ケタミン誘発脳変化とラモトリジンによるその調節

ケタミンの急速な抗うつ効果、AD としての使用の増加、治療抵抗性うつ病の治療薬としてのケタミン点鼻スプレーの最近の (2019) FDA 承認にもかかわらず、その効果の根底にある正確な神経生物学的メカニズムは不明のままです。

これまで一貫した説明の枠組みがなかった理由は数多くあります。 これまでのほとんどの研究は、機能的接続などの単一ドメインの調査に焦点を当てていました (例: ディーキンら、2008 年。 Scheidegger et al., 2012)、機能的な脳は認知機能 (例: ハニーら、2005年。 Driessen et al., 2013) または感情的な挑戦 (e.g. Scheidegger & Grimm ら、2016 年。 Reed et al., 2019)、灌流 (e.g. Pollack et al., 2015)、磁場 (Salvadore et al., 2010) または神経伝達物質濃度 (例: Abdallah et al., 2018)。 わずか8人の被験者という小さなサンプルサイズ、対照群の欠如、上記のパラメーターの測定のためのタイムポイントの数の制限、およびケタミン後のグルタミン酸作動性シグナル伝達の調節の失敗により、以前の調査結果の有益な価値がさらに制限されます. したがって、ケタミンのメカニズムをよりよく理解するために緊急に必要なのは、いくつかのモダリティでニューロイメージングを組み合わせ、ケタミンの急性および遅延効果を調査し、ケタミン後のグルタミン酸作動性シグナル伝達を調節するアプローチを適用する研究です.

したがって、この研究は、感情的および認知的課題中および安静時の機能的脳変化に対するケタミンの単回投与の急性および遅延効果を調査し、ケタミン後のグルタミン酸作動性シグナル伝達の増加の機能的重要性を調査するように設計されています。 機能的な脳の変化の測定は、(急性) および 24 時間の間に行われます。 異なる効果が仮定されているため、ケタミンの単回投与後。 ケタミン後のグルタミン酸作動性シグナル伝達を調節するために、ラモトリジン前処理プロトコルが使用されます。 以前はケタミンに関連付けられていた機能的な脳の変化には、グルタミン酸作動性シグナル伝達の増加が必要であり、ラモトリジンによる前処理によって減衰すると仮定されています。 これらの仮説を検証するために、3 つの治療条件 (ラモトリジン + ケタミン、プラセボ + ケタミン、プラセボ + プラセボ) を使用して、無作為化、プラセボ対照、並行群設計を実装します。 すべての被験者は2回のスキャンセッションを受けます（急性+ 24時間後）。 分析の共変量としてベースライン値を含めるために、イメージングは​​ケタミン/プラセボの注入の10分前に開始されます。 ラモトリジンまたは一致するプラセボによる前処理は、ケタミン/プラセボ注入の2時間前に行われます。 血液サンプルは、ラモトリジンの血漿薬物動態を決定するために、経口薬物投与の 0:30、1:00、1:30、2:55、および 4 時間後に採取され、ケタミン注入開始後 40 分で、目標ケタミン血漿レベルを確認します。 .