Лечение хронического зуда при атопическом дерматите местным налтрексоном
15 апреля 2021 г. обновлено: University of Minnesota
Лечение хронического зуда при атопическом дерматите местным налтрексоном, а также влияние циркадианного ритма
Изучить этиологию и эпигенетические пути, ведущие к хроническому зуду и регулирующие его.
Точно так же изучить механизмы, лежащие в основе изменений кожи, включая эпигенетические изменения, а также проверить эффективность лекарств, особенно местного вмешательства.
В этом исследовании исследователи стремятся изучить механизмы хронического сенсорного расстройства, связанные с хроническим зудом.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавно зуд был определен как одна из трех приоритетных тем в дерматологии на конференции по программе исследований, спонсируемой Американской академией дерматологии в 2012 году. Хронический зуд представляет собой сложное явление, в разной степени затрагивающее кожу, иммунную и нервную системы. Следовательно, сосредоточение внимания на конкретном зудящем заболевании позволит нам разработать основные патофизиологические механизмы, возникающие между кожей и мозгом, чтобы установить рациональный подход к лечению.
Атопический дерматит (АД) определяется как хроническое воспалительное дерматологическое заболевание, характеризующееся иммунологической и неврологической гиперреактивностью кожи с постоянным зудом и воспалением. Это связано с атопической предрасположенностью с нарушениями кожного барьера, рецидивирующими воспалениями замедленного типа; часто развитие IgE-опосредованных ингаляционных и желудочно-кишечных реакций немедленного типа. Подсчитано, что распространенность БА составляет не менее 17% населения в течение жизни во всем мире с некоторыми сообщениями о повышении распространенности в последние десятилетия. Это также все чаще наблюдается у стареющего населения с сухой, зудящей кожей.
Доступны различные местные и системные методы лечения, и выбор зависит от степени заболевания, наличия острого обострения и возраста пациента. К сожалению, зуд при AD может быть трудно контролировать; хотя доступно несколько местных и системных методов лечения, на сегодняшний день не существует общепринятого лечения.
Исследователи ранее показали, что опиоидные рецепторы играют важную роль в зуде. Поэтому исследователи планируют расширить предыдущий и текущий опыт применения опиоидных антагонистов и изучить лежащие в их основе эпигенетические и молекулярные механизмы. Кроме того, исследователи недавно обнаружили, что эндогенный опиоидный лиганд Met-Enkephalin влияет на циркадный ритм, связываясь непосредственно с промоторами гена CLOCK в ядре, которые затем изменяют амплитуду и фазовый сдвиг этих генов в кератиноцитах.
В конечном счете, исследователи хотели бы оценить эффективность местного применения налтрексона, чтобы потенциально помочь в лечении хронического, неизлечимого зуда и узнать больше о периферических расстройствах чувствительности (зуд и боль).
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз AD с помощью упрощенных критериев рабочей группы Великобритании и исходного балла PSGA 2 или выше
- Субъекты, принимающие гормоносодержащие препараты, должны получать стабильную дозу в течение 6 месяцев до начала исследования, чтобы избежать какого-либо искажающего влияния на сенсорное и болевое восприятие.
Критерий исключения:
- Использование местных или пероральных противовоспалительных препаратов в течение 2 недель до начала исследования
- Использование местных или пероральных антигистаминных препаратов в течение 2 недель до начала исследования.
- Использование местных или пероральных противозудных средств в течение 2 недель до начала исследования.
- Использование пероральных нейромодулирующих средств в течение 2 месяцев до начала исследования
- Текущее использование хронических обезболивающих препаратов (включая опиоиды, антидепрессанты и противоэпилептические препараты)
- Использование никотинсодержащих продуктов в течение последних 6 месяцев до начала исследования
- История лучевой или химиотерапии
- Травматические повреждения в анамнезе на предполагаемых полигонах
- Нестабильная функция щитовидной железы в течение последних 6 месяцев до начала исследования для исключения нейропатии, связанной с щитовидной железой (Duyff et al, 2000).
- Известный анамнез дисфункции центральной или периферической нервной системы
- История острого гепатита, хронического заболевания печени или терминальной стадии заболевания печени
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе
- Невропатия в анамнезе, связанная с хронической обструктивной болезнью легких, сахарным диабетом, подтвержденным воздействием фосфорорганических соединений, тяжелых металлов или полихлорированных бифенилов.
