Cambios cerebrales inducidos por ketamina y su modulación por lamotrigina

A pesar de los rápidos efectos antidepresivos de la ketamina, su uso creciente como AD y la reciente aprobación (2019) por parte de la FDA del aerosol nasal de ketamina como medicamento para la depresión resistente al tratamiento, los mecanismos neurobiológicos exactos que subyacen a sus efectos siguen sin estar claros.

Hay numerosas razones por las que hasta ahora no ha habido un marco explicativo coherente. La mayoría de los estudios anteriores se centraron en investigar un solo dominio, como la conectividad funcional (p. Deakin et al., 2008; Scheidegger et al., 2012), cambios cerebrales funcionales a cognitivos (p. Miel et al., 2005; Driessen et al., 2013) o desafío emocional (p. Scheidegger y Grimm et al., 2016; Reed et al., 2019), perfusión (p. ej., Pollack et al., 2015), campos magnéticos (Salvadore et al., 2010) o concentraciones de neurotransmisores (p. Abdallah et al., 2018). Los tamaños de muestra pequeños de tan solo 8 sujetos, la falta de un grupo de control, el número limitado de puntos de tiempo para la medición de los parámetros mencionados anteriormente y la falta de modulación de la señalización glutamatérgica después de la ketamina limitan aún más el valor informativo de los hallazgos anteriores. Por lo tanto, lo que se necesita con urgencia para comprender mejor los mecanismos de la ketamina es un estudio que combine neuroimágenes en varias modalidades, investigue los efectos agudos y retardados de la ketamina y aplique un enfoque para modular la señalización glutamatérgica después de la ketamina.

En consecuencia, este estudio está diseñado para investigar los efectos agudos y retardados de una sola dosis de ketamina en los cambios funcionales del cerebro durante el desafío emocional y cognitivo y en reposo, así como para investigar la importancia funcional del aumento de la señalización glutamatérgica después de la ketamina. La medición de los cambios cerebrales funcionales ocurrirá durante (aguda) y 24 horas. después de una dosis única de ketamina, ya que se suponen efectos diferenciales. Para modular la señalización glutamatérgica después de la ketamina, se utilizará un protocolo de pretratamiento con lamotrigina. Se plantea la hipótesis de que los cambios cerebrales funcionales previamente relacionados con la ketamina requieren un aumento de la señalización glutamatérgica y se atenuarán con el pretratamiento con lamotrigina. Para probar estas hipótesis, implementaremos un diseño de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo, con 3 condiciones de tratamiento (lamotrigina + ketamina, placebo + ketamina, placebo + placebo). Todos los sujetos se someterán a dos sesiones de exploración (agudo + post 24 hrs.). Para incluir los valores iniciales como covariables en los análisis, las imágenes comenzarán 10 minutos antes de la infusión de ketamina/placebo. El pretratamiento con lamotrigina o un placebo equivalente ocurrirá 2 horas antes de la infusión de ketamina/placebo. Se tomarán muestras de sangre a las 0:30, 1:00, 1:30, 2:55 y 4 horas después de la administración oral del fármaco para determinar la farmacocinética plasmática de lamotrigina, y 40 minutos después de comenzar la infusión de ketamina para confirmar los niveles plasmáticos de ketamina deseados. .