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Traitement des démangeaisons chroniques dans la dermatite atopique avec la naltrexone topique

15 avril 2021 mis à jour par: University of Minnesota

Traitement des démangeaisons chroniques dans la dermatite atopique avec la naltrexone topique ainsi que l'influence du rythme circadien

Étudier l'étiologie et les voies épigénétiques conduisant à et régulant les démangeaisons chroniques. De même, examiner les mécanismes sous-jacents aux changements cutanés, y compris les altérations épigénétiques, tout en testant l'efficacité des médicaments, en particulier les interventions topiques. Dans cette étude, les chercheurs visent à examiner les mécanismes des troubles sensoriels chroniques liés aux démangeaisons chroniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Description détaillée

La démangeaison a récemment été identifiée comme l'un des trois sujets prioritaires en dermatologie lors d'une conférence sur l'agenda de recherche parrainée par l'American Academy of Dermatology en 2012. La démangeaison chronique est un phénomène complexe, impliquant à des degrés divers la peau, les systèmes immunitaire et nerveux. Par conséquent, se concentrer sur une maladie prurigineuse particulière nous permettra de déterminer les mécanismes physiopathologiques sous-jacents qui se produisent entre la peau et le cerveau pour établir une approche thérapeutique rationnelle.

La dermatite atopique (DA) est définie comme une maladie dermatologique inflammatoire chronique caractérisée par une hyperréactivité cutanée immunologique et neurologique avec des démangeaisons et une inflammation persistantes. Elle est liée à une prédisposition atopique avec des anomalies de la barrière cutanée, des inflammations récurrentes de type retardé ; fréquemment le développement de réactions de type immédiat liées aux substances inhalées et gastro-intestinales médiées par les IgE. On estime que la prévalence de la maladie d'Alzheimer est d'au moins 17 % de la durée de vie de la population dans le monde, avec certains rapports faisant état d'une augmentation de la prévalence au cours des dernières décennies. Il est également de plus en plus observé dans la population vieillissante avec une peau sèche et qui démange.

Diverses thérapies topiques et systémiques sont disponibles et les choix sont basés sur l'étendue de la maladie, la présence d'une poussée aiguë et l'âge du patient. Malheureusement, les démangeaisons dans la MA peuvent être difficiles à contrôler. bien que plusieurs traitements topiques et systémiques soient disponibles, il n'existe à ce jour aucun traitement universellement accepté.

Les chercheurs ont déjà montré que les récepteurs opioïdes jouent un rôle important dans le prurit. Par conséquent, les chercheurs prévoient d'étendre les expériences antérieures et en cours avec les antagonistes des opioïdes et d'étudier les mécanismes épigénétiques et moléculaires sous-jacents. De plus, les chercheurs ont récemment découvert que le ligand opioïde endogène Met-Enkephalin influence le rythme circadien en se liant directement aux promoteurs du gène CLOCK dans le noyau, qui modifient ensuite l'amplitude et déphasent ces gènes dans les kératinocytes.

En fin de compte, les chercheurs aimeraient évaluer l'efficacité de l'application topique de naltrexone dans le but d'aider potentiellement à traiter les démangeaisons chroniques incurables et d'en savoir plus sur les troubles périphériques de la sensation (démangeaisons et douleur).

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la MA via les critères simplifiés du groupe de travail britannique et un score PSGA de base de 2 ou plus
  • Les sujets prenant des médicaments contenant des hormones doivent recevoir une dose stable pendant 6 mois avant le début de l'étude pour éviter toute influence confondante sur la perception sensorielle et de la douleur

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de médicaments anti-inflammatoires topiques ou oraux pendant 2 semaines avant le début de l'étude
  • Utilisation d'antihistaminiques topiques ou oraux pendant 2 semaines avant le début de l'étude
  • Utilisation d'agents antiprurigineux topiques ou oraux pendant 2 semaines avant le début de l'étude
  • Utilisation d'agents neuromodulateurs oraux pendant 2 mois avant le début de l'étude
  • Utilisation actuelle de médicaments contre la douleur chronique (y compris les opioïdes, les antidépresseurs et les médicaments antiépileptiques)
  • Utilisation de produits contenant de la nicotine au cours des 6 derniers mois avant le début de l'étude
  • Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie
  • Antécédents de blessure traumatique sur les sites de test potentiels
  • Fonction thyroïdienne instable au cours des 6 derniers mois avant le début de l'étude pour exclure la neuropathie liée à la thyroïde (Duyff et al, 2000)
  • Antécédents connus de dysfonctionnement du système nerveux central ou périphérique
  • Antécédents d'hépatite aiguë, de maladie hépatique chronique ou de maladie hépatique en phase terminale
  • Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de syndrome d'immunodéficience acquise
  • Antécédents de neuropathie associée à une maladie pulmonaire obstructive chronique, diabète sucré, exposition documentée à des organophosphates ou à des métaux lourds ou à des biphényles polychlorés
  • Carence nutritionnelle connue (vitamine B12, vitamine D, fer ou zinc) dans les 3 mois précédant le début de l'étude
  • Utilisation de drogues illicites au cours des 6 derniers mois avant le début de l'étude
  • Histoire de l'utilisation quotidienne des outils électriques
  • Maladie de Lyme, porphyrie, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Hansen (lèpre) ou utilisation d'agents chimiothérapeutiques antinéoplasiques
  • Le sujet a une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet suite à une exposition aux médicaments administrés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Bras A : Rythme circadien des démangeaisons
Pour le bras d'étude A, pour évaluer le rythme circadien des démangeaisons, les patients enregistreront pendant 7 jours 6 fois par jour dans un livret l'intensité des démangeaisons sur une échelle visuelle analogique (EVA). Ces points temporels pour l'enregistrement de l'intensité des démangeaisons seront des heures après l'heure du réveil (AW), ils seront donc AW+2h, AW+4h, AW+6h, AW+8h, AW+10h, AW+12h. Les patients doivent documenter toutes leurs crises de prurit à ces moments précis. Au jour 8, les enquêteurs prélèveront des cloques d'aspiration (4-5 cloques de 10 mm) à ces 6 points dans le temps sur la peau non affectée du tronc. À cette fin, les enquêteurs utiliseront la plaque à orifice de 47 mm disponible dans le commerce (Electronic Diversities, Finksburg MD, États-Unis) avec des ouvertures de 4 à 5 x 10 mm pour chaque point de temps et utiliseront les toits de boursouflure de 4 à 5 1 mm pour la récolte.
Expérimental: Bras B : Crème topique de naltrexone
Les patients commenceront par un placebo à la semaine 2 et passeront au traitement par naltrexone à la semaine 3. Il y aura une phase de lavage au cours de la semaine 1. Après la semaine 2 et la semaine 3, lors des visites 3 et 4, les patients seront invités à indiquer la zone où ils ressentent les démangeaisons les plus intenses et les enquêteurs prélèveront des cloques d'aspiration de cette zone avant tout traitement. On leur dira d'apporter les médicaments qu'ils ont utilisés et ils les appliqueront localement. Au bout d'une heure, un autre blister d'aspiration sera prélevé au même endroit. Cela garantira que l'étude est toujours en aveugle, car ni le médecin ni le participant ne sauront si le médicament était un placebo ou non. Le participant peut appliquer son traitement topique aussi souvent qu'il le souhaite.
Crème topique de naltrexone (1 %)
Comparateur placebo: Bras C : Crème placebo
Les patients commenceront le traitement par naltrexone à la semaine 2 et passeront au traitement par placebo à la semaine 3. En dehors de cela, toutes les procédures seront les mêmes que dans le bras d'étude B.
Crème placebo topique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle visuelle analogique pour les démangeaisons : circadien 2 heures AW
Délai: 7 jours
Pour évaluer les effets du rythme circadien sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) aux moments suivants après le réveil (AW) : AW + 2h pendant 7 jours. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) de 7 mesures quotidiennes sera rapportée.
7 jours
Échelle visuelle analogique pour les démangeaisons : circadien 4 heures AW
Délai: 7 jours
Pour évaluer les effets du rythme circadien sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) aux moments suivants après le réveil (AW) : AW + 4h pendant 7 jours. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) de 7 mesures quotidiennes sera rapportée.
7 jours
Échelle visuelle analogique pour les démangeaisons : circadien 6 heures AW
Délai: 7 jours
Pour évaluer les effets du rythme circadien sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) aux moments suivants après le réveil (AW) : AW + 6h pendant 7 jours. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) de 7 mesures quotidiennes sera rapportée.
7 jours
Échelle visuelle analogique pour les démangeaisons : circadien 8 heures AW
Délai: 7 jours
Pour évaluer les effets du rythme circadien sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) aux moments suivants après le réveil (AW) : AW + 8h pendant 7 jours. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) de 7 mesures quotidiennes sera rapportée.
7 jours
Échelle visuelle analogique pour les démangeaisons : circadien 10 heures AW
Délai: 7 jours
Pour évaluer les effets du rythme circadien sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) aux moments suivants après le réveil (AW) : AW + 10h pendant 7 jours. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) de 7 mesures quotidiennes sera rapportée.
7 jours
Échelle visuelle analogique pour les démangeaisons : circadien 12 heures AW
Délai: 7 jours
Pour évaluer les effets du rythme circadien sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) aux moments suivants après le réveil (AW) : AW + 12h pendant 7 jours. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) de 7 mesures quotidiennes sera rapportée.
7 jours
Échelle visuelle analogique des démangeaisons : traitement 0 min
Délai: 0 minutes après l'application de la crème topique
Pour évaluer les effets de la naltrexone 1 % ou de la crème placebo sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) à 0 minute après l'application de la crème pour 3 attaques de prurit en 1 semaine. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) sur 3 crises de prurit sera rapportée.
0 minutes après l'application de la crème topique
Échelle visuelle analogique des démangeaisons : Traitement 20 min
Délai: 20 minutes après l'application de la crème topique
Pour évaluer les effets de la naltrexone 1 % ou de la crème placebo sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) 20 minutes après l'application de la crème pour 3 attaques de prurit en 1 semaine. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) sur 3 crises de prurit sera rapportée.
20 minutes après l'application de la crème topique
Échelle visuelle analogique des démangeaisons : Traitement 40 min
Délai: 40 minutes après l'application de la crème topique
Pour évaluer les effets de la naltrexone 1 % ou de la crème placebo sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) 40 minutes après l'application de la crème pour 3 attaques de prurit en 1 semaine. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) sur 3 crises de prurit sera rapportée.
40 minutes après l'application de la crème topique
Échelle visuelle analogique des démangeaisons : traitement 1 heure
Délai: 1 heure après l'application de la crème topique
Pour évaluer les effets de la naltrexone 1 % ou de la crème placebo sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) 1 heure après l'application de la crème pour 3 attaques de prurit en 1 semaine. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) sur 3 crises de prurit sera rapportée.
1 heure après l'application de la crème topique
Échelle visuelle analogique des démangeaisons : traitement 2 heures
Délai: 2 heures après l'application de la crème topique
Pour évaluer les effets de la naltrexone 1 % ou de la crème placebo sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) 2 heures après l'application de la crème pour 3 attaques de prurit en 1 semaine. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) sur 3 crises de prurit sera rapportée.
2 heures après l'application de la crème topique
Échelle visuelle analogique des démangeaisons : traitement 3 heures
Délai: 3 heures après l'application de la crème topique
Pour évaluer les effets de la naltrexone 1 % ou de la crème placebo sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) 3 heures après l'application de la crème pour 3 attaques de prurit en 1 semaine. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) sur 3 crises de prurit sera rapportée.
3 heures après l'application de la crème topique
Échelle visuelle analogique des démangeaisons : traitement 4 heures
Délai: 4 heures après l'application de la crème topique
Pour évaluer les effets de la naltrexone 1 % ou de la crème placebo sur le prurit, les participants enregistreront l'intensité des démangeaisons à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) 4 heures après l'application de la crème pour 3 attaques de prurit en 1 semaine. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). La moyenne (en millimètres) sur 3 crises de prurit sera rapportée.
4 heures après l'application de la crème topique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour réduire l'intensité des démangeaisons de 50 %
Délai: 4 heures
Le temps nécessaire pour que l'intensité des démangeaisons diminue de 50 % à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EVA) après l'application d'une crème topique (soit de la naltrexone, soit un placebo) pour 3 attaques de prurit en 1 semaine. L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). L'EVA sera enregistrée à 6 moments après l'application (AA) de la crème : 0minAA, 20minAA, 40minAA, 60minAA, 120minAA, 180minAA et 240minAA. La valeur moyenne (en min AA) sur 3 crises de prurit en 1 semaine sera rapportée.
4 heures
Réduction totale de l'intensité des démangeaisons
Délai: 4 heures
La réduction totale de l'intensité des démangeaisons mesurée par l'échelle visuelle analogique (EVA) après l'application d'une crème topique (soit naltrexone, soit placebo). L'EVA va de 0 mm (pas de démangeaison) à 100 mm (démangeaison insupportable). Les participants mesureront les démangeaisons via VAS à 0min après l'application de la crème et 4h après l'application de la crème. La réduction totale des démangeaisons sera mesurée en millimètres sur l'EVA. La valeur moyenne (sur 3 crises de prurit en 1 semaine) sera rapportée.
4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Bigliardi, MD, University of Minenesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

31 mars 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2019

Première publication (Réel)

6 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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