外用纳曲酮治疗特应性皮炎慢性瘙痒
2021年4月15日 更新者：University of Minnesota
外用纳曲酮治疗特应性皮炎慢性瘙痒及对昼夜节律的影响
研究导致和调节慢性瘙痒的病因学和表观遗传途径。
同样，要检查皮肤变化的潜在机制，包括表观遗传改变，同时还要测试药物的功效，尤其是局部干预。
在这项研究中，研究人员旨在检查与慢性瘙痒相关的慢性感觉障碍机制。
研究概览
详细说明
在 2012 年由美国皮肤病学会主办的研究议程会议上，瘙痒最近被确定为皮肤病学的三大优先主题之一。 慢性瘙痒是一种复杂的现象，不同程度地涉及皮肤、免疫和神经系统。 因此，关注特定的瘙痒性疾病将使我们能够弄清楚皮肤和大脑之间发生的潜在病理生理机制，从而建立合理的治疗方法。
特应性皮炎 (AD) 被定义为一种慢性炎症性皮肤病，其特征是免疫学和神经学皮肤过度反应，伴有持续的瘙痒和炎症。 它与皮肤屏障异常、反复迟发性炎症的特应性倾向有关；经常发生 IgE 介导的吸入和胃肠道相关速发型反应。 据估计，AD 的患病率至少占全世界人口寿命的 17%，一些报告称在过去几十年患病率不断增加。 在皮肤干燥、发痒的老年人中也越来越多地观察到这种情况。
有多种局部和全身疗法可供选择，选择取决于疾病程度、急性发作的存在和患者的年龄。 不幸的是，AD 中的瘙痒很难控制；尽管可以使用多种局部和全身治疗方法，但迄今为止还没有普遍接受的治疗方法。
研究人员之前已经表明，阿片受体在瘙痒症中起着重要作用。 因此，研究人员计划扩展以前和正在进行的阿片类拮抗剂经验，并研究其背后的表观遗传和分子机制。 此外，研究人员最近发现，内源性阿片类配体 Met-Enkephalin 通过直接与细胞核中的 CLOCK 基因启动子结合来影响昼夜节律，从而改变角质形成细胞中这些基因的振幅和相移。
最终，研究人员希望评估局部应用纳曲酮的有效性，以努力潜在地帮助治疗慢性、无法治愈的瘙痒，并了解更多关于外周感觉障碍（瘙痒和疼痛）的信息。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过简化的英国工作组标准和 2 或更高的基线 PSGA 分数诊断 AD
- 服用含激素药物的受试者在研究开始前必须服用稳定剂量 6 个月，以避免对感觉和痛觉产生任何混杂影响
排除标准：
- 研究开始前 2 周使用局部或口服抗炎药
- 在研究开始前使用局部或口服抗组胺药 2 周
- 研究开始前使用局部或口服止痒剂 2 周
- 研究开始前使用口服神经调节剂 2 个月
- 当前使用慢性止痛药（包括阿片类药物、抗抑郁药和抗癫痫药）
- 在研究开始前的过去 6 个月内使用过含尼古丁的产品
- 放疗或化疗史
- 预期测试地点的外伤史
- 在研究开始前的过去 6 个月内甲状腺功能不稳定，以排除甲状腺相关的神经病变（Duyff 等人，2000 年）
- 已知的中枢或周围神经系统功能障碍病史
- 急性肝炎、慢性肝病或终末期肝病史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征的病史
- 与慢性阻塞性肺病、糖尿病相关的神经病史，有接触有机磷或重金属或多氯联苯的记录
- 研究开始前 3 个月内已知营养缺乏（维生素 B12、维生素 D、铁或锌）
- 在研究开始前的过去 6 个月内使用过非法药物
- 电动工具日常使用史
- 莱姆病、卟啉病、类风湿性关节炎、汉森氏病（麻风病）或使用抗肿瘤化疗药物
- 受试者有任何医疗状况，根据研究者的判断，在接触所给予的药物后会危及受试者的安全
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：A 组：瘙痒的昼夜节律
对于研究组 A，为了评估瘙痒的昼夜节律，患者将在小册子中记录 7 天，每天 6 次，在视觉模拟量表 (VAS) 量表上记录瘙痒强度。
这些瘙痒强度记录的时间点将在觉醒时间 (AW) 之后的几个小时内，因此它们将是 AW+2h、AW+4h、AW+6h、AW+8h、AW+10h、AW+12h。
患者将记录他们在这些时间点的所有瘙痒发作。
在第 8 天，研究人员将在这 6 个时间点从躯干上未受影响的皮肤收集吸水泡（4-5 个 10 毫米水泡）。
为此，研究人员将使用市售的 47mm 孔板（Electronic Diversities，Finksburg MD，USA），每个时间点都有 4-5 x10mm 开口，并使用 4-5 1mm 吸塑屋顶进行收获。
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实验性的：B 组：外用纳曲酮乳膏
患者将在第 2 周开始服用安慰剂，并在第 3 周继续接受纳曲酮治疗。
第 1 周将有一个磨合期。
在第 2 周和第 3 周之后，在第 3 次和第 4 次访问时，将询问患者他们经历最强烈瘙痒的区域，研究人员将在任何治疗之前从该区域抽取水泡。
他们将被告知带上他们一直在使用的药物，并将局部应用。
一个小时后，将从同一区域取另一个吸水泡。
这将确保研究仍然是盲的，因为医生或参与者都不知道药物是否是安慰剂。
参与者可以根据自己的意愿多次进行局部治疗。
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外用纳曲酮乳膏 (1%)
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安慰剂比较：C组：安慰剂霜
患者将在第 2 周开始接受纳曲酮治疗，并在第 3 周开始接受安慰剂治疗。
除此之外，所有程序都将与研究组 B 中的相同。
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外用安慰剂霜
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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瘙痒的视觉模拟量表：昼夜节律 2 小时 AW
大体时间：7天
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为了评估昼夜节律对瘙痒的影响，参与者将在醒来后 (AW) 的以下时间点使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度：AW+2h，持续 7 天。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告 7 次每日测量的平均值（以毫米为单位）。
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7天
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瘙痒的视觉模拟量表：AW 4 小时昼夜节律
大体时间：7天
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为了评估昼夜节律对瘙痒的影响，参与者将在醒来后 (AW) 的以下时间点使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度：AW+4h，持续 7 天。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告 7 次每日测量的平均值（以毫米为单位）。
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7天
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瘙痒的视觉模拟量表：昼夜节律 6 小时 AW
大体时间：7天
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为了评估昼夜节律对瘙痒的影响，参与者将在醒来后 (AW) 的以下时间点使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度：AW+6h，持续 7 天。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告 7 次每日测量的平均值（以毫米为单位）。
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7天
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瘙痒的视觉模拟量表：昼夜节律 8 小时 AW
大体时间：7天
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为了评估昼夜节律对瘙痒的影响，参与者将在醒来后 (AW) 的以下时间点使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度：AW+8h，持续 7 天。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告 7 次每日测量的平均值（以毫米为单位）。
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7天
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瘙痒的视觉模拟量表：昼夜节律 10 小时 AW
大体时间：7天
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为了评估昼夜节律对瘙痒的影响，参与者将在醒来后 (AW) 的以下时间点使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度：AW+10h，持续 7 天。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告 7 次每日测量的平均值（以毫米为单位）。
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7天
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瘙痒的视觉模拟量表：昼夜节律 12 小时 AW
大体时间：7天
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为了评估昼夜节律对瘙痒的影响，参与者将在醒来后 (AW) 的以下时间点使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度：AW+12h，持续 7 天。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告 7 次每日测量的平均值（以毫米为单位）。
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7天
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瘙痒视觉模拟量表：治疗 0 分钟
大体时间：涂抹外用乳膏后 0 分钟
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为了评估 1% 纳曲酮或安慰剂乳膏对瘙痒的影响，参与者将在 1 周内使用乳膏进行 3 次瘙痒发作后 0 分钟使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告超过 3 次瘙痒发作的平均值（以毫米为单位）。
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涂抹外用乳膏后 0 分钟
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瘙痒视觉模拟量表：治疗 20 分钟
大体时间：涂抹外用乳膏后 20 分钟
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为了评估 1% 纳曲酮或安慰剂乳膏对瘙痒的影响，参与者将在 1 周内应用乳膏 3 次瘙痒发作后 20 分钟使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告超过 3 次瘙痒发作的平均值（以毫米为单位）。
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涂抹外用乳膏后 20 分钟
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瘙痒视觉模拟量表：治疗 40 分钟
大体时间：涂抹外用乳膏后 40 分钟
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为了评估 1% 纳曲酮或安慰剂乳膏对瘙痒的影响，参与者将在 1 周内应用乳膏 3 次瘙痒发作后 40 分钟使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告超过 3 次瘙痒发作的平均值（以毫米为单位）。
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涂抹外用乳膏后 40 分钟
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瘙痒视觉模拟量表：治疗 1 小时
大体时间：涂抹外用乳膏后 1 小时
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为了评估 1% 纳曲酮或安慰剂乳膏对瘙痒的影响，参与者将在 1 周内使用乳膏 3 次瘙痒发作后 1 小时使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告超过 3 次瘙痒发作的平均值（以毫米为单位）。
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涂抹外用乳膏后 1 小时
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瘙痒视觉模拟量表：治疗 2 小时
大体时间：涂抹外用乳膏后 2 小时
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为了评估 1% 纳曲酮或安慰剂乳膏对瘙痒的影响，参与者将在 1 周内使用乳膏 3 次瘙痒发作后 2 小时使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告超过 3 次瘙痒发作的平均值（以毫米为单位）。
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涂抹外用乳膏后 2 小时
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瘙痒视觉模拟量表：治疗 3 小时
大体时间：涂抹外用乳膏后 3 小时
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为评估 1% 纳曲酮或安慰剂乳膏对瘙痒症的影响，参与者将在 1 周内使用乳膏治疗 3 次瘙痒发作后 3 小时使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告超过 3 次瘙痒发作的平均值（以毫米为单位）。
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涂抹外用乳膏后 3 小时
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瘙痒视觉模拟量表：治疗 4 小时
大体时间：涂抹外用乳膏后 4 小时
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为了评估 1% 纳曲酮或安慰剂乳膏对瘙痒的影响，参与者将在 1 周内使用乳膏 3 次瘙痒发作后 4 小时使用视觉模拟量表 (VAS) 记录瘙痒强度。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
将报告超过 3 次瘙痒发作的平均值（以毫米为单位）。
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涂抹外用乳膏后 4 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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瘙痒强度降低 50% 的时间
大体时间：4个小时
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在 1 周内使用外用乳膏（纳曲酮或安慰剂）治疗 3 次瘙痒发作后，使用视觉模拟量表 (VAS) 测量瘙痒强度的时间减少了 50%。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
VAS 将在应用 (AA) 霜后的 6 个时间点记录：0minAA、20minAA、40minAA、60minAA、120minAA、180minAA 和 240minAA。
将报告 1 周内 3 次瘙痒发作的平均值（以最小 AA 为单位）。
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4个小时
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瘙痒强度的总减少
大体时间：4个小时
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使用外用乳膏（纳曲酮或安慰剂）后，通过视觉模拟量表 (VAS) 测量的瘙痒强度的总减少量。
VAS 范围从 0mm（不痒）到 100mm（难忍痒）。
参与者将在涂抹乳膏后 0 分钟和涂抹乳膏后 4 小时通过 VAS 测量瘙痒。
瘙痒的总减少将在 VAS 上以毫米为单位测量。
将报告平均值（1 周内 3 次瘙痒发作）。
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4个小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul Bigliardi, MD、University of Minenesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年10月1日
初级完成 (预期的)
2024年3月31日
研究完成 (预期的)
2024年3月31日
研究注册日期
首次提交
2019年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月4日
首次发布 (实际的)
2019年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月15日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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