氯胺酮诱导的大脑变化及其通过拉莫三嗪的调节

尽管氯胺酮具有快速的抗抑郁作用，其作为 AD 的使用越来越多，而且最近（2019 年）FDA 批准氯胺酮鼻腔喷雾剂作为治疗难治性抑郁症的药物，但其作用背后的确切神经生物学机制仍不清楚。

有很多原因，为什么到目前为止还没有一个连贯的解释框架。 大多数以前的研究都集中在研究单个领域，例如功能连接（例如 迪肯等人，2008 年； Scheidegger 等人，2012 年），功能性大脑改变为认知（例如 Honey 等人，2005 年； Driessen 等人，2013 年）或情绪挑战（例如 Scheidegger & Grimm 等人，2016 年； Reed 等人，2019 年），灌注（例如 Pollack 等人，2015 年）、磁场（Salvadore 等人，2010 年）或神经递质浓度（例如 阿卜杜拉等人，2018 年）。 仅 8 个受试者的小样本量、缺乏对照组、测量上述参数的时间点数量有限以及氯胺酮后未能调节谷氨酸能信号进一步限制了先前发现的信息价值。 因此，为了更好地了解氯胺酮的机制，迫切需要进行一项研究，将神经影像学与多种模式相结合，研究氯胺酮的急性和延迟效应，并应用一种方法来调节氯胺酮后的谷氨酸能信号。

因此，本研究旨在研究单剂量氯胺酮在情绪和认知挑战期间以及休息时对功能性大脑变化的急性和延迟影响，并研究氯胺酮后谷氨酸能信号增加的功能意义。 功能性大脑变化的测量将在（急性）和 24 小时内发生。 在单剂量氯胺酮后，假设有不同的影响。 为了调节氯胺酮后的谷氨酸能信号，将使用拉莫三嗪预处理方案。 据推测，先前与氯胺酮相关的大脑功能变化需要增加谷氨酸能信号，并且会通过拉莫三嗪预处理而减弱。 为了检验这些假设，我们将采用随机、安慰剂对照、平行组设计，采用 3 种治疗条件（拉莫三嗪 + 氯胺酮、安慰剂 + 氯胺酮、安慰剂 + 安慰剂）。 所有受试者都将接受两次扫描（急性 + 24 小时后）。 为了将基线值作为协变量包括在分析中，成像将在输注氯胺酮/安慰剂前 10 分钟开始。 将在氯胺酮/安慰剂输注前 2 小时使用拉莫三嗪或匹配的安慰剂进行预处理。 将在口服给药后 0:30、1:00、1:30、2:55 和 4 小时采集血样，以确定拉莫三嗪的血浆药代动力学，并在开始输注氯胺酮后 40 分钟采集血样，以确认目标氯胺酮血浆水平.