジェネティックな経路を研究すること。 同様に、エピジェネティックな変化を含む皮膚の変化の根底にあるメカニズムを調べると同時に、特に局所介入の薬の有効性をテストします。 この研究では、研究者は、慢性のかゆみに関連する慢性感覚障害のメカニズムを調べることを目指しています。

調査の概要

詳細な説明

かゆみは、2012 年に米国皮膚科学会が後援した研究アジェンダ会議で、皮膚科学の上位 3 つの優先トピックの 1 つとして最近特定されました。 慢性のかゆみは複雑な現象であり、皮膚、免疫系、神経系がさまざまな程度で関与しています。 したがって、特定のそう痒性疾患に焦点を当てることで、皮膚と脳の間で発生する根本的な病態生理学的メカニズムを解明し、合理的な治療アプローチを確立することができます。

アトピー性皮膚炎 (AD) は、進行中のかゆみおよび炎症を伴う免疫学的および神経学的な皮膚過敏性を特徴とする慢性炎症性皮膚疾患として定義されます。 それは、皮膚バリアの異常、再発性の遅延型炎症を伴うアトピー素因に関連しています。多くの場合、IgE を介した吸入および胃腸関連の即時型反応が発生します。 AD の有病率は、世界中の人口の生涯の少なくとも 17% であると推定されており、過去数十年で有病率が増加しているといういくつかの報告があります。 また、乾燥したかゆみのある高齢者の皮膚にもますます観察されています。

さまざまな局所および全身療法が利用可能であり、選択は疾患の程度、急性発赤の存在、および患者の年齢に基づいています。 残念ながら、アルツハイマー病のかゆみを抑えるのは難しい場合があります。複数の局所および全身治療が利用可能ですが、今日まで普遍的に受け入れられている治療法は存在しません。

研究者らは以前に、オピオイド受容体が掻痒に重要な役割を果たしていることを示しています。 したがって、研究者は、オピオイド拮抗薬に関する以前および現在進行中の経験を拡張し、背後にあるエピジェネティックおよび分子メカニズムを研究することを計画しています。 さらに、研究者らは最近、内因性オピオイド リガンド Met-エンケファリンが、核内の CLOCK 遺伝子プロモーターに直接結合することによって概日リズムに影響を与え、ケラチノ サイト内のこれらの遺伝子の振幅と位相を変化させることを発見しました。

最終的に、治験責任医師は、治療不可能な慢性のかゆみの治療に役立つ可能性のあるナルトレキソンの局所適用の有効性を評価し、感覚の末梢障害 (かゆみと痛み) についてさらに学びたいと考えています。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~66年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -簡略化された英国ワーキンググループ基準によるADの診断とベースラインPSGAスコアが2以上
  • -ホルモン含有薬を服用している被験者は、感覚および痛みの知覚への交絡の影響を避けるために、研究開始前の6か月間安定した用量でなければなりません

除外基準:

  • -研究開始前の2週間の局所または経口抗炎症薬の使用
  • -研究開始前の2週間の局所または経口抗ヒスタミン薬の使用
  • -研究開始前の2週間の局所または経口鎮痒剤の使用
  • -研究開始前の2か月間の経口神経調節剤の使用
  • 慢性鎮痛薬(オピオイド、抗うつ薬、抗てんかん薬を含む)の現在の使用
  • -研究開始前の過去6か月間のニコチン含有製品の使用
  • 放射線または化学療法の既往
  • -将来のテストサイトでの外傷の履歴
  • -甲状腺関連の神経障害を除外するための研究開始前の過去6か月以内の不安定な甲状腺機能(Duyff et al、2000)
  • -中枢または末梢神経系の機能障害の既知の病歴
  • -急性肝炎、慢性肝疾患または末期肝疾患の病歴
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)または後天性免疫不全症候群の病歴
  • -慢性閉塞性肺疾患、真性糖尿病、有機リン酸塩または重金属またはポリ塩化ビフェニルへの文書化された暴露に関連する神経障害の病歴
  • -研究開始前の3か月以内の既知の栄養不足(ビタミンB12、ビタミンD、鉄または亜鉛)
  • -研究開始前の過去6か月以内の違法薬物の使用
  • 電動工具の日常使用履歴
  • ライム病、ポルフィリン症、関節リウマチ、ハンセン病(ハンセン病)または抗腫瘍化学療法剤の使用
  • -被験者は、治験責任医師の判断で、投与された薬物への暴露後の被験者の安全を危険にさらす可能性のある病状を持っています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:腕A:かゆみの概日リズム
研究群 A では、かゆみの概日リズムを評価するために、患者は 7 日間、1 日 6 回、かゆみの強さをビジュアル アナログ スケール (VAS) スケールで小冊子に記録します。 かゆみの強さを記録するこれらの時点は、覚醒後 (AW) の時間になるため、AW+2h、AW+4h、AW+6h、AW+8h、AW+10h、AW+12h になります。 患者は、これらの時点での掻痒発作をすべて記録する必要があります。 8日目に、治験責任医師は、胴体の影響を受けていない皮膚から、これらの6つの時点で吸引水ぶくれ(10mmの水ぶくれ4~5個)を収集します。 この目的のために、調査員は、各時点で 4 ~ 5 x10 mm の開口部を備えた市販の 47 mm オリフィス プレート (Electronic Diversities、Finksburg MD、USA) を使用し、収穫には 4 ~ 5 個の 1 mm ブリスター ルーフを使用します。
実験的:アーム B: 局所ナルトレキソン クリーム
患者は 2 週目にプラセボで開始し、3 週目にナルトレキソン治療に移行します。 第 1 週にはウォッシュイン フェーズがあります。 2週目と3週目に続いて、3回目と4回目の訪問で、患者は最も激しいかゆみを経験している領域を尋ねられ、研究者は治療の前にその領域から水ぶくれを吸引します. 彼らは使用している薬を持ってくるように言われ、これを局所的に適用します. 1 時間後、同じ場所から別の吸引ブリスターを採取します。 これにより、医師も参加者も薬がプラセボであったかどうかを知ることができないため、研究が盲検化されたままになります. 参加者は、希望する回数だけ局所治療を適用できます。
局所ナルトレキソンクリーム(1%)
プラセボコンパレーター:C群:プラセボクリーム
患者は 2 週目にナルトレキソン治療を開始し、3 週目にプラセボ治療に移行します。 これ以外は、すべての手順は試験群 B と同じです。
局所プラセボクリーム

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
かゆみのビジュアル アナログ スケール: 概日 2 時間 AW
時間枠:7日
かゆみに対する概日リズムの影響を評価するために、参加者は、覚醒後 (AW) の次の時点でビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用してかゆみの強さを記録します: AW + 2 時間、7 日間。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 1 日 7 回の測定値の平均 (ミリメートル単位) が報告されます。
7日
かゆみのビジュアル アナログ スケール: 概日 4 時間 AW
時間枠:7日
かゆみに対する概日リズムの影響を評価するために、参加者は、覚醒後 (AW) の次の時点でビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用してかゆみの強さを記録します: AW + 4 時間、7 日間。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 1 日 7 回の測定値の平均 (ミリメートル単位) が報告されます。
7日
かゆみのビジュアル アナログ スケール: 概日 6 時間 AW
時間枠:7日
かゆみに対する概日リズムの影響を評価するために、参加者は、覚醒後 (AW) の次の時点でビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用してかゆみの強さを記録します: AW + 6 時間、7 日間。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 1 日 7 回の測定値の平均 (ミリメートル単位) が報告されます。
7日
かゆみのビジュアル アナログ スケール: 概日 8 時間 AW
時間枠:7日
かゆみに対する概日リズムの影響を評価するために、参加者は、覚醒後 (AW) の次の時点でビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用してかゆみの強さを記録します: AW + 8 時間、7 日間。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 1 日 7 回の測定値の平均 (ミリメートル単位) が報告されます。
7日
かゆみのビジュアル アナログ スケール: 概日 10 時間 AW
時間枠:7日
かゆみに対する概日リズムの影響を評価するために、参加者は、覚醒後 (AW) の次の時点でビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用してかゆみの強さを記録します: AW + 10 時間、7 日間。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 1 日 7 回の測定値の平均 (ミリメートル単位) が報告されます。
7日
かゆみのビジュアル アナログ スケール: 概日 12 時間 AW
時間枠:7日
かゆみに対する概日リズムの影響を評価するために、参加者は、覚醒後 (AW) の次の時点でビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用してかゆみの強さを記録します: AW + 12 時間、7 日間。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 1 日 7 回の測定値の平均 (ミリメートル単位) が報告されます。
7日
かゆみのビジュアル アナログ スケール: 治療 0 分
時間枠:外用クリーム塗布後0分
そう痒に対するナルトレキソン1%またはプラセボクリームの効果を評価するために、参加者は、1週間に3回のそう痒発作に対してクリームを塗布した後、0分でビジュアルアナログスケール(VAS)を使用してかゆみの強さを記録します。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 3 回の掻痒発作の平均値 (ミリメートル単位) が報告されます。
外用クリーム塗布後0分
かゆみのビジュアル アナログ スケール: 治療 20 分
時間枠:局所クリーム塗布後20分
かゆみに対するナルトレキソン 1% またはプラセボ クリームの効果を評価するために、参加者は 1 週間に 3 回のそう痒発作に対してクリームを塗布してから 20 分後にビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用してかゆみの強さを記録します。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 3 回の掻痒発作の平均値 (ミリメートル単位) が報告されます。
局所クリーム塗布後20分
かゆみのビジュアル アナログ スケール: 治療 40 分
時間枠:外用クリーム塗布後40分
かゆみに対するナルトレキソン1%またはプラセボクリームの効果を評価するために、参加者は、1週間に3回のそう痒発作に対してクリームを塗布した後、40分でビジュアルアナログスケール(VAS)を使用してかゆみの強さを記録します。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 3 回の掻痒発作の平均値 (ミリメートル単位) が報告されます。
外用クリーム塗布後40分
かゆみのビジュアル アナログ スケール: 治療 1 時間
時間枠:外用クリームを塗ってから1時間後
かゆみに対するナルトレキソン 1% またはプラセボ クリームの効果を評価するために、参加者は、1 週間に 3 回のそう痒発作に対してクリームを塗布してから 1 時間後に、ビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用してかゆみの強さを記録します。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 3 回の掻痒発作の平均値 (ミリメートル単位) が報告されます。
外用クリームを塗ってから1時間後
かゆみのビジュアル アナログ スケール: 治療 2 時間
時間枠:外用クリームを塗ってから2時間後
かゆみに対するナルトレキソン1%またはプラセボクリームの効果を評価するために、参加者は、1週間に3回のそう痒発作に対してクリームを塗布した2時間後に、ビジュアルアナログスケール(VAS)を使用してかゆみの強さを記録します。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 3 回の掻痒発作の平均値 (ミリメートル単位) が報告されます。
外用クリームを塗ってから2時間後
かゆみのビジュアル アナログ スケール: 治療 3 時間
時間枠:外用クリームを塗布してから3時間後
かゆみに対するナルトレキソン 1% またはプラセボ クリームの効果を評価するために、参加者は、1 週間に 3 回のそう痒発作に対してクリームを塗布してから 3 時間後に、ビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用してかゆみの強さを記録します。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 3 回の掻痒発作の平均値 (ミリメートル単位) が報告されます。
外用クリームを塗布してから3時間後
かゆみのビジュアルアナログスケール:治療4時間
時間枠:外用クリーム塗布後4時間
かゆみに対するナルトレキソン1%またはプラセボクリームの効果を評価するために、参加者は、1週間に3回のそう痒発作に対してクリームを塗布してから4時間後に、ビジュアルアナログスケール(VAS)を使用してかゆみの強さを記録します。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 3 回の掻痒発作の平均値 (ミリメートル単位) が報告されます。
外用クリーム塗布後4時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
かゆみが強くなるまでの時間 50% 減少
時間枠:4時間
1 週間で 3 回のそう痒発作に対して局所クリーム (ナルトレキソンまたはプラセボ) を塗布した後、ビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して、かゆみ強度が 50% 減少するまでの時間。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 VAS は、クリームの適用 (AA) 後の 6 つの時点で記録されます: 0minAA、20minAA、40minAA、60minAA、120minAA、180minAA、および 240minAA。 1 週間で 3 回のそう痒発作の平均値 (最小 AA) が報告されます。
4時間
かゆみ強度の合計減少
時間枠:4時間
局所クリーム(ナルトレキソンまたはプラセボのいずれか)を適用した後、ビジュアルアナログスケール(VAS)によって測定されるかゆみ強度の全体的な減少。 VAS の範囲は 0mm (かゆみなし) から 100mm (耐えられないかゆみ) までです。 参加者は、クリーム塗布の 0 分後とクリーム塗布の 4 時間後に、VAS を介してかゆみを測定します。 かゆみの全体的な減少は、VAS でミリメートル単位で測定されます。 平均値 (1 週間に 3 回のそう痒発作) が報告されます。
4時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Paul Bigliardi, MD、University of Minenesota

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2020年10月1日

一次修了 (予想される)

2024年3月31日

研究の完了 (予想される)

2024年3月31日

試験登録日

最初に提出

2019年11月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年11月4日

最初の投稿 (実際)

2019年11月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月15日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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