- Известный дефицит питательных веществ (витамина B12, витамина D, железа или цинка) в течение 3 месяцев до начала исследования
- Употребление запрещенных наркотиков в течение последних 6 месяцев до начала исследования
- История ежедневного использования электроинструментов
- Болезнь Лайма, порфирия, ревматоидный артрит, болезнь Гансена (проказа) или применение противоопухолевых химиотерапевтических средств
- Субъект имеет какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта после воздействия введенных лекарств.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Рука А: Циркадный ритм зуда
В группе исследования А для оценки циркадного ритма зуда пациенты будут в течение 7 дней 6 раз в день записывать в буклет интенсивность зуда по шкале визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).
Эти временные точки для записи интенсивности зуда будут через несколько часов после времени пробуждения (AW), поэтому они будут AW+2h, AW+4h, AW+6h, AW+8h, AW+10h, AW+12h.
Пациенты должны документировать все свои приступы зуда в эти моменты времени.
На 8-й день исследователи собирают аспирационные пузыри (4-5 10-миллиметровых пузырей) в эти 6 моментов времени с непораженной кожи на туловище.
Для этой цели исследователи будут использовать имеющиеся в продаже пластины с отверстиями диаметром 47 мм (Electronic Diversities, Finksburg MD, USA) с 4-5 отверстиями x10 мм для каждой временной точки и использовать 4-5 крышек блистеров диаметром 1 мм для сбора урожая.
|
|
|
Экспериментальный: Группа B: Крем для местного применения с налтрексоном
Пациенты начнут с плацебо на 2-й неделе и перейдут на лечение налтрексоном на 3-й неделе.
В течение первой недели будет вводная фаза.
После 2-й и 3-й недель, во время 3-го и 4-го визитов, пациентов спросят об области, где они испытывают наиболее сильный зуд, и исследователи возьмут аспирационные волдыри из этой области перед любым лечением.
Им будет сказано принести лекарство, которое они использовали, и они будут применять его местно.
Через час из той же области берут еще один аспирационный волдырь.
Это обеспечит слепое исследование, поскольку ни врач, ни участник не будут знать, было ли лекарство плацебо или нет.
Участники могут применять местное лечение так часто, как пожелают.
|
Крем налтрексона для местного применения (1%)
|
|
Плацебо Компаратор: Группа C: крем плацебо
Пациенты начнут лечение налтрексоном на 2-й неделе и перейдут на лечение плацебо на 3-й неделе.
В остальном все процедуры будут такими же, как и в группе исследования B.
|
Крем плацебо для местного применения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: циркадные 2 часа AW
Временное ограничение: 7 дней
|
Чтобы оценить влияние циркадных ритмов на зуд, участники будут записывать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в следующие моменты времени после пробуждения (AW): AW+2 часа в течение 7 дней.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) 7 ежедневных измерений.
|
7 дней
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: циркадные 4 часа AW
Временное ограничение: 7 дней
|
Чтобы оценить влияние циркадного ритма на зуд, участники будут записывать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в следующие моменты времени после пробуждения (AW): AW+4 часа в течение 7 дней.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) 7 ежедневных измерений.
|
7 дней
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: циркадные 6 часов AW
Временное ограничение: 7 дней
|
Чтобы оценить влияние циркадного ритма на зуд, участники будут записывать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в следующие моменты времени после пробуждения (AW): AW+6h в течение 7 дней.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) 7 ежедневных измерений.
|
7 дней
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: циркадные 8 часов AW
Временное ограничение: 7 дней
|
Чтобы оценить влияние циркадных ритмов на зуд, участники будут записывать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в следующие моменты времени после пробуждения (AW): AW+8 ч в течение 7 дней.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) 7 ежедневных измерений.
|
7 дней
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: циркадные 10 часов AW
Временное ограничение: 7 дней
|
Чтобы оценить влияние циркадного ритма на зуд, участники будут записывать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в следующие моменты времени после пробуждения (AW): AW+10 ч в течение 7 дней.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) 7 ежедневных измерений.
|
7 дней
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: циркадные 12 часов AW
Временное ограничение: 7 дней
|
Чтобы оценить влияние циркадных ритмов на зуд, участники будут записывать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в следующие моменты времени после пробуждения (AW): AW+12 ч в течение 7 дней.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) 7 ежедневных измерений.
|
7 дней
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: лечение 0 мин
Временное ограничение: 0 минут после нанесения местного крема
|
Чтобы оценить влияние налтрексона 1% или крема плацебо на зуд, участники будут регистрировать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) через 0 минут после нанесения крема для 3 приступов зуда в течение 1 недели.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) за 3 приступа зуда.
|
0 минут после нанесения местного крема
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: лечение 20 мин.
Временное ограничение: Через 20 минут после нанесения местного крема
|
Чтобы оценить влияние 1% налтрексона или крема плацебо на зуд, участники будут регистрировать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) через 20 минут после нанесения крема для 3 приступов зуда в течение 1 недели.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) за 3 приступа зуда.
|
Через 20 минут после нанесения местного крема
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: лечение 40 мин.
Временное ограничение: Через 40 минут после нанесения местного крема
|
Чтобы оценить влияние 1% налтрексона или крема плацебо на зуд, участники будут регистрировать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) через 40 минут после нанесения крема для 3 приступов зуда в течение 1 недели.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) за 3 приступа зуда.
|
Через 40 минут после нанесения местного крема
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: лечение 1 час
Временное ограничение: Через 1 час после нанесения местного крема
|
Чтобы оценить влияние 1% налтрексона или крема плацебо на зуд, участники будут регистрировать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) через 1 час после нанесения крема для 3 приступов зуда в течение 1 недели.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) за 3 приступа зуда.
|
Через 1 час после нанесения местного крема
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: лечение 2 часа
Временное ограничение: Через 2 часа после нанесения местного крема
|
Чтобы оценить влияние 1% налтрексона или крема плацебо на зуд, участники будут регистрировать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) через 2 часа после нанесения крема для 3 приступов зуда в течение 1 недели.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) за 3 приступа зуда.
|
Через 2 часа после нанесения местного крема
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: лечение 3 часа
Временное ограничение: Через 3 часа после нанесения местного крема
|
Чтобы оценить влияние налтрексона 1% или крема плацебо на зуд, участники будут регистрировать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) через 3 часа после нанесения крема для 3 приступов зуда в течение 1 недели.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) за 3 приступа зуда.
|
Через 3 часа после нанесения местного крема
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда: лечение 4 часа
Временное ограничение: Через 4 часа после нанесения местного крема
|
Чтобы оценить влияние 1% налтрексона или крема плацебо на зуд, участники будут регистрировать интенсивность зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) через 4 часа после нанесения крема для 3 приступов зуда в течение 1 недели.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Будет сообщено среднее значение (в миллиметрах) за 3 приступа зуда.
|
Через 4 часа после нанесения местного крема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до снижения интенсивности зуда на 50%
Временное ограничение: 4 часа
|
Время до снижения интенсивности зуда на 50% по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) после применения местного крема (либо налтрексон, либо плацебо) для 3 приступов зуда за 1 неделю.
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
ВАШ будет регистрироваться в 6 временных точках после нанесения (AA) крема: 0 минут AA, 20 минут AA, 40 минут AA, 60 минут AA, 120 минут AA, 180 минут AA и 240 минут AA.
Будет сообщено среднее значение (в мин. AA) для 3 приступов зуда за 1 неделю.
|
4 часа
|
|
Полное снижение интенсивности зуда
Временное ограничение: 4 часа
|
Общее снижение интенсивности зуда, измеренное по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) после нанесения местного крема (либо налтрексона, либо плацебо).
ВАШ колеблется от 0 мм (без зуда) до 100 мм (невыносимый зуд).
Участники будут измерять зуд с помощью VAS через 0 минут после нанесения крема и через 4 часа после нанесения крема.
Общее уменьшение зуда будет измеряться в миллиметрах по ВАШ.
Будет сообщено среднее значение (по 3 приступам зуда за 1 неделю).
|
4 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Paul Bigliardi, MD, University of Minenesota
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 октября 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 марта 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Генетические заболевания, врожденные
- Кожные заболевания, генетические
- Гиперчувствительность
- Кожные проявления
- Кожные заболевания, экзематозные
- Дерматит
- Экзема
- Зуд
- Дерматит, атопический
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Антагонисты наркотиков
- Средства от алкоголя
- Налтрексон
Другие идентификационные номера исследования
- DERM-2019-27870
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .