Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van chronische jeuk bij atopische dermatitis met topisch naltrexon

15 april 2021 bijgewerkt door: University of Minnesota

Behandeling van chronische jeuk bij atopische dermatitis met topische naltrexon en de invloed van circadiaans ritme

De etiologie en de epigenetische routes bestuderen die leiden tot chronische jeuk en deze reguleren. Evenzo om de mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan huidveranderingen, inclusief epigenetische veranderingen, terwijl ook de werkzaamheid van medicijnen wordt getest, met name lokale interventie. In deze studie willen de onderzoekers chronische sensorische stoornismechanismen onderzoeken die verband houden met chronische jeuk.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Jeuk werd onlangs geïdentificeerd als een van de top drie prioritaire onderwerpen in de dermatologie tijdens een Research Agenda Conference, gesponsord door de American Academy of Dermatology in 2012. Chronische jeuk is een complex fenomeen waarbij de huid, het immuunsysteem en het zenuwstelsel in verschillende mate betrokken zijn. Door ons op een bepaalde jeukziekte te concentreren, kunnen we de onderliggende pathofysiologische mechanismen die optreden tussen de huid en de hersenen uitwerken om een ​​rationele behandelingsaanpak vast te stellen.

Atopische dermatitis (AD) wordt gedefinieerd als een chronische inflammatoire dermatologische ziekte die wordt gekenmerkt door immunologische en neurologische hyperreactiviteit van de huid met aanhoudende jeuk en ontsteking. Het is gekoppeld aan een atopische aanleg met afwijkingen van de huidbarrière, terugkerende ontstekingen van het vertraagde type; vaak de ontwikkeling van IgE-gemedieerde inhalatie- en gastro-intestinale-gerelateerde reacties van het onmiddellijke type. Geschat wordt dat de prevalentie van AD ten minste 17% van de totale levensduur van de bevolking wereldwijd bedraagt, met enkele meldingen van toenemende prevalentie in de laatste decennia. Het wordt ook steeds vaker waargenomen bij de ouder wordende bevolking met een droge, jeukende huid.

Er zijn verschillende actuele en systemische therapieën beschikbaar en de keuzes zijn gebaseerd op de omvang van de ziekte, de aanwezigheid van acute opflakkering en de leeftijd van de patiënt. Helaas kan jeuk bij AD een uitdaging zijn om onder controle te krijgen; hoewel er meerdere actuele en systemische behandelingen beschikbaar zijn, bestaat er tot op heden geen universeel aanvaarde behandeling.

De onderzoekers toonden eerder al aan dat opioïdreceptoren een belangrijke rol spelen bij jeuk. Daarom zijn de onderzoekers van plan eerdere en lopende ervaringen met opioïde-antagonisten uit te breiden en de epigenetische en moleculaire mechanismen erachter te bestuderen. Bovendien hebben de onderzoekers onlangs ontdekt dat de endogene opioïde ligand Met-Enkefaline het circadiane ritme beïnvloedt door rechtstreeks te binden aan CLOCK-genpromotors in de kern, die vervolgens de amplitude en faseverschuiving van deze genen in keratinocyten veranderen.

Uiteindelijk willen de onderzoekers de effectiviteit van lokale toepassing van naltrexon evalueren in een poging om mogelijk te helpen bij de behandeling van chronische, onbehandelbare jeuk en om meer te leren over perifere gevoelsstoornissen (jeuk en pijn).

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van AD via vereenvoudigde UK Working Group Criteria en een baseline PSGA-score van 2 of hoger
  • Proefpersonen die hormoonbevattende medicijnen gebruiken, moeten gedurende 6 maanden een stabiele dosis hebben voordat de studie start om elke verstorende invloed op sensorische en pijnperceptie te voorkomen

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van lokale of orale ontstekingsremmende medicijnen gedurende 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek
  • Gebruik van topische of orale antihistaminica gedurende 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek
  • Gebruik van topische of orale jeukwerende middelen gedurende 2 weken voorafgaand aan de start van de studie
  • Gebruik van orale neuromodulerende middelen gedurende 2 maanden voorafgaand aan de start van de studie
  • Huidig ​​gebruik van chronische pijnstillers (waaronder opioïden, antidepressiva en anti-epileptica)
  • Gebruik van nicotinehoudende producten gedurende de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie
  • Geschiedenis van bestraling of chemotherapie
  • Geschiedenis van traumatisch letsel op toekomstige testlocaties
  • Onstabiele schildklierfunctie in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie om schildkliergerelateerde neuropathie uit te sluiten (Duyff et al, 2000)
  • Bekende voorgeschiedenis van disfunctie van het centrale of perifere zenuwstelsel
  • Geschiedenis van acute hepatitis, chronische leverziekte of leverziekte in het eindstadium
  • Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom
  • Geschiedenis van neuropathie geassocieerd met chronische obstructieve longziekte, diabetes mellitus, gedocumenteerde blootstelling aan organofosfaten of zware metalen of polychloorbifenylen
  • Bekende voedingstekorten (vitamine B12, vitamine D, ijzer of zink) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie
  • Gebruik van illegale drugs in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie
  • Geschiedenis van het dagelijks gebruik van elektrisch gereedschap
  • Ziekte van Lyme, porfyrie, reumatoïde artritis, ziekte van Hansen (lepra) of gebruik van antineoplastische chemotherapeutica
  • De proefpersoon heeft een medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen na blootstelling aan de toegediende medicijnen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Arm A: circadiaans ritme van jeuk
Voor studiearm A zullen patiënten, om het circadiane ritme van jeuk te evalueren, gedurende 7 dagen 6 keer per dag in een boekje de jeukintensiteit op een visuele analoge schaal (VAS)-schaal noteren. Deze tijdstippen voor het opnemen van jeukintensiteit zijn uren na het ontwaken (AW), dus ze zijn AW+2h, AW+4h, AW+6h, AW+8h, AW+10h, AW+12h. Patiënten moeten al hun jeukaanvallen op deze tijdstippen documenteren. Op dag 8 verzamelen de onderzoekers zuigblaren (4-5 blaren van 10 mm) op deze 6 tijdstippen van de niet-aangetaste huid op de romp. Voor dit doel zullen de onderzoekers de in de handel verkrijgbare plaat met openingen van 47 mm (Electronic Diversities, Finksburg MD, VS) met openingen van 4-5 x 10 mm voor elk tijdstip gebruiken en de 4-5 blisterdaken van 1 mm gebruiken voor het oogsten.
Experimenteel: Arm B: actuele naltrexoncrème
Patiënten beginnen in week 2 met placebo en gaan in week 3 over op behandeling met naltrexon. In week 1 is er een inwasfase. Na week 2 en week 3, bij bezoeken 3 en 4, zullen de patiënten worden gevraagd naar het gebied waar ze de meest intense jeuk ervaren en de onderzoekers zullen vóór elke behandeling zuigblaren uit dat gebied nemen. Ze zullen worden verteld om de medicatie die ze hebben gebruikt mee te nemen en ze zullen deze plaatselijk aanbrengen. Na een uur wordt er weer een zuigblister uit hetzelfde gebied gehaald. Dit zorgt ervoor dat de studie nog steeds geblindeerd is, aangezien noch de arts, noch de deelnemer zal weten of de medicatie een placebo was of niet. De deelnemer mag zijn topische behandeling zo vaak toepassen als hij wil.
Geneesmiddel: Naltrexon
Topische naltrexoncrème (1%)
Placebo-vergelijker: Arm C: Placebo-crème
Patiënten beginnen met naltrexonbehandeling in week 2 en gaan over op placebobehandeling in week 3. Verder zijn alle procedures hetzelfde als in onderzoeksarm B.
Ander: Placebo crème
Actuele placebo-crème

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Visuele analoge schaal voor jeuk: ongeveer 2 uur AW
Tijdsspanne: 7 dagen
Om de effecten van het circadiane ritme op jeuk te beoordelen, registreren de deelnemers de jeukintensiteit met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) op de volgende tijdstippen na het ontwaken (AW): AW + 2 uur gedurende 7 dagen. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) van 7 dagelijkse metingen wordt gerapporteerd.
7 dagen
Visuele analoge schaal voor jeuk: circa 4 uur AW
Tijdsspanne: 7 dagen
Om de effecten van het circadiane ritme op jeuk te beoordelen, registreren de deelnemers de jeukintensiteit met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) op de volgende tijdstippen na het ontwaken (AW): AW+4h gedurende 7 dagen. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) van 7 dagelijkse metingen wordt gerapporteerd.
7 dagen
Visuele analoge schaal voor jeuk: circa 6 uur AW
Tijdsspanne: 7 dagen
Om de effecten van het circadiane ritme op jeuk te beoordelen, registreren de deelnemers de jeukintensiteit met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) op de volgende tijdstippen na het ontwaken (AW): AW+6h gedurende 7 dagen. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) van 7 dagelijkse metingen wordt gerapporteerd.
7 dagen
Visuele analoge schaal voor jeuk: circa 8 uur AW
Tijdsspanne: 7 dagen
Om de effecten van het circadiane ritme op jeuk te beoordelen, registreren de deelnemers de jeukintensiteit met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) op de volgende tijdstippen na het ontwaken (AW): AW+8h gedurende 7 dagen. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) van 7 dagelijkse metingen wordt gerapporteerd.
7 dagen
Visuele analoge schaal voor jeuk: circa 10 uur AW
Tijdsspanne: 7 dagen
Om de effecten van het circadiane ritme op jeuk te beoordelen, registreren de deelnemers de jeukintensiteit met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) op de volgende tijdstippen na het ontwaken (AW): AW+10h gedurende 7 dagen. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) van 7 dagelijkse metingen wordt gerapporteerd.
7 dagen
Visuele analoge schaal voor jeuk: circa 12 uur AW
Tijdsspanne: 7 dagen
Om de effecten van het circadiane ritme op jeuk te beoordelen, registreren de deelnemers de jeukintensiteit met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) op de volgende tijdstippen na het ontwaken (AW): AW+12h gedurende 7 dagen. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) van 7 dagelijkse metingen wordt gerapporteerd.
7 dagen
Visuele analoge schaal voor jeuk: behandeling 0 min
Tijdsspanne: 0 minuten na het aanbrengen van actuele crème
Om de effecten van naltrexon 1% of placebocrème op jeuk te beoordelen, zullen deelnemers jeukintensiteit registreren met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) op 0 minuten na het aanbrengen van crème voor 3 jeukaanvallen in 1 week. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) over 3 jeukaanvallen wordt gerapporteerd.
0 minuten na het aanbrengen van actuele crème
Visuele analoge schaal voor jeuk: behandeling 20 min
Tijdsspanne: 20 minuten na het aanbrengen van actuele crème
Om de effecten van naltrexon 1% of placebocrème op jeuk te beoordelen, zullen deelnemers de jeukintensiteit registreren met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) 20 minuten na het aanbrengen van crème voor 3 jeukaanvallen in 1 week. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) over 3 jeukaanvallen wordt gerapporteerd.
20 minuten na het aanbrengen van actuele crème
Visuele analoge schaal voor jeuk: behandeling 40 min
Tijdsspanne: 40 minuten na het aanbrengen van actuele crème
Om de effecten van naltrexon 1% of placebocrème op jeuk te beoordelen, zullen deelnemers de jeukintensiteit registreren met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) 40 minuten na het aanbrengen van crème voor 3 jeukaanvallen in 1 week. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) over 3 jeukaanvallen wordt gerapporteerd.
40 minuten na het aanbrengen van actuele crème
Visuele analoge schaal voor jeuk: behandeling 1 uur
Tijdsspanne: 1 uur na het aanbrengen van actuele crème
Om de effecten van naltrexon 1% of placebocrème op pruritus te beoordelen, zullen deelnemers de jeukintensiteit registreren met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) 1 uur na het aanbrengen van crème voor 3 jeukaanvallen in 1 week. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) over 3 jeukaanvallen wordt gerapporteerd.
1 uur na het aanbrengen van actuele crème
Visuele analoge schaal voor jeuk: behandeling 2 uur
Tijdsspanne: 2 uur na het aanbrengen van actuele crème
Om de effecten van naltrexon 1% of placebocrème op jeuk te beoordelen, zullen deelnemers de jeukintensiteit registreren met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) 2 uur na het aanbrengen van crème voor 3 jeukaanvallen in 1 week. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) over 3 jeukaanvallen wordt gerapporteerd.
2 uur na het aanbrengen van actuele crème
Visuele analoge schaal voor jeuk: behandeling 3 uur
Tijdsspanne: 3 uur na het aanbrengen van actuele crème
Om de effecten van naltrexon 1% of placebocrème op pruritus te beoordelen, zullen deelnemers de jeukintensiteit registreren met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) 3 uur na het aanbrengen van crème voor 3 jeukaanvallen in 1 week. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) over 3 jeukaanvallen wordt gerapporteerd.
3 uur na het aanbrengen van actuele crème
Visuele analoge schaal voor jeuk: behandeling 4 uur
Tijdsspanne: 4 uur na het aanbrengen van actuele crème
Om de effecten van naltrexon 1% of placebocrème op jeuk te beoordelen, zullen deelnemers de jeukintensiteit registreren met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) 4 uur na het aanbrengen van crème voor 3 jeukaanvallen in 1 week. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Het gemiddelde (in millimeters) over 3 jeukaanvallen wordt gerapporteerd.
4 uur na het aanbrengen van actuele crème

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot jeukintensiteit met 50% afnemen
Tijdsspanne: 4 uur
De tijd tot jeukintensiteit neemt af met 50% met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) na het aanbrengen van lokale crème (naltrexon of placebo) voor 3 jeukaanvallen in 1 week. VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). VAS wordt geregistreerd op 6 tijdstippen na het aanbrengen (AA) van de crème: 0minAA, 20minAA, 40minAA, 60minAA, 120minAA, 180minAA en 240minAA. De gemiddelde waarde (in min AA) over 3 jeukaanvallen in 1 week wordt gerapporteerd.
4 uur
Totale vermindering van jeukintensiteit
Tijdsspanne: 4 uur
De totale vermindering van jeukintensiteit zoals gemeten door visuele analoge schaal (VAS) na het aanbrengen van topische crème (naltrexon of placebo). VAS varieert van 0 mm (geen jeuk) tot 100 mm (ondraaglijke jeuk). Deelnemers meten jeuk via VAS op 0 minuten na het aanbrengen van de crème en 4 uur na het aanbrengen van de crème. Totale vermindering van jeuk wordt gemeten in millimeters op VAS. De gemiddelde waarde (over 3 jeukaanvallen in 1 week) wordt gerapporteerd.
4 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Bigliardi, MD, University of Minenesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 oktober 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 maart 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

31 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DERM-2019-27870

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren